張金彥

(北京市第二醫(yī)院藥劑科，北京，100031)

隨著社會發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，日常生活中因壓力大、工作或?qū)W習(xí)的強(qiáng)度高而引發(fā)的亞健康、慢性病人群越來越多，例如慢性腸道疾病-腸激惹綜合征，慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病-失眠癥患者等等。血管神經(jīng)性頭痛是其中的臨床常見病和多發(fā)病。血管神經(jīng)性頭痛病程長，病情反復(fù)，頭痛發(fā)作時可能影響到患者的工作、學(xué)習(xí)和生活。嚴(yán)重的血管神經(jīng)性頭痛患者需經(jīng)臨床的醫(yī)療干預(yù)[1-2]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管神經(jīng)性頭痛屬于“偏頭痛”或“腦風(fēng)”的范疇[3-4]。本研究通過隨機(jī)對照的研究設(shè)計旨在考察經(jīng)常規(guī)西藥方案或西藥聯(lián)用中藥的聯(lián)合用藥方案治療血管神經(jīng)性頭痛效果的優(yōu)劣性及用藥安全性，以期為臨床推薦一種合理有效的用藥方案。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2017年6月在我院門診納入血管神經(jīng)性頭痛確診患者156例進(jìn)行隨機(jī)對照臨床研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2個組，分別經(jīng)常規(guī)西藥治療(常規(guī)西藥組，78例)或經(jīng)西藥聯(lián)合中藥治療(中西藥聯(lián)用組，78例)。2組在患者年齡、性別比例、病程、病變部位等方面的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者的年齡、性別均不限；對血管神經(jīng)性頭痛的診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議中制定的標(biāo)準(zhǔn)；單側(cè)或雙側(cè)頭部的病變部位不限；頭痛的發(fā)作特點：搏動性痛，間斷性發(fā)作，24 h內(nèi)發(fā)作≥5次；疼痛程度：中、重度(疼痛劇烈伴有惡心、嘔吐等)，均需經(jīng)臨床治療干預(yù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 因頭部外傷、頭部其他器質(zhì)性病變引起的頭痛；高血壓頭痛、精神因素引起的頭痛及其他不明原因的頭痛；輕度疼痛、無需藥物治療的；嚴(yán)重肝、腎損害、不宜經(jīng)藥物治療的；過敏體質(zhì)者；其他研究者認(rèn)為不宜納入的情況。

1.4 治療方法 常規(guī)西藥組服用常規(guī)的西藥，中西藥聯(lián)用組服用常規(guī)的西藥，再聯(lián)合中藥。療程均為7 d。2組均用藥至少3 d。治療期間2組患者均禁服其他有活血化瘀、營養(yǎng)和調(diào)節(jié)神經(jīng)及鎮(zhèn)痛類的藥物。常規(guī)西藥治療包括：鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)，1片/次，1次/d，口服。中藥治療：強(qiáng)力定眩片(陜西漢王藥業(yè)有限公司)4片/次，3次/d，口服。療程均為7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后均采用SF-36生命質(zhì)量量表評估患者的生命質(zhì)量狀態(tài)，檢查血、尿常規(guī)和肝、腎功能。用藥期間觀察并記錄藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。比較2組治療前后的頭痛程度，治療后頭痛改善的臨床效果，生命質(zhì)量狀況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)頭痛程度的評價：采用視覺模擬評分(VAS評分)法，將一支標(biāo)準(zhǔn)測量用尺的刻度0處貼笑臉標(biāo)簽，其刻度10處貼苦臉的標(biāo)簽，分別表示無痛(0分)～疼痛劇烈(10分)。治療前后，分別由患者在測量尺上指出能代表其頭痛程度的刻度，該刻度對應(yīng)的數(shù)字即為VAS分值。2)臨床效果的評價：根據(jù)頭痛次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間的改變2個方面進(jìn)行評估。如偏頭痛次數(shù)減少≥80%，每次持續(xù)時間減少≥80%，為明顯有效；偏頭痛次數(shù)減少≥30%而<80%，每次持續(xù)時間減少≥30%而<80%，為有效；如偏頭痛次數(shù)減少≥10%而<30%，每次持續(xù)時間減少≥10%而<30%，為一般；如偏頭痛次數(shù)減少<10%，每次持續(xù)時間減少<10%，為無效?？偟呐R床效果用總有效率表示。3)生命質(zhì)量的評價：采用QOL生命質(zhì)量評定量表，該量表內(nèi)容包括軀體生理(Physical Functioning，PF)、心理/情緒(Role Emotional,RE)、精神(Mental Health,MH)、社會功能(Social Functioning,SF)及總體健康(Reported Health Transition,HT)這幾個維度。對治療前后患者生命質(zhì)量各維度進(jìn)行評分，分值越高表明患者在該維度的生命質(zhì)量越高。4)用藥安全性的評價：考察用藥期間血、尿常規(guī)，肝、腎功能等相關(guān)指標(biāo)有無異常；記錄藥物相關(guān)的不良事件。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后頭痛程度的比較 治療前常規(guī)西藥組患者頭痛程度VAS評分均值是(7.7±1.8)分，治療后是(2.0±0.6)分，中西藥聯(lián)用組分別是(7.9±1.5)分，(2.6±1.1)分。治療前2組患者頭痛程度VAS評分無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.74,P=0.45>0.05)，治療后有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.23,P=0.00，<0.05)。

2.2 2組患者臨床效果的比較 治療后2組患者的頭痛均有不同程度的改善。見表1。中西藥聯(lián)用組的治療總有效率高于常規(guī)西藥組(P<0.05)。

2.3 2組患者的生命質(zhì)量比較 見表2。治療前2組患者生命質(zhì)量各維度的評分比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者在PF、RE、SF、HT這四個維度生命質(zhì)量的比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組的用藥安全性比較 用藥期間2組患者在血、尿常規(guī)及肝、腎功能等實驗室相關(guān)指標(biāo)的檢查，并無有臨床意義的異常檢測值。2組中的部分患者出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等輕微的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，2組的不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床效果的比較[例(%)]

注：與常規(guī)西藥組比較，Uc=4.99，*P<0.05

表2 2組患者的生命質(zhì)量比較分)

注：與常規(guī)西藥組治療后比較，*P<0.05

表3 2組的藥物不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：與常規(guī)西藥組比較，Uc=0.36，*P>0.05

3 討論

血管神經(jīng)性頭痛在臨床很常見。臨床上最主要的主訴是患者自覺頭部壓迫、沉重感，頭痛，嚴(yán)重者無法正常的生活、工作和學(xué)習(xí)，患者的生命質(zhì)量受到較大的影響。至今沒有研究結(jié)果可明確地闡述導(dǎo)致血管神經(jīng)性頭痛的病因及其機(jī)制[5]。

目前臨床上治療血管神經(jīng)性頭痛并無確切療效的方法，對其治療仍為對癥治療的措施。藥物治療為最主要的治療手段。藥物治療中優(yōu)以西藥聯(lián)用方案最為常見[6-8]。例如布洛芬，布洛芬聯(lián)合谷維素/維生素B，氟桂利嗪，氟桂利嗪聯(lián)合谷維素和維生素B等均為較常見的西藥方案。西醫(yī)的治則通常為采用止痛藥或鈣離子阻斷劑來起到鎮(zhèn)痛、止痛的作用，但不同的西藥方案其療效也是因人而異的。中醫(yī)認(rèn)為血管神經(jīng)性頭痛是“頭風(fēng)病”。故中醫(yī)治療以通絡(luò)、活血、解痙為主要的治則[9-11]。

諸多已完成的國內(nèi)研究中獲得了并不完全一致的研究成果[12-14]。郭茹[15]研究中，對血管神經(jīng)性頭痛患者分別給予甘露醇(A組)或依那普利(B組)。結(jié)果依那普利組的效果更好，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低。國內(nèi)有研究者[16]比較了經(jīng)西醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療血管神經(jīng)性頭痛的效果。其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西藥組(常規(guī)西藥+止痛活血湯)患者的頭痛改善的療效更佳(P<0.05)，且藥物的不良反應(yīng)并未增加。

目前認(rèn)為，血管神經(jīng)性頭痛的主要病理為腦血管的舒縮功能障礙和大腦皮質(zhì)功能失調(diào)。本研究中，常規(guī)西藥組患者服用的常規(guī)西藥為鹽酸氟桂利嗪膠囊。氟桂利嗪為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常用藥物，其作用機(jī)制為選擇性拮抗鈣離子，故其具有抗腦血管收縮、抗癲癇和抗血管痙攣的作用。單用氟桂利嗪治療血管神經(jīng)性頭痛可減輕患者頭痛等臨床不適，但單藥治療的劑量大、或所需療程長，其治療后療效不穩(wěn)定、頭痛易復(fù)發(fā)。氟桂利嗪劑量大還可能會引發(fā)疲倦、瞌睡、錐體外系神經(jīng)癥狀、胃腸道反應(yīng)等藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。故本研究中，中西藥聯(lián)用組患者在服用常規(guī)西藥基礎(chǔ)上還服用了中藥強(qiáng)力定眩片，其組分包括天麻、杜仲、野菊花、杜仲葉、川芎。其中，天麻可息風(fēng)定驚，主治頭痛、頭風(fēng)等。杜仲能滋補(bǔ)肝腎，主治血壓高、腰脊痛等。野菊花可明目降壓，主治高血壓、感冒等。川芎能活血止痛，主治高血脂、高血壓等。故強(qiáng)力定眩片具有定眩、降壓之功效。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)西藥或常規(guī)西藥聯(lián)用中藥均可以改善患者的頭痛癥狀、生命質(zhì)量。但中西藥聯(lián)用組患者的頭痛改善更佳，獲得的臨床效果更好，生命質(zhì)量(PF、RE、SF、HT這幾個維度)的改善更為顯著(P均<0.05)。所以，本研究結(jié)果進(jìn)一步證實了中西藥聯(lián)用治療血管神經(jīng)性頭痛具有良好的效果。筆者分析，本研究中藥制劑強(qiáng)力定眩片與基礎(chǔ)的西藥起到了協(xié)同治療的作用。

徐守成[17]研究結(jié)果顯示，給予血管神經(jīng)性頭痛患者針灸聯(lián)合活血祛風(fēng)通絡(luò)湯進(jìn)行治療，可顯著改善患者的頭痛癥狀(減少頭痛發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作時的持續(xù)時間、減輕頭痛的程度)。本研究中，2組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明2組患者的用藥安全性均良好，筆者分析，因強(qiáng)力定眩片中的組分均為中藥組分，中藥的藥物不良反應(yīng)較少，故中西藥聯(lián)用組并未因額外服用強(qiáng)力定眩片而出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

血管神經(jīng)性頭痛在臨床上不少見，但患者病情得到的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在本研究中專門對治療前后患者的生命質(zhì)量狀況進(jìn)行了考察。本研究中結(jié)果顯示，治療后2組患者的生命質(zhì)量評分均其較治療前有改善，其中中西藥聯(lián)用組患者在軀體生理、心理/情緒、社會功能及總體健康這幾個方面的生命質(zhì)量均有較常規(guī)西藥組更明顯的改善。本研究這一結(jié)果提示了中西藥聯(lián)用對患者治療的積極的現(xiàn)實意義。

綜上所述，推薦臨床上治療血管神經(jīng)性頭痛可采用常規(guī)西藥并聯(lián)合中藥強(qiáng)力定眩片的聯(lián)合用藥方案，可良好改善患者的頭痛癥狀，提高其生命質(zhì)量，且用藥安全性良好。

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