林紫薇　 施萬(wàn)潔

多項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究顯示，無(wú)論是單藥還是聯(lián)合用藥治療，目前傳統(tǒng)的糖尿病治療方案雖然在治療前期效果不凡，但隨著時(shí)間的推移，無(wú)法長(zhǎng)期控制糖化血紅蛋白和有效地預(yù)防心腦血管事件，也無(wú)法持久有效地保護(hù)人體胰島B細(xì)胞和延緩進(jìn)行性的胰島B細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致血糖得不到長(zhǎng)久控制。因此，糖尿病治療的藥物不斷上市，但各有優(yōu)劣，還沒(méi)有一種藥物能做到獨(dú)占鰲頭。

在此背景下，作為一種能提高胰島素敏感性，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能的藥物——噻唑烷二酮類(lèi)藥物（TZDs）應(yīng)運(yùn)而生。1999年，經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，胰島素增敏劑格列酮類(lèi)藥物上市;我國(guó)于2001年批準(zhǔn)生產(chǎn)，2004年上市。噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥為唯一的胰島素增敏劑，其改善胰島素抵抗的效果優(yōu)于二甲雙胍。噻唑烷二酮類(lèi)藥物通過(guò)激活過(guò)氧化物酶增殖體γ型受體（PPARγ），提高肌肉、脂肪和肝臟對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，從而達(dá)到降低血糖的作用，具有較好的安全性和耐受性，可延緩糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展。此類(lèi)藥物主要包括曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等，其中曲格列酮因?yàn)橛休^高的肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)已退出市場(chǎng)，目前市場(chǎng)上使用較多的為羅格列酮和吡格列酮。

適用范圍

噻唑烷二酮類(lèi)藥物可單獨(dú)應(yīng)用，也可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)及胰島素聯(lián)合應(yīng)用。使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降0.7%～1.0%（去除安慰劑效應(yīng)后）。它主要適用于以下幾類(lèi)患者。

1.對(duì)于二甲雙胍單用治療效果不佳的2型糖尿病，尤其是胰島素抵抗患者，加服噻唑烷二酮類(lèi)藥物后可提高降糖療效。

2.胰島素治療時(shí)，血糖控制差的糖尿病患者，加用噻唑烷二酮類(lèi)藥物可控制血糖，并減少胰島素用量和注射次數(shù)。

3.由于噻唑烷二酮類(lèi)藥物具有改善脂質(zhì)代謝紊亂及非酒精性脂肪肝的作用，所以適宜治療伴有血脂異常及非酒精性脂肪肝等其他代謝問(wèn)題的2型糖尿病患者。

注意事項(xiàng)

低血糖 噻唑烷二酮類(lèi)藥物單獨(dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合應(yīng)用可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

體重增加和水腫 是噻唑烷二酮類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)更加明顯，因此，建議心衰和心功能不全、水腫患者及65歲以上的老年患者慎用。

其 他 較少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括肝功能異常、頭暈、頭痛、腹瀉、貧血等，因此，有活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上限2.5倍的患者禁用本類(lèi)藥物。值得注意的是，既往有小樣本研究顯示，服用吡格列酮1年以上會(huì)輕度增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此建議膀胱癌患者慎用吡格列酮。但最新的長(zhǎng)達(dá)10年隨訪的美國(guó)北加利福尼亞州凱薩醫(yī)療機(jī)構(gòu)（KPNC）研究否定了以上結(jié)論。此外，研究顯示，吡格列酮可能會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，故有骨折病史或嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的患者慎用吡格列酮。

由此可見(jiàn)，噻唑烷二酮類(lèi)藥物就如糖尿病治療的“雙刃劍”，一方面對(duì)于改善胰島素抵抗效果顯著，但另一方面也存在一定的藥物安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，在藥物選擇時(shí)，一定要征求專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的意見(jiàn)，根據(jù)自身情況，權(quán)衡利弊用藥。