腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病,因其病死率、致殘率較高,嚴(yán)重威脅著現(xiàn)代人們的生活質(zhì)量。對(duì)于急性腦梗死的治療,重點(diǎn)在于及時(shí)溶栓和全面神經(jīng)保護(hù),減輕神經(jīng)功能缺損。急性腦梗死病人若能在早期得到有效治療,可使缺血引起的繼發(fā)性腦損傷減輕,病死率及致殘率降低,提高病人的生活質(zhì)量。本研究旨在探討疏血通對(duì)急性腦梗死病人血清中IL- 6和CRP影響的動(dòng)態(tài)變化,進(jìn)而分析疏血通對(duì)急性腦梗死病人的細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2016年8月我科住院的急性腦梗死病人60例,其中男36例,女24例,年齡61～75歲,平均(66.0±5.17)歲;所有病人符合如下入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死;(2)首次發(fā)病,年齡在61～75歲之間,發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi),無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙;(3)排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能損害及感染、腫瘤、風(fēng)濕等病史;(4)無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。將診斷明確的急性腦梗死住院病人隨機(jī)分為常規(guī)治療組(30例),疏血通治療組(30例),2組病人在年齡、性別、病程及神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)值上差異無(wú)顯著性。另選取30例來(lái)自我院體檢中心健康人群作為健康對(duì)照組,其中男16例,女14例,年齡60～75歲,平均(63.0±4.36)歲。

1.2 治療方法及標(biāo)本采集 常規(guī)治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療，行抗血小板聚集(拜阿司匹林)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊(立普妥)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)(神經(jīng)節(jié)苷脂)、預(yù)防腦水腫、控制血壓血糖、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。疏血通治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水250 ml+疏血通注射液6 ml，1次/d，連續(xù)使用14 d。所有腦梗死病人分別于腦梗死后1 d、3 d、7 d、14 d后各采血1次，抽取空腹血3 ml，室溫放置20 min后，以3000 r/min離心15 min(紅細(xì)胞溶解的樣本不用于分析)，取上清液置-20 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。IL-6和CRP含量測(cè)定前置于室溫下復(fù)蘇，使用同一批號(hào)試劑進(jìn)行測(cè)定。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定病人血清IL- 6含量(試劑盒采用R&D，USA)，應(yīng)用Bio-RAD Model680標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；血清CRP水平應(yīng)用免疫比濁方法進(jìn)行檢測(cè)(美國(guó)雅培I-2000SR全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀)。

1.3 療效比較 于治療前及治療后14 d時(shí)參考腦卒中病人NIHSS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,并進(jìn)行臨床療效的評(píng)定?；救?NIHSS評(píng)分減少91%～100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少46%～90%,病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:NIHSS評(píng)分減少18%～45%;無(wú)變化:評(píng)分減少17%左右;惡化:NIHSS評(píng)分增加18%以上或死亡。根據(jù)基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計(jì)算總有效率。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死各組血清中IL- 6、CRP水平的動(dòng)態(tài)變化 急性腦梗死組血清中IL- 6、CRP含量顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05),并于3 d時(shí)達(dá)峰值,以后逐漸降低;與常規(guī)治療組相比,疏血通治療組在腦梗死后3 d、7 d、14 d血清IL- 6、CRP水平明顯降低(P<0.05),并且于14 d時(shí)與健康對(duì)照組水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 疏血通治療組及常規(guī)治療組NIHSS評(píng)分比較 治療前疏血通治療組及常規(guī)治療組NIHSS評(píng)分分別為(11.17±1.72)分，(10.50±1.87)分；差異無(wú)顯著性(P>0.05),治療14 d后2組NIHSS評(píng)分均減少，分別為(5.67±1.75)分，(8.50±1.05)分(P<0.05),2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 疏血通治療組及常規(guī)治療組療效比較 疏血通治療組總有效率為90.0%,高于常規(guī)治療組的63.3%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組血清中IL- 6、CRP 水平變化

注:與健康對(duì)照組比較,*P<0.05,與常規(guī)治療組比較,△P<0.05

表2 2組腦梗死病人療效比較(n,n=30)

3 討論

急性腦梗死損傷是一個(gè)多因素多機(jī)制的復(fù)雜過(guò)程,包括細(xì)胞興奮毒性損傷和血腦屏障破壞、免疫炎癥反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、神經(jīng)修復(fù)及再生等。腦卒中的相關(guān)研究證實(shí),腦組織局部缺血后直接導(dǎo)致炎性介質(zhì)IL- 1和IL- 6的釋放[1]。炎癥反應(yīng)引起血管壁損傷而引起血小板聚集,形成不穩(wěn)定斑塊,炎性因子又進(jìn)一步通過(guò)局部免疫促進(jìn)血栓形成。被譽(yù)為炎癥標(biāo)志物的CRP在炎癥反應(yīng)或組織損傷后6～8 h開(kāi)始升高。當(dāng)急性腦梗死發(fā)生后,一些細(xì)胞因子如TNF- α、IL- 6等可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá),引起血管炎性反應(yīng),同時(shí)誘導(dǎo)肝臟合成CRP,進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì),參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。急性卒中病人血清中IL- 6水平開(kāi)始增加并持續(xù)1周以上,高濃度的IL- 6可能參與了神經(jīng)損傷[2]。有研究證實(shí)腦梗死后血清IL- 6水平增加的程度可反映腦缺血后炎性病理?yè)p傷的程度[3]。

我們的研究結(jié)果證實(shí)急性腦梗死病人血清中IL- 6和CRP的濃度明顯高于健康人群(P<0.05),并且持續(xù)1周以上,這表明腦缺血損傷后啟動(dòng)了炎癥反應(yīng),IL- 6和CRP參與了急性腦梗死后腦組織缺血損傷的過(guò)程。應(yīng)用疏血通治療后血清IL- 6和CRP含量較常規(guī)治療組顯著下降(P<0.05),14 d后可恢復(fù)至正常水平(P>0.05)。治療14 d后,疏血通治療組NIHSS評(píng)分明顯降低,與常規(guī)治療組相比有顯著性差異(P<0.05),治療的總有效率亦高于常規(guī)治療組(P<0.05)。這表明疏血通降低了急性腦梗死后血清中炎癥介質(zhì)IL- 6和炎癥標(biāo)志物CRP的水平,減輕了急性腦梗死病人腦內(nèi)的炎癥反應(yīng),保護(hù)了腦缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞,改善了腦梗死病人的預(yù)后。

疏血通是從傳統(tǒng)中藥水蛭和地龍中萃取而成,具有抗凝、降纖、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)以及細(xì)胞保護(hù)等多重作用。有關(guān)疏血通在腦梗死病人中抗凝、抗血小板聚集、降纖作用的研究較多,但在對(duì)腦缺血再灌注損傷細(xì)胞保護(hù)方面的研究不多。已有的研究表明,疏血通對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)作用明顯,可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng),還可抑制缺血性腦損傷導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡[4]。疏血通可通過(guò)下調(diào)缺血周圍區(qū)TLR4表達(dá)而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用[5]。我們的研究證實(shí),疏血通注射液在治療腦梗死過(guò)程中,可通過(guò)降低血清IL- 6和CRP水平,減輕炎癥反應(yīng)而起到腦保護(hù)作用。

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