劉文慧， 白金娥， 張 慧

（1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院綜合內(nèi)科二病區(qū)，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院急診科，陜西 延安 716000；3.榆林市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 榆林 719000）

受生活方式和環(huán)境等因素的共同影響，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率不斷升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人糖尿病的患病率由1994年的2.5%增高至2010年的11.6%[1]。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）是肝臟疾病的重要診斷指標(biāo)。酒精性脂肪肝是肝酶水平升高的主要原因，與糖尿病也存在一定的關(guān)聯(lián)[2-3]。然而，國(guó)外已有的關(guān)于血清ALT水平與糖尿病關(guān)系的研究尚無統(tǒng)一定論，而且較少有研究關(guān)注我國(guó)人群。因此，本研究探討了我國(guó)人群血清ALT、GGT與2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的關(guān)系，為T2DM的預(yù)防和診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年3—10月延安大學(xué)附屬醫(yī)院參加健康體檢的成年人群，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 ＜18歲；（2）患有心血管疾??；（3）乙型肝炎和丙型肝炎相關(guān)標(biāo)志物陽性。最終有2 597名體檢者納入本研究。

1.2 研究方法與內(nèi)容

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查。問卷內(nèi)容包括年齡、性別、人口經(jīng)濟(jì)學(xué)特征、生活方式（吸煙、飲酒、體育活動(dòng)）以及被調(diào)查對(duì)象的患病史和家族史等情況。體格檢查按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并詳細(xì)記錄體檢者的身高、體重以及血壓等數(shù)據(jù)。體重指數(shù)（body mass index，BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

高血壓診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]的標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥18.62 kPa（140 mmHg）或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥11.97 kPa（90 mmHg）診斷為高血壓。

T2DM診斷依據(jù)美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（2）有明確的T2DM病史；（3）服用降糖藥或胰島素。符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)任意一條即診斷為T2DM。

1.3 生化指標(biāo)的檢測(cè)

采集所有對(duì)象空腹8 h以上的靜脈血5 mL，離心分離血清，采用速率法檢測(cè)血糖（glucose，Glu）、ALT、GGT、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），試劑均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)公司，檢測(cè)儀器為OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀（日本Olympus公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以x ±s表示，組間比較采用ANOVA分析。偏態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。分類資料以頻率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。將所有對(duì)象按ALT和GGT水平分別進(jìn)行四分位分組，由低到高依次以Q1、Q2、Q3、Q4表示。分別以ALT和GGT的Q1組為對(duì)照組，采用Logistic回歸分析評(píng)估其他3組T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)比值比（odds ratio，OR）及95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體檢者一般資料分析

2 597名體檢者中男1 309名、女1 288名，男女比例為1.03∶1，年齡為（54.12±6.98）歲，其中T2DM患者228例，患病率為8.78%。T2DM組和對(duì)照組的一般資料見表1。

2.2 不同ALT水平各組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

將所有對(duì)象按血清ALT水平進(jìn)行四分位分組，其中男性25%、50%、75%臨界值分別為19、23、31 U/L，女性25%、50%、75%臨界值分別為13、18、22 U/L。隨著ALT水平的升高，年齡、BMI、SBP、DBP、Glu、TG、TC、LDL-C水平及高血壓患病率逐漸升高（P＜0.05、P＜0.001），HDL-C水平則逐漸降低（P＜0.001）。與Q1組比較，Q2、Q3和Q4組鍛煉比例明顯下降（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同GGT水平各組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

將所有對(duì)象按血清GGT水平進(jìn)行四分位分組，其中男性25%、50%、75%臨界值分別為16、24、37 U/L；女性25%、50%、75%臨界值分別為13、17、28 U/L。隨著GGT水平的升高，BMI、SBP、DBP、Glu、TG、TC、LDL-C水平及高血壓患病率逐漸升高（P＜0.05），而HDL-C水平及吸煙率逐漸降低（P＜0.001、P＜0.05）。Q2、Q3和Q4組年齡均高于Q1組（P＜0.05）。見表3。

表1 T2DM組和對(duì)照組一般資料折比較

表2 不同ALT水平各組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.4 不同ALT、GGT水平對(duì)T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

以ALT或GGT水平最低的Q1組為對(duì)照組，在調(diào)整了相關(guān)混雜因素后，結(jié)果顯示隨著ALT和GGT水平的升高，T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)也不斷增高（P＜0.05）。ALT水平最高的Q4組的T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的1.70倍（OR=1.70，95%CI 1.05～2.73），GGT水平最高的Q4組的T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的2.38倍（OR=2.38，95%CI 1.77～3.17）。見表4、表5。

表3 不同GGT水平各組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

表4 不同血清ALT水平與T2DM的關(guān)系

表5 不同血清GGT水平與T2DM的關(guān)系

3 討論

血清中的肝酶，特別是ALT，是肝臟損傷的重要指標(biāo)。肝酶水平的升高與過度飲酒、肝炎以及酒精性脂肪肝有關(guān)，同時(shí)也與年齡、肥胖、血壓、血脂等有一定的關(guān)聯(lián)[6-8]，而這些相關(guān)指標(biāo)均為糖尿病的危險(xiǎn)因素[1]。本研究結(jié)果顯示，在調(diào)整了相關(guān)混雜因素后，T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)仍隨著血清ALT和GGT水平的升高而逐漸增高。因此，血清ALT和GGT水平與T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)有一定關(guān)聯(lián)。

SCHNEIDER等[9]對(duì)7 495名白種人和1 842名黑種人進(jìn)行了12年的隨訪研究，結(jié)果顯示血清中升高的ALT和GGT與糖尿病密切相關(guān)。GAO等[10]的研究也顯示，隨著血清ALT和GGT水平的升高，胰島素抵抗也相對(duì)升高，前驅(qū)期糖尿病和糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高。AHN等[11]對(duì)10 667名45～74歲的中老年人進(jìn)行平均4.2年的隨訪研究，結(jié)果顯示ALT水平最高組T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)是水平最低組的1.95倍，但GGT水平與T2DM無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。以上研究結(jié)果的差異可能是由于種族、樣本量、研究設(shè)計(jì)和方法等的不同造成的。

ALT、GGT與糖尿病關(guān)系的機(jī)制尚不十分清楚，可能與脂肪在肝臟中的沉積有關(guān)。肝臟脂肪沉積是血清肝酶升高的主要原因。SAMUEL等[12]在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：短期內(nèi)高脂飲食導(dǎo)致大鼠肝臟的TG水平升高了3倍，同時(shí)其胰島素抵抗顯著增加。流行病學(xué)研究也證實(shí)了肝臟脂肪沉積會(huì)使胰島素抵抗增加[13-15]。也有研究認(rèn)為可能是炎癥介導(dǎo)了血清肝酶對(duì)糖尿病的作用[16]。BRADLEY等[17]的研究結(jié)果顯示血清GGT水平與C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平呈正相關(guān)（β=0.04，95%CI 0.03～0.05，P＜0.000 1），而CRP與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[18]。CRP是重要的慢性炎癥標(biāo)志物。有研究認(rèn)為CRP可能會(huì)通過先天性免疫反應(yīng)間接影響胰島素抵抗和胰島素的分泌，從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[19]。此外，有研究認(rèn)為血清中正常范圍內(nèi)的GGT水平可能是氧化應(yīng)激的早期指標(biāo)[20]。GGT除了在維持細(xì)胞外谷胱甘肽穩(wěn)態(tài)中扮演著重要角色外，可能也參與了鐵離子等過渡金屬離子促進(jìn)活性氧生成的過程。而體內(nèi)的氧化應(yīng)激過程會(huì)激活胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損相關(guān)的信號(hào)通路，從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[21]。

本研究樣本量較大，并充分考慮了可能的混雜因素的影響，但也存在一定的局限性。首先，本研究屬于橫斷面研究，所以并不能判斷血清肝酶水平與T2DM的因果關(guān)系。其次，本研究對(duì)象為醫(yī)院體檢人群，這部分人群可能對(duì)健康關(guān)注更多，所以并不能代表其他人群。此外，本研究中并未收集關(guān)于脂肪肝的具體信息，所以并不能排除脂肪肝介導(dǎo)了ALT和GGT與T2DM關(guān)系的可能。

綜上所述，血清ALT和GGT水平與T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)有一定關(guān)系。但血清GGT和ALT水平能否作為T2DM的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)尚需更多的研究加以證明。

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