李冬云 姚慧捷 王 真

(北京市回民醫(yī)院呼吸科，北京 100054)

慢性阻塞性肺病(COPD)隨著病程發(fā)展，常引起機體其他器官的慢性缺氧〔1,2〕。腎臟因其結構與功能的特點，對缺氧敏感〔3〕。COPD患者常伴有一定程度的腎損害，如果不能及早得到診斷與干預，可發(fā)展為終末期腎臟病〔4〕。目前，關于COPD引起的腎損害，尚無明確的分子標志物，故其早期識別和有效控制較為困難〔5〕。本文探索多種生化指標對COPD患者腎功能損害的評估作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年9月至2014年12月北京市回民醫(yī)院呼吸科與腎內科收治的87例COPD患者，選取同期在北京市回民醫(yī)院體檢中心的86例健康體檢者為對照組。COPD患者均符合中華醫(yī)學學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年版)提出的診斷標準〔6〕，并排除患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、高血壓性腎損害、慢性腎炎、糖尿病性腎損傷等原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病患者。COPD組男45例，女42例，年齡48～74歲，平均(62.5±13.2)歲；對照組男46例，女40例，年齡47～77歲，平均(63.4±14.1)歲。兩組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學意義。COPD組根據氧分壓情況分為以下三個亞組：①重度缺氧組15例，SPO2≤40 mmHg；②中度缺氧組32例，40 mmHg

1.2研究方法 均知情同意，收集空腹血2 ml，室溫放置，3 000 r/min離心10 min，收集上層血清，分裝凍存于-80℃保存待用。采用標準程序，用全自動生化分析儀檢測血清視黃醇結合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(MG)、尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量。采用干化學法測定尿比重。尿常規(guī)中尿蛋白定性陽性視為蛋白尿，尿沉渣鏡檢(100×)每視野大于3個紅細胞則視為血尿。采用慢性腎臟疾病流行病學合作組織(CKD-EPI)法〔7〕估算腎小球濾過率(eGFR)。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1COPD組及各缺氧亞組與對照組尿常規(guī)檢測結果比較 COPD組尿比重(1.019±0.007)顯著低于對照組(1.024±0.006，t=-5.046，P<0.001)，但兩者的均值都落在正常值范圍內。COPD組尿常規(guī)異常9例(10.34%)，其中蛋白尿4例(4.60%)，血尿5例(5.75%)，而對照組尿常規(guī)異常8例(9.30%)，其中蛋白尿和血尿各4例(4.65%)，兩組間尿常規(guī)異常率、蛋白尿檢出率和血尿檢出率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。輕、中、重缺氧亞組尿比重分別為(1.022±0.006)，(1.015±0.003)和(1.013±0.007)，依次減低(F=30.35，P<0.001)。中、重度缺氧組顯著低于對照組(t=8.101，6.391，P<0.01)，輕度缺氧組和對照差異無統(tǒng)計學意義(t=1.742,P=0.084)。輕、中度缺氧組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=6.019，P<0.001)。輕、重度缺氧組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=4.734，P<0.001)。而中、重度缺氧組比較差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2COPD組與對照組血清β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比較 COPD組血清中β2-GM平均含量〔(2.39±1.12)mg/L〕明顯高于對照組〔(1.54±0.83)mg/L，t=-5.666，P<0.001〕。COPD組血清中RBP含量〔(32.78±14.11)mg/L〕顯著低于對照組〔(47.62±14.34)mg/L，t=6.861，P<0.001〕。而COPD組血清中Scr平均含量〔(79.32±23.61)μmol/L〕和對照組〔(77.16±16.88)μmol/L〕比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。同樣，COPD組血清中BUN含量〔(5.32±2.19)mmol/L〕和對照組〔(5.67±2.33)mmol/L〕相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。COPD組eGFR〔(92.12±22.08)ml·min-1·1.73 m-2〕顯著低于對照組〔(99.21±20.13)ml·min-1·1.73 m-2，t=2.206，P=0.029〕。

2.3對照組與COPD缺氧不同程度亞組β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR比較 輕度缺氧組血清β2-MG含量為(2.16±0.97)mg/L、中度缺氧組(2.41±1.14)mg/L、重度缺氧組(2.48±1.21)mg/L，均顯著高于對照組〔(1.54±0.83)mg/L，F=9.785，P<0.001〕。輕、中、重缺氧組β2-MG含量與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.696、4.552、3.759，均P<0.001)。輕、中、重缺氧組β2-MG含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。輕、中、重度缺氧組血清RBP含量分別為(35.23±10.46)mg/L、(34.61±15.98)mg/L和(28.66±16.78)mg/L。輕、中、重缺氧組血清RBP均顯著低于對照組(t=4.889、4.246、4.606，P均<0.001)。而COPD各亞組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各亞組血清Scr、BUN和對照組相比及各亞組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各亞組eGFR與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(F=3.593，P=0.015)。輕度缺氧組eGFR〔(96.12±23.44)ml·min-1·1.73 m-2〕和對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(t=0.761，P=0.448)。而中度缺氧組eGFR為(87.45±19.33)ml·min-1·1.73 m-2，顯著低于對照組(t=2.851，P=0.005)。重度缺氧組eGFR為(85.92±19.17)ml·min-1·1.73 m-2，顯著低于對照組(t=2.375，P=0.020)。而COPD各缺氧亞組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4COPD缺氧不同程度亞組間β2-MG、RBP、Scr、BUN和eGFR異常率比較 隨著缺氧程度的加重，β2-MG異常率升高(輕度缺氧組25.00%、中度缺氧組46.88%、重度缺氧組60.00%；χ2=6.905，P=0.031)。RBP異常率也有同樣的趨勢(輕度缺氧組12.50%、中度缺氧組34.38%、重度缺氧組46.67%；χ2=7.172，P=0.028)。與這兩個指標異常率升高相對應的是隨著缺氧程度加重eGFR異常率的升高(輕度缺氧組12.50%、中度缺氧組18.75%、重度缺氧組46.67%；χ2=7.250，P=0.027)。

3 討 論

COPD病程發(fā)展常引起全身系統(tǒng)性的其他器官功能異常〔8〕。研究表明，COPD造成其他器官功能狀態(tài)異常的主要原因為肺損傷造成機體的缺氧狀態(tài)，影響了其他臟器的氧氣供應〔9〕。腎臟是氧敏感的器官之一，其解剖結構決定了其對氧氣的敏感性。有研究表明，慢性腎臟病與低氧關系密切，若早期病變未得到有效的治療和控制，可發(fā)展為終末期腎臟病〔10〕。關于COPD引起腎臟功能障礙和結構損傷的報道，很少涉及明確的早期腎臟損傷的標志物，而各種標志物對于腎臟損傷程度是否能夠有效表征，也未曾有文獻進行系統(tǒng)研究〔11〕。正常人血清中β2-MG的含量相對恒定，而有多篇文獻表明，腎臟受到損傷時，血清中β2-MG會明顯上調〔12〕。但是，β2-MG能否作為COPD引起的腎早期損傷的分子標志物，尚無明確報道。本研究提示其具有作為檢測COPD患者腎臟缺氧損傷標志物的臨床應用潛能。有文獻報道〔13〕，eGFR的降低會引起血清中RBP的升高，也有文獻報道，血清RBP的含量并非總是與腎臟損傷程度呈正相關。羅紅艷等〔14〕曾報道，COPD患者的RBP水平低于健康對照組。與本研究結果一致，RBP作為一種蛋白質，其表達受到多種細胞信號的影響，其下調或上調并不僅僅由腎臟的損傷程度決定，和機體的營養(yǎng)狀況等因素同樣密切相關，有研究〔15〕用其表征機體的營養(yǎng)狀態(tài)。其下調是否與COPD造成的腎損傷具有相關性，或者其下調能否作為區(qū)分COPD與其他原因引起腎損傷的分子標志還需要進一步的確認。

Scr與BUN是比較傳統(tǒng)的評價腎損傷的分子標志物，但由于COPD引起腎損傷與其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病在損傷機制、損傷進程等方面均有不同〔16〕，這兩種標志物能否表征COPD通過缺氧引起的腎損傷，尚無明確報道。本研究提示SCr與BUN不能作為COPD患者腎損傷評價的分子標志物。

1Barnes PJ.Development of new drugs for COPD〔J〕.Curr Med Chem,2013;20(12):1531-40.

2Paddison JS,Effing TW,Quinn S,etal.Fatigue in COPD:association with functional status and hospitalisations〔J〕.Eur Respir J,2013;41(3):565-70.

3Inoue T,Kozawa E,Okada H,etal.Noninvasive evaluation of kidney hypoxia and fibrosis using magnetic resonance imaging〔J〕.J A Soc Nephrol,2011;22(8):1429-34.

4Warderer AA.Interleukin-1 beta targeted therapy in severe persistent asthma(SPA)and chronic obstructive pulmonary disease(COPD):proposed similarities between biphasic pathobiology of SPA/COPD and ischemia-reperfusion injury〔J〕.Israel Med Assoc J,2008;10(12):837-42.

5蒲 超,陳永忠,朱再志,等.腎康注射液聯合百令膠囊治療急性期COPD合并腎損害的療效觀察〔J〕.四川醫(yī)學,2013;34(11):1683-5.

6中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華內科雜志2007;9(6):222-3.

7Steven LA,Schmid CH,Greene T,etal.Comparative performance of the CKD Epidemiology Collaboration(CKD-EPI)and the Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)Study equations for estimating GFR levels above 60 ml/min/1.73 m2〔J〕.Am J Kidney Dis,2010;56(3):486-95.

8楊玉瓊,榮冬靖.慢性阻塞性肺病患者低氧血癥對血尿酸及腎功能影響的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)藥導刊,2011;13(4):668.

9羅紅艷,高永才,曹 麗,等.老年慢性阻塞性肺疾病早期腎損傷相關因素探討〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2014;10(2):99-103.

10張 鈺,許麗萍,王 云,等.慢性阻塞性肺疾病患者早期腎損害生物學標志物的檢測及其臨床意義〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2014;40(20):2416-8.

11Gjerde B,Bakke PS,Ueland T,etal.The prevalence of undiagnosed renal failure in a cohort of COPD patients in Western Norway〔J〕.Respir Med,2012;106(3):361-6.

12Hilbert T.Beta2-adrenoceptor stimulation suppresses TLR9-dependent IFNA1 secretion in human peripheral blood mononuclear cells〔J〕.PLoS One,2013;8(5):e64556.

13Xiao J,Niu J,Ye X,etal.Combined biomarkers evaluation for diagnosing kidney injury in preeclampsia〔J〕.Hypertens Pregnancy,2013;32(4):439-49.

14羅紅艷,蘭小梅,曹 麗,等.慢性阻塞性肺疾病患者早期腎損害的生物標志物評價〔J〕.寧夏醫(yī)科大學學報,2013;35(6):626-30.

15萬毅剛，孟憲杰，沈山梅，等.糖尿病腎?、笃诨颊吣虻鞍鬃V特征及其與中醫(yī)證候的回歸分析〔J〕.中國中藥雜志，2013；38(23)：4157-63.

16Yang Q,Abudou M,Xie XS,etal.Androgens for the anaemia of chronic kidney disease in adults〔J〕.Cochrane Database Syst Rev,2014;10(2):112-6.