徐流亮 徐笑爽

(開封大學(xué)醫(yī)學(xué)部，開封，475000)

口腔扁平苔蘚是臨床比較常見的一種口腔黏膜疾病，具有較高發(fā)病率，其病程慢性遷延，頑固難治，可復(fù)發(fā)，有癌變可能，臨床表現(xiàn)以口腔黏膜白色斑紋、充血、糜爛、潰瘍等為主，給家庭及社會造成沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床對于口腔扁平苔蘚的發(fā)病原因尚未完全清楚，暫無特效療法。目前，臨床常采用常規(guī)西藥對口腔扁平苔蘚患者進(jìn)行治療，雖具有一定療效，但長期使用存在一定不良反應(yīng)[2-3]。因此，如何有效治療口腔扁平苔蘚是各大醫(yī)院面臨的棘手問題。魏寧等[4]采用西藥聯(lián)合中藥草瀉心湯治療口腔糜爛型扁平苔蘚，可降低近期復(fù)發(fā)率,安全性較高。周淑珍等[5]采用中藥養(yǎng)陰益氣合劑治療口腔扁平苔蘚也取得良好的療效。故中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于口腔扁平苔蘚的臨床治療，緩解患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的青睞。本研究選取脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚患者124例，分組采用常規(guī)西藥及健脾化濕方治療，比較2組臨床療效及IgA、IgG、IgM等指標(biāo)的變化情況，旨在觀察健脾化濕方治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚的臨床療效，為臨床防治提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2016年7月開封大學(xué)醫(yī)學(xué)部收治的脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚患者124例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組62例。其中男64例，女60例；年齡20～74歲，平均年齡(42.69±3.57)歲；病程2～9年，平均病程(5.57±1.57)年。對照組男31例，女31例；年齡22～74歲，平均年齡(42.78±3.66)歲；病程2～8年，平均病程(5.49±1.54)年。觀察組男33例，女29例；年齡20～72歲，平均年齡(42.57±3.74)歲；病程3～9年，平均病程(5.67±1.63)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考科學(xué)出版社出版的《口腔疾病診療指南》[6]進(jìn)行診斷。1)病理標(biāo)準(zhǔn)：固有層中淋巴細(xì)胞呈彌散浸潤，上皮基底層液化，表層有過度角化和不全角化。2)臨床標(biāo)準(zhǔn)：病變部位黏膜表現(xiàn)丘疹，白色條紋或斑塊，黏膜發(fā)紅，出現(xiàn)皰和糜爛。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，結(jié)合患者常見臨床表現(xiàn)，擬制定脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)主癥。兩頰、牙齦或舌唇見白色角化斑紋，周圍充血，紅斑水腫，有表淺糜爛面，局部疼痛。2)次癥。胃脘嘈雜、納食易饑、胸脅悶脹、身重。3)舌脈。舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合下述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)年齡介于18～75歲之間者；3)臨床資料完整者；4)對本研究知情，并簽署同意書者；5)依從性好，配合本次研究者6)病程≤10年者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)過敏體質(zhì)者；3)精神異常者；4)患有其他口腔黏膜疾病者；5)妊娠及哺乳期婦女；6)近3個(gè)月內(nèi)使用過免疫制劑者；7)合并有嚴(yán)重嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；8)腫瘤患者；9)近1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合納入條件，納入錯誤者；2)不能遵醫(yī)囑用藥或試驗(yàn)過程記錄不完整，影響療效判斷者；3)聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及抗菌藥物者。

1.6 治療方法 對照組患者給予轉(zhuǎn)移因子膠囊(陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20013414)治療，口服，6 mg/次，1次/d，30 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予健脾化濕方(由白術(shù)10 g、茯苓10 g、黨參15 g、砂仁10 g、薏苡仁30 g、扁豆15 g、蓮子10 g等組成)治療，用水煎至300 mL，分早晚2次口服，30 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后中醫(yī)癥候積分、生命質(zhì)量、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對2組臨床療效進(jìn)行評價(jià)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)癥候積分[7]:對上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)癥候進(jìn)行積分，總分0～30分，積分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。2)生命質(zhì)量:采用自擬生命質(zhì)量調(diào)查表對患者生命質(zhì)量狀況進(jìn)行評價(jià)，包括心理健康、軀體疼痛、社會關(guān)系、生理健康及情感職能5個(gè)方面，每個(gè)方面總分0～20分，5個(gè)方面得分相加即為最終得分，所得分值越高表示生命質(zhì)量狀況越好。3)IgA、IgG、IgM水平:采用免疫散射比濁法測定。4)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、頭暈、聽力下降、乏力、發(fā)熱。5)臨床療效:參考《口腔疾病診療指南》[6]，結(jié)合患者臨床癥狀變化情況，擬制定臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：充血、糜爛等臨床癥狀、體征消失或明顯改善，中醫(yī)癥候積分較治療前減少>75%；有效：充血、糜爛等臨床癥狀、體征有所改善，中醫(yī)癥候積分較治療前減少>30%；無效：充血、糜爛等臨床癥狀、體征未改善或加重，中醫(yī)癥候積分較治療前減少≤30%?？傆行?顯效率+有效率[8]。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候積分及生命質(zhì)量評分 治療前，2組患者中醫(yī)癥候積分、生命質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組中醫(yī)癥候積分在治療后均下降，而生命質(zhì)量評分均上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組，而生命質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分及生存 質(zhì)量評分比較分)

注:治療后2組中醫(yī)證候積分比較，*P<0.05；治療后2組生命質(zhì)量評分比較，△P<0.05

2.2 2組患者IgA、IgG、IgM水平比較 治療前，2組患者IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，2組IgG、IgM水平在治療后均下降，且觀察組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，2組IgA水平在治療后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

注:治療后2組IgG比較，*P<0.05；治療后2組IgM比較，△P<0.05

2.3 2組患者的臨床療效比較 觀察組的臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者發(fā)熱臨床療效比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

口腔扁平苔蘚是一種伴有慢性淺表性炎性反應(yīng)的口腔黏膜角化異常性疾病，是口腔黏膜疾病常見的一種，其發(fā)病原因尚未完全明確，普遍認(rèn)為由自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對上皮基底細(xì)胞損害所致。目前，臨床對于口腔扁平苔蘚的治療包括物理治療、藥物治療及手術(shù)治療。西藥治療以減輕疼痛、控制病變、治愈糜爛、降低癌變潛能為主，但不能從根本上解決問題，且療效不穩(wěn)定、不良反應(yīng)多，且病情容易復(fù)發(fā)[9-10]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[11-12]，采用中醫(yī)藥治療口腔扁平苔蘚，具有療效高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。

中醫(yī)學(xué)并無口腔扁平苔蘚病名，根據(jù)患者常見臨床表現(xiàn)及發(fā)病原因，可歸屬于“口破”“口蕈”“七星瘡”“口糜”等中醫(yī)范疇，如《保嬰易知錄》所云：“滿口糜爛，色紅作痛，甚則腮舌俱腫，聯(lián)及咽喉，不能飲食”，也如《焦氏喉科枕秘》曰：“此癥因脾經(jīng)積熱。上腭屬脾，脾氣通于喉，故上腭生瘡，似粟如珠，或黃或白，口中腥臭，手足怕冷，身體畏寒。治者用水藥或苦茶拭凈，吹秘，服清脾降火湯。戒酒色”，也如《雜病源流犀燭·口齒唇舌源流》所云：“臟腑積熱則口糜，口糜者，口瘡糜爛也，宜局方?jīng)鲭跎?；心熱亦口糜口瘡多赤，宜花粉末摻之；肺熱亦口糜，口瘡多白，宜黃柏、蓽撥末摻之良久，以水漱口”。中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生與飲食不節(jié)、外感濕熱、大病久病等有關(guān)，如《醫(yī)方考卷之五》記載：“膀胱者，水道之所出；小腸者，清濁泌別之區(qū)也。膀胱移熱于小腸，則清濁不能泌別，濕熱不去，勢必上蒸，故令口中糜爛而瘡”，也如《圣濟(jì)總錄·卷一百一十七》所云：“膀胱移熱于小腸，膈腸不便，上為口糜……大抵心胃壅熱，則必熏蒸于上；不可概以敷藥，當(dāng)求其本以治之”，也如《醫(yī)宗金鑒·卷六十五》曰：“此證由陽旺陰虛，膀胱濕水泛溢脾經(jīng)，濕與熱瘀，郁久則熱，熱氣熏蒸胃口，以致滿口糜爛，甚于口瘡，色紅作痛，甚則連及咽喉，不能飲食。初起宜服導(dǎo)赤湯?？诔?、瀉泄脾虛濕者，宜服連理湯；糜爛延及咽喉，日輕夜重者，服少陰甘桔湯，便秘者服涼膈散”?？偨Y(jié)起來，本病病位在于口，與心、肺、脾等密切相關(guān)，尤其重在于脾，本病病機(jī)為本標(biāo)虛實(shí)，濕熱血瘀為其標(biāo)，脾氣虛弱為其本。脾主運(yùn)化水濕，可充分濡潤臟腑，又可使水濕停聚體內(nèi)，若脾臟功能失常，則水濕停滯而導(dǎo)致痰飲、濕濁、血瘀的產(chǎn)生[12]。由此可見，本病的治療應(yīng)以健脾益氣、清熱化濕為主[13-15]。

健脾化濕方由白術(shù)、茯苓、黨參、砂仁、薏苡仁、扁豆、蓮子等組成。白術(shù)味甘、苦，性溫，歸脾、胃經(jīng)，可健脾益氣、燥濕利水。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾寧心等功效，如《別錄》記載：“止消渴，好睡，大腹，淋瀝，膈中痰水，水腫淋結(jié)。開胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪，長陰，益氣力，保神守中”。黨參味甘，性平，歸脾、肺經(jīng)，可健脾益肺、補(bǔ)中益氣，如《本草正義》所云：“黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤肺生津，健運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。其尤可貴者，則健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣而無剛燥之弊”。砂仁味辛，性溫，歸脾、胃、腎經(jīng)，具有化濕開胃、溫脾止瀉、理氣安胎等功效，如《本草綱目》曰：“補(bǔ)肺醒脾，養(yǎng)胃益腎，理元?dú)猓?，散寒次脹痞，噎膈嘔吐，止女子崩中，除咽喉口齒浮熱，化銅鐵骨哽”。薏苡仁味甘、淡，性涼，可健脾滲濕、除痹止瀉，清熱排濃，如《本草新編》所云：“薏仁最善利水，不至損耗真陰之氣，凡濕盛在下身者，最宜用之，視病之輕重，準(zhǔn)用藥之多寡，則陰陽不傷，而濕病易去”。扁豆味甘，性平，歸入脾、胃經(jīng)，具有健脾和中、消暑化濕等功效。蓮子味甘、澀，性平，歸脾、腎、心經(jīng)，可補(bǔ)脾止瀉、益腎澀精、養(yǎng)心安神，如《醫(yī)林纂要》曰：“蓮子，去心連皮生嚼，最益人，能除煩、止渴、澀精、和血、止夢遺、調(diào)寒熱。煮食僅治脾泄、久痢、厚腸胃，而交心腎之功減矣。更去皮，則無澀味，其功止于補(bǔ)脾而已”。由此可見，健脾化濕方具有清熱化濕、健脾益氣之功效，是治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚之良方[16]?，F(xiàn)代藥理研究表明[17]，白術(shù)具有抗菌、健脾胃、壯身體和提高抗病能力作用；茯苓具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗菌作用；薏苡仁可提高機(jī)體免疫力。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組與對照組中醫(yī)癥候積分、IgG、IgM在治療后均下降，而生命質(zhì)量評分均上升，且觀察組上述觀察指標(biāo)均優(yōu)于對照組。提示采用健脾化濕方治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚，可有效緩解患者臨床癥狀，改善免疫球蛋白水平，提高生命質(zhì)量。本研究中，觀察組臨床療效達(dá)88.71%，且僅有2例患者出現(xiàn)惡心嘔吐或乏力，進(jìn)一步提示采用健脾化濕方治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚，可顯著提高臨床療效，且不良反應(yīng)少，可促進(jìn)患者身體恢復(fù)。本研究充分利用中醫(yī)藥治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚療效高、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢，采用健脾化濕方進(jìn)行治療，為臨床更好地治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚提供新思路。但由于本研究收集樣本數(shù)量少、觀察時(shí)間短，未對健脾化濕方治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評價(jià)，臨床需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，對脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚患者采用健脾化濕方治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善免疫球蛋白水平，促進(jìn)患者身體恢復(fù)，提高生命質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，具有臨床推廣意義。

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