HU Chao-ying1,2,ZOU Yang2,LIU Yun2,ZHANG Meng-qi2,XU Hong-rong3,LI Xue-ning3,YU Chen2,LI Lin1
1. Department of Pharmacology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing,China
2. Phase I Clinical Research Unit,Shanghai Xuhui Central Hospital,Shanghai,China
3. Department of Clinical Pharmacology,Zhong Shan Hospital,F(xiàn)udan University,Shanghai,China
LIAN Teng-hong1,LI Shao-wu2,WANG Rui-dan1,YU Shu-yang2,ZUO Li-jun2,YU Qiu-jin1,GUO Peng3,LIU Li3,YI Yang3,JIN Cao1,PU Ying-shan3,LI Li-xia3,Wei Zhang1,3,4,5,6
1. Department of Geriatrics,Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University,Beijing,100050,China
2. Beijing Neurosurgical Institute,Capital Medical University,Beijing,100050,China
3. Department of Neurology,Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University,Beijing,100050,China
郭 鵬1張 巍1,2,3,4,5,6
1. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院老年病科,北京,100050,中國
2. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學中心,北京,100050,中國
3. 國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心,北京,100050,中國
4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點實驗室,北京,100069,中國
5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所,北京,100053,中國
6. 帕金森病研究北京重點實驗室,北京,100053,中國
目的:探討阿爾茨海默病(AD)患者伴發(fā)睡眠障礙(SD)的臨床特點、相關(guān)因素及其對患者認知的影響。方法:①連續(xù)收集2016年1月至2017年1月就診于北京天壇醫(yī)院老年病科的符合入組標準和排除標準的89例AD患者,記錄人口學資料。②采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評估患者的睡眠狀況,根據(jù)評測結(jié)果將患者分為SD組(PSQI≥7分)及非睡眠障礙(NSD)組(PSQI<7分)。③完成認知功能量表的評定。④對睡眠障礙與認知進評分行相關(guān)性分析。結(jié)果:①89例AD患者中71例(79.78%)存在睡眠障礙。②AD-SD組和AD-NSD組的兩組患者的性別、年齡、受教育水平、起病年齡、病程等均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。③AD-SD組和AD-NSD組PSQI量表中具有顯著差異的因子:睡眠質(zhì)量(P<0.01)、睡眠潛伏期(P<0.01)、睡眠時間(P<0.01)、睡眠效率(P<0.05)、睡眠障礙(P<0.01)、使用睡眠藥(P<0.01)及日間功能障礙(P<0.01)。④AD-SD 組患者蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分較AD-NSD組明顯降低(P<0.05),MoCA子項目中延遲回憶及語言領(lǐng)域具有差異(P<0.05)。⑤睡眠障礙與認知評分進行相關(guān)性分析。結(jié)論:AD患者SD的發(fā)生率較高;AD-SD組患者主觀睡眠質(zhì)量差、睡眠潛伏期長、睡眠時間短、睡眠效率低、睡眠障礙嚴重、使用睡眠藥情況較多、日間功能障礙明顯;伴發(fā)SD的AD患者睡眠障礙更嚴重,整體睡眠質(zhì)量更差。認知功能損害更明顯,以延遲回憶及語言障礙尤為明顯。
阿爾茨海默??;睡眠障礙;影響因素
連騰宏1李少武2余秋瑾1王瑞丹1左麗君3余舒揚3劉 麗3郭 鵬3樸英善3李麗霞3扈 楊3金 朝1張 巍1,3,4,5,6,7
1. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學中心,北京,100050,中國
2. 北京神經(jīng)外科研究所,北京,100050,中國
3. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院老年病科,北京,100050,中國
4. 國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心,北京,100050,中國
5. 教育部神經(jīng)變性疾病重點實驗室,北京,100069,中國
6. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所,北京,100053,中國
7. 帕金森病研究北京重點實驗室,北京,100053,中國
目的:探討阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease,AD)患者伴發(fā)嗅覺障礙的臨床特征及靜息態(tài)功能核磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)的改變。方法:①連續(xù)納入自2016年4月至2016年11月就診于北京天壇醫(yī)院老年病科的AD患者31例,收集患者人口學資料。②采用阿根廷嗅覺減退評定量表(HRS)篩查AD患者的嗅覺功能;采用Snif fi n’ Sticks法進行嗅覺功能評價,包括嗅覺閾值 (THR)、氣味辨別 (DIS) 和氣味識別 (ID),將3種測試結(jié)果之和作為嗅覺功能評分(TDI),根據(jù)TDI年齡及性別校正的判定標準分為AD伴發(fā)嗅覺障礙(AD-OD)組和AD不伴發(fā)嗅覺障礙(AD-NOD)組。③采用單項和全套神經(jīng)心理學量表評價認知功能。④采用靜息態(tài)fMRI技術(shù)研究并分析低頻振幅(ALFF)圖和局部一致性(ReHo) 圖的差異。結(jié)果:①在31例患者中,AD-OD組14例(45.1%),AD-NOD組17例 (54.8%)。②AD-OD組與AD-NOD組的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程及受教育水平均無顯著差異(P>0.05)。③AD患者報告有嗅覺障礙為10例(32.2%)。④AD患者的平均 TDI評分為(22.38±7.72)分,其中 THR 評分為(4.55±2.31)分,DIS評分為(8.97±3.07)分,ID評分為(8.86±3.69)分;AD-OD組患者TDI、DIS、ID和 THR 的評分均明顯低于 AD-NOD 組(P<0.05)。⑤AD患者HRS評分為(21.81±2.44)分,AD-OD組HRS評分明顯低于AD-NOD組(P<0.05),并且HRS評分與TDI評分呈顯著的正相關(guān)(r=0.648,P<0.001)。⑥與AD-NOD組相比,AD-OD組簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、聽覺詞語記憶測試(AVLT)、Rey-Osterreich復雜圖形測驗及Stroop色詞測驗等評分均明顯降低 (P<0.05);AD患者的嗅覺評分與MMSE、MoCA、AVLT、Rey-Osterreich復雜圖形測驗和Stroop色詞測驗評分呈顯著的正相關(guān)(r>0,P<0.05)。⑦與AD-NOD組比較,AD-OD組ALFF值減低的腦區(qū)為雙側(cè)顳上回、左測大腦邊緣葉及扣帶回的灰質(zhì);AD-OD組ReHo值減低的腦區(qū)為右側(cè)顳上回。結(jié)論:采用HRS量表和嗅味棒檢測均提示AD患者嗅覺障礙的發(fā)生率高;AD嗅覺障礙主要表現(xiàn)為嗅覺辨別能力、嗅覺鑒別能力及嗅覺察覺能力下降;AD伴發(fā)嗅覺障礙的患者多個認知領(lǐng)域嚴重受損;嗅覺功能越差,認知障礙越重;靜息態(tài)功能核磁的變化提示AD伴發(fā)嗅覺障礙可能與雙側(cè)顳上回、左側(cè)大腦邊緣葉及扣帶回灰質(zhì)功能下降有關(guān)。
阿爾茨海默??;嗅覺障礙;靜息態(tài)功能核磁共振成像
連騰宏1李少武2王瑞丹1余舒揚3左麗君3余秋瑾1郭 鵬3劉 麗3扈 楊3金 朝1樸英善3李麗霞3張 巍1,3,4,5,6
1. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學中心,北京,100050,中國
2. 北京神經(jīng)外科研究所,北京,100050,中國
3. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院老年病科,北京,100050,中國
4. 國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心,北京,100050,中國
5. 教育部神經(jīng)變性疾病重點實驗室,北京,100069,中國
6. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所,北京,100053,中國
目的:探討伴發(fā)視覺障礙的輕度認知障礙及阿爾茨海默病患者的臨床特征及靜息態(tài)功能性核磁共振成像 (functional magnetic resonance imaging,fMRI)的改變。方法:①連續(xù)納入自2016年4月至2017年3月就診于天壇醫(yī)院老年病科的22例輕度認知障礙(MCI)和27例和阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD)患者,分別為MCI組及AD組。②采用光學相干斷層成像(optical coherence tomography,OCT)比較兩組患者視網(wǎng)膜上方、下方、鼻側(cè)和顳側(cè)四個象限的視神經(jīng)纖維層厚度的差異。③收集患者人口學資料,采用單項和全套神經(jīng)心理學量表評價認知功能。④對MCI組及AD組各象限視纖維層厚度與認知量表的評分進行相關(guān)性分析。⑤采用靜息態(tài)fMRI研究AD組及MCI組低頻振幅 (ALFF)圖和局部一致性(ReHo)圖的差異。結(jié)果:①MCI組與AD組的性別、年齡、起病年齡、病程及受教育水平均無顯著差異(P>0.05)。②與MCI組相比,AD組在上方及顳側(cè)的視神經(jīng)纖維層的厚度顯著減小 (P<0.05)。③全部入組患者的上方視神經(jīng)纖維層的厚度與聽覺詞語記憶測試(AVLT)評分、AVLT延遲回憶評分、Rey-Osterreich復雜圖形測驗評分呈顯著的正相關(guān)(r>0,P<0.05),全部入組患者的顳側(cè)視神經(jīng)纖維層的厚度與AVLT評分及AVLT延遲回憶評分均呈顯著的正相關(guān);與詞語流暢性動物及家庭用品測驗評分均呈顯著的正相關(guān)(r>0,P<0.05)。④與MCI組比較,AD組ALFF值減低的腦區(qū)為左側(cè)顳中回、雙側(cè)邊緣葉及扣帶回;AD組ReHo值減低的腦區(qū)為右側(cè)舌回、左側(cè)顳中回、左側(cè)邊緣葉、左側(cè)頂下小葉及右側(cè)額中回。結(jié)論:AD患者上方及顳側(cè)視神經(jīng)纖維層厚度較MCI患者明顯變??;AD及MCI患者上方視神經(jīng)纖維層厚度的變薄與記憶受損有關(guān),顳側(cè)視神經(jīng)纖維層厚度減少變薄與記憶及語言受損均有關(guān)。靜息態(tài)fMRI提示AD患者左側(cè)顳中回、雙側(cè)邊緣葉及扣帶回灰質(zhì)功能較MCI患者明顯下降。
蘇 娜 徐 珽
四川大學華西醫(yī)院藥劑科,成都,610041,中國
目的:探討臨床藥師參與糖尿病腎病合并肺結(jié)核老年患者抗結(jié)核治療后腎損害的藥學監(jiān)護要點。方法:臨床藥師參與1例81歲女性糖尿病腎病合并肺結(jié)核老年患者的治療,從抗結(jié)核治療方案的制定,患者腎損害評估、抗尿酸藥物的選擇、藥物的減量等方面提供藥學監(jiān)護。結(jié)果:醫(yī)生采納臨床藥師建議,相繼減量抗結(jié)核藥物的劑量,調(diào)整別嘌醇為非布司他降尿酸,停用氨溴索注射液?;颊吣I功好轉(zhuǎn),估算腎小球濾過率由27.72 mL/min/1.73 m2上升至35.88 mL/min/1.73 m2。結(jié)論:藥學監(jiān)護對促進合理用藥和患者治療能提供必要支持。
藥學監(jiān)護;糖尿病腎??;肺結(jié)核;腎損害
趙傲楠 仇穎慧 閆 藝 徐 瑋 王 瑛 陳生弟 鄧鈺蕾
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海,200025,中國
目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和遺忘性輕度認知功能障礙(amnesia mild cognitive impairment,aMCI)的臨床診斷主要依賴癥狀、神經(jīng)心理學測評和神經(jīng)影像學檢查等,相關(guān)生物標記物的研究仍在探索中。本研究擬通過AD和aMCI患者的外周血進行血漿炎癥相關(guān)蛋白篩查,尋找潛在的生物標記物以利于疾病的早期診斷。方法:本研究共納入30例aMCI患者,30例AD患者和25例健康對照,采集外周血樣本,使用Luminex方法進行40種血漿炎癥相關(guān)蛋白的測定。通過t檢驗和Mann—Whitney U檢驗篩選差異蛋白,采用偏相關(guān)分析探究與認知相關(guān)的蛋白標記物。在上述結(jié)果基礎(chǔ)上建立受試者工作特征(ROC)曲線模擬血漿蛋白單因子診斷模型和多因子聯(lián)合診斷模型。結(jié)果:在篩選的血漿蛋白中,aMCI和AD組均升高的共10種,其中8種血漿蛋白(EGF、GRO、MDC、IL-8、IL-17A、IP-10、MIP-1α、MIP-1 β)與認知障礙程度具有相關(guān)性。通過比較所建立的ROC,提示在AD和aMCI的診斷中8種血漿蛋白聯(lián)合診斷效能優(yōu)于單因子診斷。結(jié)論:外周血中的炎癥相關(guān)蛋白(EGF、GRO、MDC、IL-8、IL-17A、IP-10、MIP-1α、MIP-1 β)有望成為兼具敏感性、特異性的aMCI和AD早期診斷的生物學標記物。
趙傲楠1李彬寅1陳 燕2仇穎慧1吳彥霖2鄧鈺蕾1
1. 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海,200025,中國
2. 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院眼科,上海,200025,中國
目的:在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中視覺系統(tǒng)的評估可以作為評估腦內(nèi)病理改變的一種非侵入性的、間接的指標。本研究旨在探索AD中視覺功能相關(guān)指標與海馬體積改變之間的相關(guān)性。方法:本研究共納入年齡和性別匹配的23名MCI和17名 AD患者,檢測光學相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)、圖形視覺誘發(fā)電位(pattern visual evoked potential,PVEP)、閃光視網(wǎng)膜電圖( fl ash electroretinogram,F(xiàn)ERG)的記錄和海馬 3D-MRI成像。結(jié)果:OCT檢測說明在AD患者中視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)明顯低于MCI組。在MCI和AD患者中進行PVEP檢查,左眼P100波潛伏期有顯著性差異。在FERG檢查中,觀察到視桿細胞反應潛伏期的時間增加,在視桿視錐細胞反應和視錐細胞反應中觀察到明顯的振幅減少。相關(guān)性分析說明RNFL厚度、視桿視錐反應振幅、視錐反應振幅和30 Hz閃爍潛伏期與海馬體積的萎縮存在相關(guān)性。多元逐步回歸分析提示MCI和AD患者中MMSE分值下降與海馬體積萎縮、RNFL厚度變薄具有顯著相關(guān)性。結(jié)論:我們結(jié)果揭示了相比于MCI病人,AD病人的RNFL厚度、VEP和ERG的反應有明顯差異,并且與海馬體積有明顯的相關(guān)性。RNFL厚度與MMSE得分有關(guān),提示了RNFL厚度可以成為AD的診斷和預測指標之一。
趙傲楠 仇穎慧 閆 藝 徐 瑋 王 瑛 丁健青 鄧鈺蕾
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海,200025,中國
目的:作為阿爾茨海默?。ˋD)的早期癥狀之一,嗅覺減退在AD的預測和診斷中具有重要意義。目前為止,在中國AD和輕度認知功能障礙(MCI)病人中沒有利用嗅棒(SS-16)進行嗅覺識別的研究。本研究首次使用嗅棒(SS-16)并評估AD及MCI認知能力下降進程中的提示作用,也討論了在AD和MCI病人中與嗅覺功能相關(guān)的因素。方法:在這項研究中,我們利用了16項氣味嗅棒識別測試作為評估嗅覺功能的工具。結(jié)果:在AD病人中,SS-16的平均分明顯低于MCI組和健康對照組,MCI病人組的平均分低于健康對照組。以SS-16得分10作為臨界值鑒別AD和健康對照組,其受試者工作特征曲線 (ROC)顯示了88%的敏感度和74%的特異性。以SS-16得分8作為臨界值鑒別AD和MCI組的ROC曲線有56%敏感度和90%的特異性。多元線性回歸分析顯示認知能力即MMSE分數(shù)和年齡是氣味識別分數(shù)SS-16的重要影響因素。結(jié)論:簡單易行的16項氣味嗅棒識別測試SS-16可以作為中國AD病人嗅覺評估的有效工具,嗅覺減退與認知功能的減退有相關(guān)性。
余舒揚1郭 鵬1左麗君1連騰宏2扈 楊1劉 麗1余秋瑾2金 朝2王瑞丹2樸英善1李麗霞1王曉民3張 巍1,2,4,5,6,7
1. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院老年病科,北京,100050,中國
2. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京,100050,中國
3. 首都醫(yī)科大學生理學教研室,北京,100069,中國
4. 中國神經(jīng)疾病臨床研究中心,北京,100050,中國
5. 首都醫(yī)科大學教育部神經(jīng)退行性疾病重點實驗室,北京,100053,中國
6. 北京市腦疾病研究中心,北京,100053,中國
7. 北京市帕金森病重點實驗室,北京,100053,中國
背景:淡漠是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者中非常常見的臨床癥狀,并且可獨立影響患者的生活質(zhì)量。然而,淡漠是否與AD患者某個特定的認知領(lǐng)域或其他神經(jīng)精神癥狀相關(guān),卻少有報道。嗅覺障礙在AD患者也比較常見,但與AD淡漠的關(guān)系,目前也尚不清楚。方法:在北京天壇醫(yī)院連續(xù)招募137例AD患者。根據(jù)改良情感評估量表(MAES)評分,將患者分為AD組(AD-A)組和無淡漠組(AD-NA)組。采用一系列評定量表對認知和神經(jīng)心理癥狀進行評估,包括記憶、執(zhí)行、注意力、語言、視覺空間功能、抑郁、焦慮、激越和過度日間睡眠等。采用Snif fi n’s Stick檢測法檢測患者的嗅覺功能,包括三部分:嗅覺閾值、嗅覺鑒別和嗅覺識別。結(jié)果:AD-A組與AD-NA組的年齡、發(fā)病年齡、性別、病程無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。AD-A組與AD-NA組相比,整體認知功能和記憶、執(zhí)行、注意力、語言、視覺空間功能等多個認知領(lǐng)域功能均明顯惡化(P<0.05)。AD-A組的焦慮、抑郁、白天過度思睡和焦慮均更嚴重(P<0.05)。此外,AD-A組的嗅覺功能障礙明顯比AD-NA組嚴重(P<0.05)。相關(guān)分析表明,淡漠與整體認知功能、記憶、執(zhí)行力、注意力、語言、視覺空間功能、日常生活能力、嗅覺閾值、鑒別和識別均顯著負相關(guān)(P<0.05)。而淡漠與抑郁、焦慮、日間思睡和激惹呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:AD伴隨淡漠較不伴淡漠患者的整體認知功能、多個認知領(lǐng)域、神經(jīng)精神癥狀及嗅覺閾值,辨別力和識別功能受損更嚴重,并且顯著影響患者的日常生活能力。
金 朝2郭 鵬1左麗君1余舒揚1李麗霞1劉 麗1樸英善1扈 楊1連騰宏2王瑞丹2余秋瑾2朱榮彥2張 巍1,2,3,4,5,6
1. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院老年病科,北京,100050,中國
2. 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學中心,北京,100050,中國
3. 國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心,北京,100050,中國
4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點實驗室,北京,100069,中國
5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所,北京,100053,中國
6. 帕金森病研究北京重點實驗室,北京,100053,中國
目的:探討阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD)患者伴發(fā)視網(wǎng)膜纖維層厚度異常的臨床特征。方法:收集2016年7月至2017年12月就診于北京天壇醫(yī)院符合入組標準和排除標準的68例AD患者作為研究對象。通過光學相干體層掃描 (optical coherence tomography,OCT)測量視網(wǎng)膜纖維層(retinal nerve fi bre layer,RNFL)厚度評價視功能。根據(jù)經(jīng)校正年齡和性別的OCT結(jié)果標準進行分組,分為AD視功能正常組和AD視功能異常組。完成認知功能、神經(jīng)精神癥狀及日常生活能力量表的評定。結(jié)果:AD視功能異常發(fā)生率為55%(n=38)。AD視功能正常組與AD視功能異常組的性別、年齡、起病年齡、病程、受教育水平及吸煙與否均無顯著差異(P>0.05)。AD視功能異常組MMSE量表的評分低于AD視功能正常組(P<0.05);右側(cè)平均視神經(jīng)纖維層厚度變薄與MMSE量表的評分呈正相關(guān)(r=0.364,P<0.05)。AD視功能異常組MoCA量表的評分低于AD視功能正常組(P<0.05);右側(cè)平均視神經(jīng)纖維層厚度、右側(cè)上部二分之一平均視神經(jīng)纖維層厚度變薄與MoCA量表的評分呈正相關(guān)(r=0.388、r=0.397,P<0.05)。AD視功能異常組詞語流暢性動物量表的評分顯著低于AD視功能正常組(P<0.01);AD視功能異常組詞語流暢性家庭用品量表的評分低于AD視功能正常組(P<0.05)。AD視功能異常組ADL量表的評分低于AD視功能正常組(P<0.05)。結(jié)論:AD視功能異常發(fā)生率為55%;RNFL變薄與總體認知功能和語言認知域損害有關(guān),從而大大影響AD患者的日常生活能力。
阿爾茨海默?。灰暰W(wǎng)膜纖維層厚度;臨床特征