陳婉蓉

[摘要] 目的 探討總結(jié)止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑的使用注意要點，指導(dǎo)臨床用藥安全。方法 查閱整理《中國藥典》2015年版第一部、《新編國家中成藥》以及市面上銷售的相關(guān)藥品說明書，對其中止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑所含西藥成分及其臨床上的使用注意要點進行歸納分析總結(jié)。結(jié)果 止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑含有西藥成分主要包括氯化銨、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯氨敏、氨茶堿、克侖特羅、鹽酸異丙嗪、咖啡因等。結(jié)論 相關(guān)醫(yī)藥工作者應(yīng)全面系統(tǒng)地掌握中西藥復(fù)方制劑中所含西藥成分、藥理作用及注意事項，有效發(fā)揮藥物作用，避免不合理用藥，提高臨床用藥的安全性。

[關(guān)鍵詞] 止咳平喘化痰；中西藥復(fù)方制劑；使用注意；用藥安全

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（a）-0023-04

[Abstract] Objective To study and summarize the notes of Chinese and Western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm thus guiding the clinical medication safety. Methods The First Chinese Pharmacopoeia in 2015， Newly Edited National Chinese Traditional Patent Medicines and relevant drug instructions for sale in market were sorted up and the western component and use notes were summarized. Results The western medicines included in the Chinese and western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm were ammonium chloride， ephedrine hydrochloride， chlorphenamine maleate， aminophylline， clenbuterol， promethazine hydrochloride and caffeine and other components. Conclusion The related medical staff should comprehensively and systematically master the western medicines included in the Chinese and western medicine compound preparation of relieving cough and asthma and reducing phlegm， pharmacological action and notes thus effectively giving play to the role of drugs， avoiding the irrational medication and improving the clinical medication safety.

[Key words] Relieving cough and asthma and reducing phlegm； Chinese and western medicine compound preparation； Notes； Medication safety

隨著中西醫(yī)結(jié)合的深入發(fā)展，中西藥并用防治疾病的情況日漸普遍。臨床及藥理實驗表明，中西藥組方制劑的正確合理使用，具有協(xié)同增效，降低不良反應(yīng)，降低耐受性，擴大適應(yīng)證范圍，標本兼顧，減少用藥量等優(yōu)點。但是，近年來隨著人們用藥安全意識的提高和相關(guān)不良反應(yīng)報道的頻繁出現(xiàn)，中西藥復(fù)方制劑的安全問題越來越受到關(guān)注[1-2]。該文將對臨床上應(yīng)用較為廣泛的具止咳平喘化痰功效的一類中西藥復(fù)方制劑合理使用進行總結(jié)探討。止咳平喘化痰藥包含化痰藥和止咳平喘藥，凡以祛痰或消痰為主的藥物稱為化痰藥，能緩和或制止咳嗽和喘息的藥物稱止咳平喘藥[3]。止咳化痰平喘類中成藥及其所含化學藥成分。

1 常見止咳化痰平喘類中成藥及其所含化學藥成分

通過對《中國藥典》2015年版第一部、《新編國家中成藥·第二版》以及市面上銷售的中西藥復(fù)方制劑藥品說明書進行收集歸納，梳理出止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑共41種，其中24種制劑含有1種化學藥物，16種制劑含有2種化學藥物，1種制劑含有3種化學藥物，其所含化學藥成分主要有氯化銨、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、克倫特羅、含氨茶堿、鹽酸異丙嗪等。見表1。

2 止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑的使用注意事項

2.1 含有氯化銨止咳平喘化痰類中成藥使用注意事項

氯化銨為刺激性祛痰藥，是止咳平喘化痰類中成藥添加最為廣泛的西藥成分。氯化銨能刺激胃粘膜，反射性的引起腺體分泌增加，使痰液變稀，易于咳出，祛痰效果較強。其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃痛等刺激癥狀，應(yīng)用過量可導(dǎo)致高氯性酸血癥。由于多種止咳平喘化痰功效的非處方中成藥如舒咳枇杷糖漿、復(fù)方枇杷糖漿等功效相似且均含有氯化銨，患者在自行購藥使用過程中應(yīng)注意避免重復(fù)服用，防止藥物的疊加效應(yīng)。凡右心衰竭、肝硬化便伴有代謝性堿血證的病及腎功能不全患者，均應(yīng)禁用含氯化銨的中成藥。

2.2 含有鹽酸麻黃堿止咳平喘化痰類中成藥使用注意事項endprint

鹽酸麻黃堿為擬腎上腺素藥，臨床主要用其治療支氣管哮喘和各種原因引起的低血壓狀態(tài)。鹽酸麻黃堿口服劑量為15～30 mg/次，45～90 mg/d（極量60 mg/次，150 mg/d）哮喘 25 mg/次，3次/d。如舒肺糖漿含鹽酸麻黃堿為0.75 mg/mL，口服5～10 mL/次，3～4次/d；散痰寧糖漿含鹽酸麻黃堿為0.5 mg/mL，口服10 mL/次，3～4次/d。過量服藥易引起精神興奮、不安、失眠、震顫等癥狀。短期內(nèi)反復(fù)使用可產(chǎn)生藥物快速耐受現(xiàn)象，故切不可重復(fù)服用或過量用藥。甲狀腺機能亢進、高血壓、動脈硬化和心絞痛等病人禁用該藥。需要特別注意的是，麻黃堿與氨茶堿都是止咳平喘化痰藥經(jīng)常添加的西藥成分，據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，當麻黃堿與氨茶堿合用時，不良反應(yīng)增加，并使后者療效降低，因此應(yīng)注意避免同時服用。另外，麻黃堿是國際奧委會嚴格禁止的興奮劑[4]，故運動員應(yīng)該注意避開使用含有該成分的藥品。

2.3 含有馬來酸氯苯那敏止咳平喘化痰類中成藥使用注意事項

馬來酸氯苯那敏又名撲爾敏，抗組胺類藥。本品通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用，還具有抗M膽堿受體作用，故服藥后可出現(xiàn)便秘、口干、鼻黏膜干燥等不良反應(yīng)。馬來酸氯苯那敏還具有中樞抑制作用，高空作業(yè)者，車輛駕駛?cè)藛T，機械操作人員工作時間禁用。此外，孕期婦女、哺乳期婦女、新生兒、早產(chǎn)兒、癲癇患者均不宜服用。市面上含有馬來酸氯苯那敏成分的藥品品種眾多，在聯(lián)合用藥時應(yīng)特別注意各藥品的成分含量，避免重復(fù)使用。

2.4 含克侖特羅止咳平喘化痰中成藥使用注意事項

克侖特羅為強效β2受體激動藥，其松弛支氣管平滑肌作用強而持久，用于多種呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣?？藖鎏亓_口服劑量為20～40 μg/次，3次/d。如情安喘定片中克侖特羅含量應(yīng)為10 μg/片，口服2片/次，3次/d，大量服用可導(dǎo)致克侖特羅攝入過量產(chǎn)生面色潮紅、頭痛、胸悶、心悸、心慌、骨骼肌震顫、四肢麻木等不良反應(yīng)，嚴重者甚至危及生命。妊娠早期、分娩前期婦女、心律失常、近期有心肌梗死者、高血壓和甲狀腺功能亢進者禁用。

2.5 含氨茶堿止咳平喘化痰中成藥使用注意事項

氨茶堿為茶堿與乙二胺復(fù)鹽，由于其對呼吸道平滑肌有直接松弛作用，增加心排出量，而用于支氣管哮喘和哮喘樣支氣管炎及心源性哮喘。氨茶堿的治療劑量和中毒劑量較接近，安全范圍較窄，其血液濃度在10 mg/L以上才有治療作用，而在15～20 mg/L就可能出現(xiàn)中毒反應(yīng)[5]。氨茶堿的過量中毒表現(xiàn)為惡心、嘔吐甚至出現(xiàn)血性嘔吐物或柏油樣大便、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯亂、癱瘓或休克。臨床使用發(fā)現(xiàn)[6]氨茶堿易與多種藥物發(fā)生相互作用，利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英等可增強茶堿在體內(nèi)的清除，使血藥濃度下降，合用時應(yīng)注意調(diào)整用劑量；而西咪替丁、甲硫咪唑及某些抗菌藥物如紅霉素、依諾沙星等可降低機體對氨茶堿的清除率，使血藥濃度升高，易致中毒，因此這些藥物合用時則應(yīng)適量減輕劑量。

2.6 含鹽酸異丙嗪止咳平喘化痰中成藥使用注意事項

鹽酸異丙嗪是一種常見的止咳藥物，是一種抗組胺藥，能競爭性阻斷組胺H1受體，平復(fù)因為氣管受刺激而引起的咳嗽，與氨茶堿等合用于治療哮喘。服用鹽酸異丙嗪易引起嗜睡、口干等不良反應(yīng)，故用藥期間亦應(yīng)避免駕駛車輛、操縱機器或從事高空作業(yè)。老年人用本藥易發(fā)生頭暈、呆滯、精神錯亂和低血壓。孕婦服用鹽酸異丙嗪，可誘發(fā)嬰兒的黃疸和錐體外系癥狀，故孕婦產(chǎn)前1～2周應(yīng)停用此藥，對兒童患者應(yīng)該小心控制藥量。有腎功能減退者、有癲癰史者慎用，3個月以下的小兒不宜使用，忌與堿性及生物堿類藥物如秋水仙堿片咖啡因等配伍。

2.7 其他含西藥成分止咳平喘化痰中成藥使用注意事項

①清咳散添加鹽酸溴己新。鹽酸溴己新具有使痰液粘度降低，痰液變薄，易于咳出的作用，用于慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴張、矽肺等有黏痰不易咳出者。輕微的不良反應(yīng)偶有頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉，減量或停藥后可消失。嚴重的不良反應(yīng)有皮疹、遺尿等。另鹽酸溴己新對胃腸道黏膜有刺激性，胃炎或胃潰瘍患者慎用。

②咳喘清片添加鹽酸苯海拉明。鹽酸苯海拉明主要用于消除各種過敏癥狀。常見不良反應(yīng)主要為中樞抑制作用，如嗜睡、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等，故駕駛車輛飛機、機械操作、高空作業(yè)等需要高度集中注意力的工作期間不適宜服用該藥。過量可能引起精神錯亂、抽搐、震顫、呼吸困難、低血壓等。老年人用藥后容易發(fā)生長時間的呆滯或頭暈等，新生兒和早產(chǎn)兒禁用。另外，咳喘清片處方中含有附子，其所含生物堿成分對服藥者具有一定神經(jīng)毒性、腎毒性、心臟毒性及胚胎毒性[7]，故不宜長期大量服用，孕婦慎服。

③痰咳凈散（片）添加咖啡因咖啡因是強有力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)興奮劑。大劑量或長期使用會產(chǎn)生成癮性，急性中毒后可廣泛的興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。高度興奮導(dǎo)致肌肉興奮性增強，局部或全身強制性驚厥，嚴重時可導(dǎo)致呼吸、循環(huán)功能衰竭。據(jù)加拿大衛(wèi)生部建議，健康成人攝入咖啡因安全限量為500 mg/d[8]。痰咳凈片中咖啡因含量為20 mg/片，含服1片/次，3～6次/d；痰咳凈散中咖啡因含量為100 mg/g，含服0.2 g/次，3～6 次/d。臨床上有患者一次性服用一袋痰咳凈散（6 g）而致休克，分析原因為咖啡因攝入過量引起神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而致昏迷[9]。故應(yīng)嚴格按照說明書服用，切不可隨意增加藥量。另外有研究結(jié)果提示[10]，隨著咖啡因攝入量的增加，孕婦流產(chǎn)的可能性增大，因此建議孕婦孕期慎用痰咳凈等含咖啡因成分的藥物。

④消痰咳片中添加鹽酸依普拉酮、甲氧芐啶、磺胺林鹽酸依普拉酮適用于急、慢性支氣管炎、哮喘、肺炎、肺結(jié)核、肺氣腫等疾病的鎮(zhèn)咳和祛痰。甲氧芐啶常與磺胺藥合用于治療肺部感染、急慢性支氣管炎等，其復(fù)方制劑易透過血腦屏障和胎盤屏障，故孕婦及哺乳期婦女禁用。過量服用會出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、骨髓抑制等，故不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長療程，以防蓄積中毒。對磺胺類藥物過敏者、新生兒、肝腎功能損害者、巨幼紅細胞性貧血患者禁用。每次服用時應(yīng)飲用足量水分，服用期間也應(yīng)保持充足進水量。endprint

⑤海珠喘息定片中添加鹽酸異氯丙那林、鹽酸去氯羥嗪 海珠喘息定片主要功效為平喘、祛痰、鎮(zhèn)靜、止咳，對慢性喘息性支氣管炎平穩(wěn)期患者改善咳嗽、喘息癥狀有良好的療效[11]。其中鹽酸氯丙那林為β2受體激動劑，對支氣管有明顯的擴張作用。主要不良反應(yīng)有惡心、頭痛、心悸、手指顫動等。高血壓、心律失常、糖尿病、甲狀腺功能亢進等患者慎用。另有研究表明，長期使用海珠喘息定片可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素耐受現(xiàn)象，增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，可能與其中含有鹽酸氯丙那林有關(guān)[12]。鹽酸去氯羥嗪用于過敏性疾病，服藥后個別患者可有口干、嗜睡等不良反應(yīng)，故應(yīng)特別注意服藥期間避免從事駕駛車、船、機械作業(yè)、高空作業(yè)等需要高度集中精力的工作；服藥期間忌酒。

3 結(jié)語

綜上所述，止咳平喘化痰類中西藥復(fù)方制劑作為臨床上廣泛使用的一類藥品，其成分復(fù)雜，除中藥外還含有一種或多種化學藥成分，臨床使用容易忽略其化學藥的安全性問題。醫(yī)生及患者在使用這類制劑前，應(yīng)該仔細閱讀藥品說明書，了解其存在的用藥風險及患者的患病史和用藥史，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，保證藥品質(zhì)量；并加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，提高用藥安全。

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（收稿日期：2017-08-03）endprint