修嫻

【摘要】 目的：分析克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年3月-2017年3月收治的104例非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者，采取隨機(jī)抽簽方式，將患者分成觀察組和對(duì)照組，各52例。觀察組通過克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療，對(duì)照組通過克羅米芬單獨(dú)治療，觀察兩組臨床療效、妊娠情況、子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率、隨訪6個(gè)月的妊娠率、排卵日子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者，療效確切，且治療安全、可靠，值得臨床應(yīng)用、推廣。

【關(guān)鍵詞】 克羅米芬； 戊酸雌二醇； 黃體酮； 非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）34-0033-02

多囊卵巢綜合征，為婦科內(nèi)分泌異常方面比較常見的病癥，以持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕R床特征[1]，是一種生殖功能障礙和糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，是引起女性不孕癥的常見病因之一[2]。這一病癥產(chǎn)生的原因和環(huán)境、遺傳因素有關(guān)，且發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。臨床方面治療多囊卵巢綜合征的藥物較多，為提高患者的妊娠率，本次研究分別經(jīng)克羅米芬單獨(dú)治療；克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療，分析不同治療方式下的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2017年3月筆者所在醫(yī)院所收治的104例非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者。按照隨機(jī)抽簽法，將104例患者分成觀察組和對(duì)照組，各52例。104例患者均參照2003年荷蘭鹿特丹會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[3]，確診為多囊卵巢綜合征；且180.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采取達(dá)英-35預(yù)處理3個(gè)月，第4個(gè)月月經(jīng)開始第5天，給予克羅米芬治療，50 mg/d，需連續(xù)用藥5 d，并在月經(jīng)第10天，通過彩色多普勒超聲檢測(cè)卵泡發(fā)育及內(nèi)膜厚度，于至少一個(gè)成熟卵泡平均直徑≥20 mm時(shí)肌注入絨毛膜促性腺激素（hCG）10 000 IU，指導(dǎo)24 h和48 h同房。同房后2周，測(cè)尿妊娠實(shí)驗(yàn)或血hCG，若陽性，則生化妊娠。停經(jīng)6～8周行彩超檢測(cè)，若顯示孕囊和心管搏動(dòng)則臨床妊娠。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，一般治療的時(shí)間為1～6個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于月經(jīng)第10天，給予戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000031）治療，2 mg/d，至排卵日。然后，于排卵日聯(lián)合黃體酮（生產(chǎn)廠家：浙江愛生藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031099），100 mg/次，2次/d，持續(xù)2周。治療時(shí)間同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪3～6個(gè)月，觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、月經(jīng)第5天及排卵日子宮內(nèi)膜的變化，以及妊娠情況。療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效，治療后，彩超監(jiān)測(cè)有排卵，同時(shí)月經(jīng)月經(jīng)周期正常，隨訪發(fā)現(xiàn)成功妊娠；（2）有效，治療后，彩超監(jiān)測(cè)排卵，月經(jīng)周期基本正常，但隨訪發(fā)現(xiàn)無成功妊娠；（3）無效，治療后，B超監(jiān)測(cè)無排卵或發(fā)生卵泡黃素化不破裂綜合征，或月經(jīng)稀發(fā)，隨訪發(fā)現(xiàn)無妊娠成功患者[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)通過SPSS 19.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.833，P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組胃疼2例，頭暈2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%（5/52）；對(duì)照組胃疼1例，頭暈3例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%（6/52）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.1017，P>0.05）。

2.3 兩組妊娠情況對(duì)比

隨訪3個(gè)月兩組妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪6個(gè)月觀察組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

月經(jīng)第5天，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排卵日，觀察組內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征，屬于比較復(fù)雜的婦科病癥之一，這類病癥多發(fā)生于生育期的女性[5]。臨床癥狀較為多樣，以月經(jīng)稀發(fā)、排卵障礙、不孕、多毛、肥胖等為主要癥狀，這一病癥發(fā)病率約占婦科病癥的7.92%[6]。多囊卵巢綜合征產(chǎn)生的原因，和下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)所致的高雄激素血癥、持續(xù)無排卵有直接的聯(lián)系。因多囊卵巢綜合征患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于低雌激素水平，抑制了垂體促性腺激素的分泌，使促黃體生成素長(zhǎng)時(shí)間處于高水平狀態(tài)，在無法產(chǎn)生LH峰值的情況下，就出現(xiàn)排卵障礙[7]。與此同時(shí)，卵巢卵泡膜細(xì)胞發(fā)生良性增生，造成女性體內(nèi)的雄激素量急劇增加，也對(duì)卵泡生長(zhǎng)情況、發(fā)育情況、優(yōu)勢(shì)卵泡形成情況構(gòu)成直接影響，從而導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、卵巢多囊病變、高雄激素血癥、不孕等癥狀[8]。如何提高多囊卵巢綜合征不孕癥患者的妊娠率成為人們研究的重點(diǎn)。

克羅米芬，作為臨床中最常使用的促排卵藥物，有弱雌激素作用，主要通過與下丘腦-垂體的雌激素受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性解除內(nèi)源性強(qiáng)雌激素對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋抑制，促進(jìn)垂體釋放促性腺激素，從而促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，分泌雌激素增多，達(dá)排卵前高峰，出現(xiàn)LH峰值而完成排卵。但克羅米芬具有一定的抗雌激素作用，可阻斷雌二醇的雌激素樣作用，降低雌激素誘導(dǎo)的宮頸黏液的分泌，宮頸黏液量少，黏稠，不利于精子通過，同時(shí)抑制子宮內(nèi)膜增厚，不利于受精卵著床[9]；同時(shí)，克羅米芬會(huì)降低雄激素受體的含量，促進(jìn)子宮內(nèi)膜前列腺素F2a和前列腺素E2的分泌，容易導(dǎo)致黃體功能不全，出現(xiàn)未破裂卵巢黃素化綜合征[10-11]。故克羅米芬雖有較高的排卵率，但其妊娠率僅為30%～40%[12]。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)使用克羅米芬促排卵治療，隨訪3個(gè)月及6個(gè)月妊娠率僅為13.46%、25.00%，均較低，也驗(yàn)證了該結(jié)論。

觀察組中聯(lián)合使用戊酸雌二醇及黃體酮，明顯彌補(bǔ)了克羅米芬的不足，增加了子宮內(nèi)膜的厚度，提高了妊娠率。戊酸雌二醇，結(jié)構(gòu)類似人體內(nèi)雌激素結(jié)構(gòu)，能有效提高患者體內(nèi)的雌激素，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)宮頸黏液分泌，利于受精卵著床。黃體酮，為天然孕激素，其可促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，促使子宮內(nèi)膜成熟、剝脫并維持月經(jīng)周期；可使子宮內(nèi)膜做好接受胚胎植入的準(zhǔn)備，在妊娠早期可穩(wěn)定子宮內(nèi)膜并期保胎作用。

本次研究結(jié)果顯示，（1）觀察組的治療總有效率為86.54%，對(duì)照組的治療總有效率為63.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.62%、11.54%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（3）觀察組和對(duì)照組隨訪3個(gè)月妊娠率分別為23.08%、13.46%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但觀察組、對(duì)照組隨訪6個(gè)月的妊娠率為46.15%、25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；考慮3個(gè)月內(nèi)妊娠率無明顯差異，可能與觀察時(shí)間較短，例數(shù)較少所致。（4）排卵日，觀察組的子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥的患者通過克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療的效果，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用克羅米芬的效果。同時(shí)，還可提高患者的妊娠成功率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥患者通過克羅米芬、戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療，臨床效果較佳，并可改善患者的妊娠情況，安全性較高，值得臨床應(yīng)用、推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]樂杰，謝辛，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：315-317.

[2]張學(xué)術(shù)，曹文芳，楊慧.水穴埋線聯(lián)合克羅米芬治療肥胖型多囊卵巢綜合癥不孕癥隨機(jī)對(duì)照研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（1）：67-70.

[3] Chang J，Azziz R，Legro R，et al.The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group（2004） Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2004，81（1）：19-25.

[4]朱曉妍.不同藥物對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵及激素的影響研究[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（18）：2975-2985.

[5]蔡秀麗，姚金艷，張義嬌.達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥的療效分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（15）：60-62.

[6]黃小珊.針刺為主治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（5）：667-669.

[7]高鳳云.二甲雙胍聯(lián)合媽富隆治療肥胖型多囊卵巢綜合征致排卵障礙性不孕的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（8）：36.

[8]錢靜，于文娟，蔣秋萍，等.多囊卵巢綜合征病證結(jié)合治法探討[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（3）：201-202.

[9]王穎.克羅米芬聯(lián)合補(bǔ)佳樂治療排卵障礙性不孕的臨床效果分析[J].臨床研究，2015，13（28）：162-163.

[10]朱華，牛愛菊.來曲唑與克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵資料結(jié)局的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，24（5）：395-397.

[11]龔建華.克羅米芬治療多囊卵巢綜合癥的療效分析[EB/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016，3（2）：65，67.

[12]葛秦生.臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001：552.endprint