崔 爽 李向輝 劉國鐸

(南陽市中心醫(yī)院中醫(yī)內科，南陽，473009)

腦卒中主要是一種由大腦輸送血液的血管疾病造成的急性疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率及高致殘率等特點[1]。腦卒中主要分為缺血性和出血性2大類，在腦卒中中缺血性腦卒中占75%～85%[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為缺血性腦卒中主要是由各種原因造成的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，從而致使腦組織缺血缺氧性病變壞死，進一步造成相應的神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)[3-4]。近年來研究表明中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中療效明顯，且安全性良好[5-6]。故而，本研究旨在探討銀杏內酯注射液輔助治療缺血性腦卒中療效及對患者血脂、細胞因子的影響，提供用藥指導價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年9月南陽市中心醫(yī)院中醫(yī)內科收治的缺血性腦卒中患者82例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組患者中，男28例、女13例，年齡42～74歲、平均年齡(59.83±5.47)歲，患者病程1～45 h、平均病程(20.43±3.51)h。對照組患者中，男27例、女14例，年齡41～75歲、平均年齡(59.47±5.69)歲，患者病程1～43 h、平均病程(20.03±3.18)h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 診斷依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》[7]中相關標準:1)急性起??；2)癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時以上；3)局灶性神經(jīng)功能缺損；4)腦CT或MRI有責任梗死病灶；5)腦CT或MRI排除腦出血和其他病變。

1.3 納入標準 1)均經(jīng)顱腦CT或MRI證實為缺血性腦卒中；2)患者年齡40～75歲，且患者發(fā)病至入院48 h內；3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核；4)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)腦出血者；2)重度伴意識障礙的缺血性腦卒中；3)合并肺、腎、肝等功能異常者；4)精神疾病者；5)過敏體質者。

1.5 脫落與剔除標準 1)由于受試者依從性差，影響有效性與安全性評價者；2)試驗中不愿再接受治療而退出者；3)資料不全者；4)由于各種原因退出試驗、失訪，不能完成療程者。

1.6 治療方法 對照組：口服阿司匹林腸溶片(意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L(拜耳醫(yī)藥保健有限公司分裝)生產(chǎn)，國藥準字J20130078)100 mg/次，1次/d；靜脈注射奧拉西坦注射液(廣東世信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20050860)4 g+生理鹽水250 mL中，1次/d；觀察組：在對照組基礎上結合銀杏內酯注射液(成都白裕制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20110035)10 mL+生理鹽水250 mL中，1次/d。2組療程均為14 d。

1.7 觀察指標 1)觀察2組治療前后CSS評分和簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分變化；2)觀察2組治療前后血脂指標變化，分別于治療前后采集患者5 mL外周靜脈血，以3 000 r/min離心，分離血清，置于-20 ℃下保存待測；3)觀察2組患者治療前后血清細胞因子變化，取上述血清標本，檢測。4)觀察2組不良反應情況。

1.8 療效判定標準 參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[8](CSS)評價：以0級，且患者CSS評分降低≥90%為基本治愈；以1級，且患者CSS評分降低46～89%為顯效；以2級，且患者CSS評分降低18～45%為有效；以3級，且患者CSS評分降低≤18%為無效。總有效率=(基本治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組基本治愈患者9例、顯效患者18例、有效患者10例、無效患者4例，對照組基本治愈患者5例、顯效患者13例、有效患者11例、無效患者12例。觀察組總有效率(90.24%)高于對照組(70.73%)，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較[例(%)]

2.2 2組治療前后CSS評分和MMSE評分比較 2組治療前CSS評分和MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后CSS評分降低而MMSE評分增加，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CSS評分低于對照組而MMSE評分高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后CSS評分和MMSE評分比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后血脂指標變化比較 2組治療前LDL-C、TG、TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后LDL-C、TG、TC水平降低，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后LDL-C、TG、TC水平低于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后血清細胞因子變化比較 2組治療前血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；2組治療后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平降低，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平低于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血脂指標變化比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05

表4 2組治療前后血清細胞因子變化比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05

2.5 不良反應 2組均未發(fā)生明顯不良反應。

3 討論

中醫(yī)學認為缺血性腦卒中屬中風范疇，中醫(yī)理論認為其發(fā)病由風、氣、血、痰上逆，認為其病理主要為臟腑陰陽氣血虛損，內生瘀、風、火、痰等實邪[9-10]。本研究應用銀杏內酯注射液治療，該藥物是常用的一種活血類中藥注射劑，具有活絡通脈、活血祛瘀功效，臨床上主要應用于瘀血阻絡引起的缺血性卒中病中經(jīng)絡?，F(xiàn)代藥理研究表明，銀杏內酯注射液具有促進腦缺血再灌注腦電圖電位幅度的恢復，降低腦含水量，以及減輕海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的損傷[11]。本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，說明銀杏內酯注射液輔助治療可提高療效；觀察組治療后CSS評分低于對照組而MMSE評分高于對照組，說明銀杏內酯注射液輔助治療可改善神經(jīng)功能和認知功能。

近年來相關危險因素表明血脂異常與缺血性心臟病發(fā)病率密切相關。腦卒中主要由多種病因致使的一種疾病，而動脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生早的一個重要原因，而血脂異常與動脈粥樣硬化密切相關[12-14]。TG水平上升可促進小顆粒LDL和中密度脂蛋白形成，其中小顆粒LDL形成顆粒較小，故而容易沉積在內膜下致使動脈粥樣硬化形成，且TG可抑制纖溶酶原激活物抑制劑抑制纖溶系統(tǒng)[15-16]。本研究結果表明，2組治療后LDL-C、TG、TC水平降低，觀察組治療后LDL-C、TG、TC水平低于對照組，說明銀杏內酯注射液輔助治療可通過降低LDL-C、TG、TC水平，改善患者血脂異常。

近年來，臨床研究表明細胞因子參與缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展。TNF-α和IL-6是缺血性腦卒中重要的細胞因子，其中TNF-α能夠介導IL-1、IL-6等炎性遞質的產(chǎn)生，從而參與機體免疫反應[17-19]。MMPs可維持細胞外基質的動態(tài)平衡，且其變化與卒中時腦水腫的形成、血腦屏障的破壞及炎性細胞從血管溢出到組織壞死過程關系緊密。其中MMP-9與神經(jīng)脈管的損傷相關，致使神經(jīng)退行性損傷、血腦屏障開口、出血等，是腦卒中出血獨立預測因子[20-22]。本研究結果表明，2組治療后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平降低，觀察組治療后血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平低于對照組，說明銀杏內酯注射液輔助治療可降低血清TNF-α、MMP-9、IL-6水平。

綜上所述，銀杏內酯注射液輔助治療缺血性腦卒中療效明顯，且可改善患者血脂和細胞因子，具有重要研究意義。但本研究相對存在一些不足之處，觀察患者相對較少，觀察時間相對較短，觀察指標相對較少，故而還需在后續(xù)研究中增加觀察患者、延長觀察時間及增加觀察指標，做進一步多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價值。

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