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        新型抗腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及藥物篩選研究

        2018-01-23 20:42:10劉振興
        關(guān)鍵詞:氟化靶點(diǎn)天津市

        近年來,腫瘤的發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升,根據(jù)癌癥統(tǒng)計(jì)資料顯示:中國每年新發(fā)癌癥病例達(dá) 429萬,占全球新發(fā)病例的 20%,死亡 281萬例.自第一個(gè)靶向抗腫瘤藥物利妥昔單抗上市以來,靶向藥物就以其較小的副作用和較好的療效成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),越來越受到醫(yī)藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)的重視,全球藥物總量的比重不斷上升.蓬勃發(fā)展的背后仍有許多問題亟待解決,例如:藥物研發(fā)的靶點(diǎn)以及適應(yīng)癥比較集中,開發(fā)難度大,停止研發(fā)率高,副作用和耐藥問題突出等.現(xiàn)存的問題既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇,在靶向抗腫瘤藥物研發(fā)這片廣闊天地必將大有可為.

        天津科技大學(xué)生物工程學(xué)院刁愛坡教授帶領(lǐng)的生物醫(yī)藥與分子生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)自2009年組建后,圍繞重大疾病發(fā)生的生物學(xué)機(jī)制、新型藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、基因工程重組蛋白質(zhì)藥物研發(fā)等,開展了深入系統(tǒng)的研究工作.目前主要的研究方向及成果包括:(1)腫瘤發(fā)生的分子細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制研究.以溶酶體蛋白 TMEPAI、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白 PD-1/PD-L1為對象,通過分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、動物模型等手段,研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制,并以 TMEPAI、PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)進(jìn)行抗腫瘤藥物的篩選,相關(guān)研究成果已發(fā)表在《Cellular Signalling》、《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》、《Cell Proliferation》和《Scientific Reports》等雜志.(2)開展基于植物天然化合物和微生物次級代謝產(chǎn)物的藥物發(fā)現(xiàn).以民族藥物金龍膽草、小桃兒七為對象,從分子水平、細(xì)胞水平和動物水平評價(jià)其中三萜皂苷類和強(qiáng)心苷類成分的抗腫瘤活性;通過化學(xué)生物學(xué)、分子生物學(xué)與生物信息學(xué)等手段,發(fā)現(xiàn)微生物中的氟化天然產(chǎn)物的生物合成途徑,闡明生物合成調(diào)控機(jī)制,揭示氟化生物合成中新型酶的結(jié)構(gòu)、功能和催化機(jī)制,研究新型氟化天然產(chǎn)物的生物活性.此外,還開展了靶向人類核酸修復(fù)系統(tǒng)的小分子抑制劑的篩選和抗腫瘤活性研究.相關(guān)成果已發(fā)表在《Nucleic Acid Research》、《Chemical Sciences》、《RSC Advances》、《Journal of Ethnopharmacology》、《ChemBioChem》和《Organic & Biomolecular Chemistry》等雜志,并申請多項(xiàng)專利.(3)新型抗腫瘤小分子藥物篩選.以泛素連接酶 Nedd4為靶點(diǎn),通過體外模型篩選有效抑制 Nedd4活性的小分子化合物.同時(shí),以端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 hTERT為靶點(diǎn),構(gòu)建了 hTERT表達(dá)抑制劑篩選體系,研究顯示 hTERT表達(dá)抑制劑具有良好的抗腫瘤效果.相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cell Proliferation》和《European Journal of Medicinal Chemistry》等雜志.(4)重組蛋白質(zhì)表達(dá)體系的建立及重組蛋白質(zhì)藥物研發(fā)和藥效學(xué)評價(jià).利用微生物發(fā)酵和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),實(shí)現(xiàn)重大疾病藥物靶點(diǎn)蛋白的高效表達(dá),用于小分子藥物篩選、基因工程藥物制備與作用機(jī)理研究等,相關(guān)技術(shù)成果已申請多項(xiàng)專利.

        團(tuán)隊(duì)目前共有 5名成員,其中:刁愛坡教授為天津市特聘教授,入選“教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃”、天津市高校藥學(xué)“學(xué)科領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃”;馬龍教授入選天津市“青年千人”計(jì)劃、天津市創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃“青年科技優(yōu)秀人才”.團(tuán)隊(duì)成員結(jié)構(gòu)合理,具備多學(xué)科交叉協(xié)作的能力,能夠優(yōu)勢互補(bǔ),組成了層次合理的研究梯隊(duì).圍繞上述研究方向,近年來研究團(tuán)隊(duì)已先后主持承擔(dān)了國家級科研項(xiàng)目 7項(xiàng)、省部級項(xiàng)目5項(xiàng);發(fā)表論文60余篇,其中SCI論文40篇,Ⅰ區(qū)、Ⅱ區(qū)高水平論文20篇;申請專利6項(xiàng).

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