耿佳駿，胡舜迪，洪歡歡，趙 鵬，聞路紅

(寧波大學(xué) 寧波高等技術(shù)研究院，浙江 寧波 315211)

0 引 言

光學(xué)微腔生物傳感技術(shù)綜合了生物傳感技術(shù)[1]、光學(xué)微腔技術(shù)和激光技術(shù)[2]的一門新技術(shù)。但在早期受光學(xué)微腔制造工藝的限制，影響了對光學(xué)微腔的研究。直到1989年俄國的Braginsk V B等人，通過燒熔玻璃光纖成功制備出穩(wěn)定的固態(tài)玻璃微球腔，才引得大量的實驗研究小組投入到光學(xué)微腔的研究領(lǐng)域中[3]。多年來，對光學(xué)微腔的研究已經(jīng)取得了很大的進展[4]。2002年，Arnold S小組利用微球型光學(xué)微腔對蛋白分子進行了檢測[5]。2017年,北京大學(xué)肖云峰研究員和龔旗煌院士等人，實現(xiàn)了超高品質(zhì)因子光學(xué)微腔和納米尺度波導(dǎo)之間高效、超寬譜的光耦合，突破了微納光學(xué)器件近場耦合需要相位匹配的限制[6]。但針對光學(xué)微腔的研究均在實驗室中完成，光學(xué)微腔傳感器的集成化產(chǎn)品化還未實現(xiàn)。例如復(fù)旦大學(xué)李皓博士和美國紐約大學(xué)的Arnold S小組均采用分離設(shè)備的實驗系統(tǒng)，激光經(jīng)光纖輸出后與光學(xué)微腔相切耦合，用數(shù)/模轉(zhuǎn)換卡采集光電信號，并在電腦上顯示[7,8]。為了光學(xué)微腔的集成化和產(chǎn)品化,許多人將目光投向了微流控技術(shù)[9]并取得了不錯的進展。2008年，范旭東小組成功用光微流諧振環(huán)實現(xiàn)了有機磷藥檢測[10]。2016年,Geoffray Fabien等人開發(fā)了一種用于細胞核環(huán)境化學(xué)分析的光微流微系統(tǒng)[11]。

為了促進光學(xué)微腔的集成化應(yīng)用，本文設(shè)計了一種光學(xué)微腔生物傳感器信號采集控制系統(tǒng)。

1 光學(xué)微腔生物傳感器原理

光學(xué)微腔生物傳感器通過觀察分析物對微腔光學(xué)模式的影響進行探測。當(dāng)與光學(xué)微腔相互作用的溶液環(huán)境發(fā)生變化或其表面黏附納米顆?；蛏锓肿訒r，其光學(xué)共振模式的頻率會發(fā)生漂移[12]。光學(xué)微腔生物傳感器基本結(jié)構(gòu)如圖1(a)所示，傳感器工作時，恒流注射泵驅(qū)動待測物質(zhì)緩慢流經(jīng)光學(xué)微腔。上位機發(fā)送指令控制激光器發(fā)射單模激光，并用三角波對激光器調(diào)諧，激光通過熔錐光纖耦合到光學(xué)微腔中，同時在光纖的另一端光電探測器探測輸出激光。當(dāng)前端激光與微腔發(fā)生諧振時，在光譜中會產(chǎn)生一個明顯的光學(xué)共振模式，如圖1(b)所示。通過捕捉該信號光學(xué)共振模式偏移量即可計算光學(xué)微腔生物傳感器的靈敏度S

(1)

式中 Δλ為激光中心波長的偏移量；Δn為折射率的變化量。Δλ和頻率偏移量Δf的關(guān)系為

(2)

式中c為光速；λ為激光波長。

將式(2)代入式(1)可得靈敏度S為

(3)

圖1 光學(xué)微腔原理

2 光學(xué)微腔傳感器系統(tǒng)

如圖2所示，光學(xué)微腔傳感器的系統(tǒng)主要由四大部分組成：光路子系統(tǒng)、進樣子系統(tǒng)、控制電路以及上位機。光路子系統(tǒng)主要用于控制激光的偏振以及光纖與光學(xué)微腔的相切耦合[13]。進樣系統(tǒng)用于控制樣品進入光學(xué)微腔的方式及速度?？刂齐娐分饕糜诳刂萍す馄鞯恼{(diào)諧掃描以及對光電信號的采集處理。上位機在系統(tǒng)中主要用于向控制電路發(fā)送指令實時監(jiān)測傳感器的測量數(shù)據(jù)。

圖2 光學(xué)微腔傳感器開發(fā)系統(tǒng)框圖

2.1 光路子系統(tǒng)

光學(xué)微腔生物傳感器的光路子系統(tǒng)主要包括可調(diào)諧激光器、光纖偏振控制器、光電探測器、熔錐光纖、光纖跳線以及光學(xué)微腔等組件。以可調(diào)諧激光器輸出的835 nm中心波長進行-30～30 GHz的左右無跳模調(diào)諧。光纖偏振控制器用于調(diào)整單模光纖的偏振態(tài)和相位角，以提高接收和檢測的靈敏度，并使得光學(xué)耦合模式在橫向電場波(transverse electric wave,TE)或橫向磁場波(transverse magnetic wave,TM)模式。光學(xué)微腔是整個傳感系統(tǒng)的核心，需要將熔錐光纖與光學(xué)微腔進行相切耦合。熔錐光纖一端連接激光輸入光纖，另一端連接光電探測器并將接收到的光信號轉(zhuǎn)化為電信號輸入信號采集處理控制器。

2.2 進樣子系統(tǒng)

進樣子系統(tǒng)主要包括進樣模塊、微流體通道、出樣模塊等。進樣子系統(tǒng)的進樣與出樣采用恒流泵實現(xiàn)。微流體通道一端連接裝有分析物溶液的容器，另一端通過恒流泵以恒定的速率抽取?？梢酝ㄟ^調(diào)整管路位置來更換通入微腔的待測液。為確保整個系統(tǒng)的氣密性，微流體通道內(nèi)不可有空氣,故在測量溶液之前要先通過蒸餾水2 min排出微流體通道內(nèi)和微腔中的空氣。

2.3 控制器系統(tǒng)設(shè)計

傳感器控制器的硬件電路如圖3所示，整個電路主要有4個模塊：實現(xiàn)光電信號采集的模/數(shù)(A/D)模塊、產(chǎn)生驅(qū)動激光器三角波的數(shù)/模(D/A)模塊、與上位機通信的以太網(wǎng)模塊、控制恒流泵的RS-485通信模塊。其中,控制器選用的CPU是Altera公司生產(chǎn)的EP4CE15F17C8N型號的芯片。由現(xiàn)場可編程門陣列(field programmable gate array,FPGA)控制產(chǎn)生三角波驅(qū)動激光器進入連續(xù)掃描模式，對光學(xué)微腔進行周期性掃描，激光經(jīng)過光學(xué)微腔后進入光電探測器，將光信號轉(zhuǎn)換為電信號。FPGA控制AD信號采集電路對光電探測器輸出的電信號進行采集處理。同時由FPGA的通信接口控制注射泵的進樣速度。另外可以通過以太網(wǎng)實現(xiàn)上位機通信。

圖3 控制器硬件電路

2.3.1 三角波調(diào)諧系統(tǒng)設(shè)計

可調(diào)諧激光器需要用±3 V，20 Hz的三角波信號驅(qū)動進入連續(xù)掃描模式。三角波的線性度、幅值以及頻率直接影響著可調(diào)諧激光的掃描精度，故三角波發(fā)生電路的設(shè)計十分重要。系統(tǒng)采用基于FPGA的直接數(shù)字合成(direct digital synthesis,DDS)信號發(fā)生器產(chǎn)生三角波[14]。DDS電路一般包括基準時鐘、相位增量寄存器、相位累加器、波形存儲器、D/A轉(zhuǎn)換器和低通濾波器等模塊。選用的D/A轉(zhuǎn)換芯片是ADI公司的AD5546芯片，為16位、低功耗、電流輸出(內(nèi)置RFB便于電壓轉(zhuǎn)換)，并行輸入的高精密乘法數(shù)/模轉(zhuǎn)換器。采用5V單電源供電，內(nèi)置四象限電阻器支持0～10 V，0～-10 V或±10 V輸出。電路采用其雙極性二象限乘法模式，利用運算放大器AD8512和3 V精密基準電壓源AD423，將其轉(zhuǎn)換的電流變成電壓輸出驅(qū)動可調(diào)諧激光器。FPGA 控制DA芯片輸出的三角波的頻率平均值為20.001 Hz，最大電壓的平均值為2.97 V，最小電壓的平均值為-3.06 V，且經(jīng)過長達10 h的測量發(fā)現(xiàn)三角波信號波動很小穩(wěn)定性高。因此,該三角波信號能夠驅(qū)動激光器進入連續(xù)穩(wěn)定的掃描模式。

2.3.2 數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)設(shè)計

光學(xué)微腔生物傳感器控制系統(tǒng)中調(diào)諧三角波和數(shù)據(jù)采集并行同步發(fā)生。故系統(tǒng)采用基于FPGA的AD采樣的方式。AD芯片采用AD7606—4，為4通道同步采樣模擬數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，能實現(xiàn)4路同步采樣輸入。該芯片采用5V單電源供電，可以處理±10V和±5V雙極性輸入信號，能夠滿足系統(tǒng)對光電信號的采集需求。軟件設(shè)計部分采用查詢方式從靜態(tài)隨機存儲器(static random access memory,SRAM)中獲數(shù)據(jù)，用隱函數(shù)模型算法對采集到的數(shù)據(jù)進行擬合，采用RS—232中斷方式上拋數(shù)據(jù)至上位機[15]。采樣流程如圖4所示。

圖4 AD采樣流程

3 實驗結(jié)果分析

實驗主要針對不同濃度的二甲基亞砜(dimethyl-sulfoxide,DMSO)溶液進行測試，驗證溶液折射率改變對光學(xué)微腔光學(xué)共振模式的影響。整個實驗平臺如圖5所示。實驗設(shè)備主要有：微泡型光學(xué)微腔，可調(diào)諧激光器(TLB6716)、光電探測器(PDA36A-EC)、蘭格精密泵(LSP02-1B)、偏振器(FPC023)、試管架以及設(shè)計制作的控制器。

圖5 實驗裝置

向光學(xué)微腔內(nèi)先后以25 μL/min的進樣速度依次通入不同折射率的DMSO溶液，通入的順序為：折射率為1.400 0的DMSO1溶液，折射率為1.400 5的DMSO2溶液，折射率為1.401 0的DMSO3溶液，穩(wěn)定后信號處理控制器分別采集3種溶液在1/2個三角波掃描周期內(nèi)的透射譜,如圖6所示。使用同一種物質(zhì)不同濃度的溶液進行實驗，不僅可以避免由于物質(zhì)自身特性的不同引起的誤差亦使每次更換溶液之后清洗微腔更方便。另外使用同一種物質(zhì)的溶液進行實驗，在每次通入結(jié)束后只需要通短時間的蒸餾水即可將管道和微腔中的溶液清洗或稀釋，操作比較方便。

圖6 DMSO溶液透射譜

透射譜中可以看到多個光學(xué)共振模式，不同光學(xué)共振模式的線型展寬與耦合深度均不同，和理論分析的現(xiàn)象相符。通過對比不同溶液的投射譜線可以看出，光學(xué)微腔中溶液折射率改變會導(dǎo)致諧振頻率有一定的漂移(透射譜中黑圈標注的模式)，但整體線形基本保持不變。以通入DMSO 1溶液時的模式諧振頻率為基礎(chǔ)，在光學(xué)共振模式耦合波谷左右選取一段長度(500個數(shù)據(jù)點)進行放大，如圖7所示。

圖7 不同折射率溶液諧振頻率偏移

從圖7中可以看出，通入不同折射率DMSO溶液后，所選光學(xué)共振模式的諧振頻率不同程度的向右偏移。信號采集與處理控制器中AD芯片的采樣率為200 kHz，三角波信號的幅值為±3 V，頻率為20 Hz，因此，在三角波掃描周期內(nèi)采集的數(shù)據(jù)點為5 000個，對應(yīng)三角波電壓值為-3～+3 V，激光器的頻率調(diào)諧范圍為-30～+30 GHz。對所選光學(xué)共振模式諧振頻率的透射譜做隱函數(shù)模型算法擬合，得出諧振頻率的中心點對應(yīng)的三角波電壓值、偏移電壓、偏移頻率如表1所示。根據(jù)式(3)計算得到微泡型光學(xué)微腔生物傳感器的探測靈敏度為1 390 pm/RIU。

表1 控制器采集的模式的中心點信息

為了比較控制器與LabVIEW在光學(xué)微腔傳感器中分別采集的光電信號的質(zhì)量對光學(xué)微腔傳感器靈敏度的影響，用LabVIEW采集卡，重復(fù)上述實驗。實驗得到的光學(xué)共振模式中心點對應(yīng)的三角波電壓值、偏移電壓、偏移頻率如表2所示。根據(jù)式(3)計算得到微泡型光學(xué)微腔生物傳感器靈敏度是1 297 pm /RIU。比較發(fā)現(xiàn)：使用控制器和LabVIEW分別實驗時，得到的結(jié)果的絕對差值為93 pm/RIU，其相對誤差為4.8 %。說明控制器的采集信號的性能和LabVIEW采集信號的性能相差不大。

表2 LabVIEW采集的模式中心點信息

4 結(jié) 論

設(shè)計的基于FPGA的光學(xué)微腔生物傳感器控制系統(tǒng)通過產(chǎn)生一個穩(wěn)定的三角波對激光器進行掃描控制激光器的掃描速率。系統(tǒng)中的信號采集模塊實現(xiàn)了對諧振腔信號偏移量的采集與處理。同一組實驗中使用控制器采集的數(shù)據(jù)與使用LabVIEW采集的數(shù)據(jù)相比，兩者測得的光學(xué)微腔的探測靈敏度十分相近，將兩者測得的光學(xué)微腔探測靈敏度相減得到的絕對誤差值為93 pm/RIU，其相對誤差為4.8 %?？梢钥闯鲇米灾频目刂破魈幚頂?shù)據(jù)可以滿足要求。另外，與LabVIEW相比，自制的控制器的體積較小，便于光學(xué)微腔生物傳感器的小型化與集成化研究。

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