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        3D打印技術(shù)在藥物制劑中的研究進(jìn)展

        2018-01-25 17:26:30郭杰
        魅力中國 2018年52期
        關(guān)鍵詞:劑型課題組制劑

        郭杰

        (江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,江蘇 南京 211112)

        一、概述

        3D 打印技術(shù)有個早期的名字——快速成型機(jī),它可以用很多種不同的材料來打印,比如塑料,金屬,陶泥,甚至是巧克力粉,通過逐層打印的方式來構(gòu)造物體。3D打印機(jī)早在1985年左右就第一次問世了,經(jīng)過30多年的改進(jìn)發(fā)展,3D打印已廣泛應(yīng)用在各個鄰域。3D打印技術(shù)是通過實(shí)實(shí)在在的原料一層一層的堆疊上去,而傳統(tǒng)打印則多是通過靜電實(shí)現(xiàn)的,正是這種原理使傳統(tǒng)打印只能打印平面,3D打印正是這一技術(shù)的突破彌補(bǔ)了傳統(tǒng)打印的不足。在與計(jì)算機(jī)連接以后,通過各種的軟件,個人的審美,技術(shù),以及精確的計(jì)算測量,組裝來實(shí)現(xiàn)模型的打印。將在計(jì)算機(jī)上成型的模型拷貝到3D打印機(jī)的磁卡中去就可以進(jìn)行 3D打印了。

        二、3D打印技術(shù)操作具體步驟

        一個重要的軟件叫Creo,它可以根據(jù)實(shí)際情況的尺寸來定,通過拉伸變換,鏡像,列陣,旋轉(zhuǎn)等方式實(shí)現(xiàn)三維的創(chuàng)造還可以鏤空,它的制作需要十足的耐心和精準(zhǔn)的測量,每個螺絲每個擋板每個角度都至關(guān)重要。

        模型建完后就不必再重新制作,下次就可直接拿來打印,所以相似度極高,如今網(wǎng)上有很多3D 產(chǎn)品模型的網(wǎng)站,可以直接利用,種類和數(shù)量都非常多,在圖片中就給人一種震撼的感覺。

        建完模型后要將制作好的模型另存為保存副本,之后要選擇使用stereolithgraphy[.stl],選擇自定義匯出,在控制臺上將弦高和角度都改成最小值,即都輸入0,就會自動生成最小值,再就要開始切片處理,什么是切片呢?很簡單,就是把我們制作好的模型通過磁卡導(dǎo)入到kisslicer64中,這個軟件會幫助我們切好片,就像建筑設(shè)計(jì)師在實(shí)際開工前要測量樓高,磚高,來計(jì)算所需要的磚是多少一樣。經(jīng)過一段時間的等待后就可以看到3D打印的成品物體或零件了。

        3D打印機(jī)完成工作后,取出物體,如果要制作一個巨大的物體,通過各個零件的接拼就能較容易地實(shí)現(xiàn)。同時也可以將制作好的模型,與舵機(jī),超聲波,主板,擴(kuò)展板等相結(jié)合,加上編程技術(shù),便可以制成多功能的機(jī)器人。

        三、3D打印技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

        近年來,隨著3D技術(shù)逐漸應(yīng)用到我國的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,從而使我們的醫(yī)療技術(shù)水平也得到了迅猛發(fā)展。例如:我們通過3D打印技術(shù)對病人的毛細(xì)血管進(jìn)行打印,而且它是由特別的材料以及雙光子聚合物共同組成的,與我們?nèi)说纳眢w能夠很好的進(jìn)行融合,通過3D技術(shù)對人身體里面壞死的血管進(jìn)行替換具有非常重要的應(yīng)用意義。此外,通過3D打印技術(shù)實(shí)現(xiàn)人體中一些器官的有效結(jié)合,使得在進(jìn)行醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中減少了動物的死亡,進(jìn)而對我們自然環(huán)境的保護(hù)有著積極影響。

        四、3D打印在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用

        隨著3D打印技術(shù)的發(fā)展和成熟,這一新興的科技開始進(jìn)入醫(yī)藥領(lǐng)域。作為一個新的藥物制劑技術(shù),在許多藥物新劑型中應(yīng)用逐年增加。

        (一)速釋劑型

        速釋制劑具有吸收快、起效快及生物利用度高等優(yōu)點(diǎn),傳統(tǒng)方法制備出的產(chǎn)品往往難以同時滿足迅速崩解、溶出和機(jī)械性能良好的要求。美國Aprecia公司的3D打印技術(shù)ZipDose已用于制備左乙拉西坦速溶片,于2015年8月在美國上市,這是目前上市的第一個應(yīng)用3D打印技術(shù)生產(chǎn)的藥品,用于治療成人或兒童患者的部分性癲癇發(fā)作、肌陣攣發(fā)作以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作,該產(chǎn)品內(nèi)部孔隙率較大,少量水即可使之在很短的時間內(nèi)崩解并迅速起效。Deng 等課題組用粉液三維打印技術(shù)制備了對乙酰氨基酚口崩片。

        (二)緩控釋劑型

        緩控釋制劑可減少服藥次數(shù),對于長期服藥的慢性病患者可明顯提高其服藥的順應(yīng)性,并且能夠使血藥濃度平穩(wěn),避免峰谷現(xiàn)象,有利于減少藥物的不良反應(yīng)。3D打印可以通過概念打印參數(shù)調(diào)節(jié)藥物釋放。Rowe 等用粉液三維打印技術(shù)制備出了兩種脈沖制劑。Justyna等采用熔融絲沉積成型技術(shù)制備潑尼松龍緩釋片,將聚乙烯醇 (PVA)線浸泡在潑尼松龍的甲醇溶液中24 h使其充分載藥,然后干燥至恒重,測定載藥百分比,再通過計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)打印參數(shù)和調(diào)節(jié)片劑三維尺寸等劑型參數(shù),制備得到不同規(guī)格的片劑,采用流通池法測定不同規(guī)格片劑的體外溶出情況。

        (三)復(fù)方制劑

        3D打印能夠把復(fù)方藥物設(shè)計(jì)成隔室型、多層性以及殼-核型,通過制備各種結(jié)構(gòu)包含多種活性成分,獲得具有特定藥代動力學(xué)特性的產(chǎn)品,有助于實(shí)現(xiàn)患者個體化用藥的同時,在很大程度上提高患者,尤其是多種慢性疾病患者服藥的順應(yīng)性。Khaled等 采用擠出打印技術(shù)制備出了包含 5 種活性藥物成分及兩種釋放機(jī)制的復(fù)方制劑。此外,該課題組還制備了包含硝苯地平、卡托普利和格列吡嗪3種活性藥物成分的復(fù)方制劑,其中硝苯地平和格列吡嗪以藥物擴(kuò)散和凝膠骨架溶蝕機(jī)制呈現(xiàn)一級釋放動力學(xué),而卡托普利以滲透泵機(jī)制呈現(xiàn)零級釋放動力學(xué)。Goyanes、Scoutaris 等課題組相應(yīng)采用3D打印技術(shù)制備出不同的復(fù)方藥物。Goyanes 等課題組以對乙酰氨基酚和咖啡因?yàn)槟P退幬?,以PVA為載體,采用熔融絲沉積成型技術(shù)制備了多層性、殼-核不同形式的復(fù)方制劑。

        結(jié)語

        總體來說,3D打印技術(shù)是綜合了控制技術(shù)、數(shù)字技術(shù)和信息技術(shù)等眾多技術(shù)的一種新型科技產(chǎn)物,發(fā)展前景也是無限的,然而我國的3D打印技術(shù)要落后于國外很多。我們堅(jiān)信,通過我國3D技術(shù)研究以及應(yīng)用水平的不斷提高,3D打印技術(shù)將會很快能夠打破這種落后的現(xiàn)狀,實(shí)現(xiàn)更加數(shù)字化、精密化,以適應(yīng)我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展需求。

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