云南農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，云南 昆明 650212

彝族因其特殊的居處環(huán)境，在多年的實(shí)踐過(guò)程中，積累了豐富的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)。通過(guò)了解彝族醫(yī)藥古籍、公開(kāi)出版的書(shū)籍和刊物中所涉及到的彝族醫(yī)藥，分析了有關(guān)肝病治療的用藥后，發(fā)現(xiàn)了極具民族特色的彝藥兩頭毛。作為彝族醫(yī)藥中治療肝病的高頻次用藥，兩頭毛(Incarvillea arguta Royle)被彝族民間稱(chēng)為“瓦布友”，又稱(chēng)肝炎草、馬桶花、毛子草、結(jié)石草等，其全草提取物經(jīng)臨床驗(yàn)證為主治肝炎、菌痢等急性傳染病的有效藥物。

1 資源分布情況

兩頭毛(Incarvillea arguta Royle)為紫葳科(Bignoniaceae)角蒿屬(Incarvillea)植物。該屬植物全球共有15種，我國(guó)有11種，多數(shù)產(chǎn)西南地區(qū)，其他如東北、華北、西北等地有少數(shù)分布[1]。在四川甘孜州瀘定、康定、丹巴等縣均有野生兩頭毛分布，尤其分布在大渡河、金沙江和雅礱江流域海拔1 100～3 400 m的區(qū)域。在四川涼山、攀枝花等市州及云南、西藏、貴州、甘肅等省區(qū)也有分布，此外，印度、尼泊爾、不丹等國(guó)有分布[2]。因兩頭毛在貴州苗族地區(qū)治療膽石癥方面的較好療效，張志勇等[3]對(duì)黔產(chǎn)毛子草的分布區(qū)域作了考查，發(fā)現(xiàn)該植物資源萎縮十分嚴(yán)重，僅在部分地區(qū)分布，只有貴陽(yáng)有栽培種。

2 研究現(xiàn)狀

2.1 化學(xué)成分研究 兩頭毛含有多種化學(xué)成分，主要從根莖及地上部分中提取。因其化學(xué)成分較復(fù)雜，故目前在此方面的研究較多。左愛(ài)學(xué)等[4]綜述了2008～2013年兩頭毛的化學(xué)成分和藥理作用，發(fā)現(xiàn)其分離得到的化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型涉及單萜、環(huán)烯醚萜、倍半萜、三萜、甾體、生物堿、黃酮、酰胺、苯丙素等；其中單萜、環(huán)烯醚萜和三萜是其研究報(bào)道較多的成分類(lèi)型。

兩頭毛提取物中的化學(xué)成分具有抗炎抗菌、抗氧化、防治膽石癥等作用，在治療肝膽疾病中具有明顯療效，為了尋找具有較好生物活性及結(jié)構(gòu)新穎的化學(xué)成分，近年來(lái)對(duì)兩頭毛的研究仍在開(kāi)展。李中軍[5]對(duì)兩頭毛提取物進(jìn)行了乙酸乙酯萃取部分和水萃取部分的化學(xué)成分研究，共分離獲得21個(gè)化合物。在該屬植物中首次分離得到以下新的化合物，分別是覆盆子酸(fupenzic acid)、delavayine D、delavayine E、(3R,7S)-二甲基-8羥基乙酸辛酯((3R,7S)-3,7-dimethyl-8-hydroxyoctanoic octyl acetate)、(2S,6R)-2,6-二甲基-1，8-辛二醇((2S,6R)-2,6-dimethyll-1,8-octanediol)、2-甲氧基-5-羥基苯甲醛(2-methoxy-5-hydroxy benzaldehyde)。

2.2 臨床研究

2.2.1 治療病毒性肝炎 在病毒性肝炎中，肝細(xì)胞受到病毒的侵染后造成免疫性的炎性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致一系列病理改變，抗炎作用對(duì)疾病各個(gè)階段均有著積極的意義，兩頭毛中三萜化合物中的熊果酸即具有此作用[6]。解放軍45醫(yī)院等單位用馬桶花片(含熊果酸75%)治療急性病毒性肝炎療效顯著，治愈率高[6]。

2.2.2 防治酒精性肝病 黃酮類(lèi)化合物在預(yù)防和治療酒精性肝病中，具有保護(hù)肝臟細(xì)胞、抗氧化、抗炎、抑制肝細(xì)胞凋亡等多種活性作用[7]。

2.2.3 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用 郭菁菁等[8]研究發(fā)現(xiàn)，各種黃酮類(lèi)化合物對(duì)化學(xué)性肝損傷、藥物性肝損傷、免疫性肝損傷、酒精性肝損傷等實(shí)驗(yàn)性肝損傷均有不同程度的保護(hù)作用。這種保護(hù)作用與黃酮化合物清除自由基、抗氧化、抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等相關(guān)。

2.2.4 防治結(jié)石 有研究表明[9]，毛子草有體內(nèi)防石作用，防石機(jī)理是提高膽汁中的膽汁酸，降低總膽紅素、游離膽紅素及鈣含量；增加膽汁流量；抑制和殺滅膽道感染常見(jiàn)致病菌，如大腸桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌和糞鏈球菌等多條途徑。兩頭毛在貴州苗族地區(qū)用于防治膽石癥就有較好療效，單位植物已研制成產(chǎn)品結(jié)石消膠囊，臨床上用于治療膽囊炎、膽結(jié)石、腎結(jié)石、腎盂積水、膀胱結(jié)石等[10]。

2.2.5 治療多種感染性疾病 有研究表明，兩頭毛可抑制多種致病菌，特別對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌作用較強(qiáng)。在臨床上用于治療呼吸道、泌尿系統(tǒng)、胃腸道等感染性疾病，療效顯著[11]。生物堿類(lèi)為兩頭毛抗菌的有效成分[12]。大多數(shù)生物堿具有不同的、顯著的生物活性，如抗HIV、治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、降低血壓、抗寄生蟲(chóng)等[13]。單萜類(lèi)生物堿具有抗感受傷害活性[14]。黃良月等[15]認(rèn)為，氯仿化合物可能是兩頭毛抗炎和解熱作用的有效部位，因其具有良好的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，這可能是其治療風(fēng)濕骨痛、癰腫癤瘡和多種感染性疾病的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。

2.3 其他

2.3.1 抗氧化作用 感染、炎癥、休克、腫瘤、衰老、再灌注損傷等，都涉及自由基的反應(yīng)，許多學(xué)者認(rèn)為一些中草藥的療效與其抗氧化作用密切相關(guān)[16]。兩頭毛提取物AB-2可以使紅細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化物減少，并且可保護(hù)膜蛋白的巰基不致乳化聚合。AB-2可防止血紅蛋白的自氧化及溶血，可直接與自由基反應(yīng)。AB-2可能是自由基的清除劑[17]。兩頭毛水提取物可能通過(guò)清除羥自由基而發(fā)揮抗氧化作用[18]。對(duì)毛子草不同極性溶劑提取物進(jìn)行體外抗氧化活性研究，說(shuō)明毛子草各提取物都有一定的抗氧化活性，尤其是抗1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)的活性最佳[19]。

2.3.2 促分化作用 余正文等[20]采用PC-12細(xì)胞株模型對(duì)毛子草不同提取部位及各單體化合物進(jìn)行了促分化作用研究。發(fā)現(xiàn)兩頭毛75%乙醇提取物石油醚、正丁醇和水部位的化學(xué)成分對(duì)大叔嗜鉻細(xì)胞瘤PC-12細(xì)胞分化具有促進(jìn)作用。生物活性表明毛子草正丁醇溶解部位和分離化合物車(chē)前醚苷對(duì)PC-12細(xì)胞均具有一定的營(yíng)養(yǎng)活性。

2.3.3 提取工藝研究 為高效利用兩頭毛中的多種藥理活性成分，學(xué)者對(duì)其提取工藝進(jìn)行了研究。正交試驗(yàn)優(yōu)選毛子草中車(chē)前醚苷的提取工藝簡(jiǎn)單，快速，成本相對(duì)較低，提取率高[21]。 為了提高總黃酮的利用率，以其總黃酮為主要指標(biāo)，考查其總黃酮的提取工藝。因兩頭毛的黃酮類(lèi)化合物均含有酚羥基，具有弱酸性，采用弱堿溶液提取，可以提高浸出率。相對(duì)于有機(jī)溶劑提取劑，氫氧化鈉具有試劑價(jià)廉易得，提取工藝簡(jiǎn)單易控制，節(jié)能，投資小，安全性高的特點(diǎn)，故實(shí)驗(yàn)中選用5%的氫氧化鈉溶液作為提取液[22]。有試驗(yàn)表明[23]，利用微波消解-火焰原子吸收光譜法測(cè)定彝藥“兩頭毛”中鐵、鋅、鈣、鎂的含量，具有樣品消解快、實(shí)際用量少、快速簡(jiǎn)便的特點(diǎn)。

2.3.4 觀(guān)賞價(jià)值 兩頭毛作為彝族醫(yī)藥中治療肝病和感染性疾病的高頻次用藥，除了顯著的藥用價(jià)值外，其羽狀復(fù)葉青翠欲滴，鐘狀花朵冠大色艷，花開(kāi)花謝自春至秋，花期悠悠綿長(zhǎng)，極具觀(guān)賞價(jià)值。加之其多年生習(xí)性及對(duì)干旱條件的極強(qiáng)抗耐性，特別適宜在干旱河谷園林植物配置中加以應(yīng)用[4]。

3 發(fā)展前景

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展至今, 對(duì)于肝病的診斷已不再困難, 困難的是治療上尚缺乏有效的藥物。同時(shí)藥源性疾患的增多、化學(xué)合成藥的毒副作用和耐藥性等問(wèn)題日益顯著,一些研究者提出了“從民族藥中尋找新藥”的真知灼見(jiàn),逐步形成了民族醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)的熱潮。

3.1 積極引種栽培，建立GMP種植基地 在資源分布方面，兩頭毛在西南地區(qū)分布較多，這和民族用藥習(xí)慣有關(guān)。目前兩頭毛以野生藥材居多，據(jù)筆者了解，尚未發(fā)現(xiàn)規(guī)模種植地。隨著對(duì)此藥的深入研究，野生藥材可能難以滿(mǎn)足需求。

兩頭毛喜陽(yáng)光，有較強(qiáng)抗干旱能力，對(duì)土壤需求度不高，且生長(zhǎng)期病蟲(chóng)害極少。故可積極引種栽培，以GMP的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范種植兩頭毛，對(duì)栽培、采收加工、貯藏與運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)督，為后續(xù)的各類(lèi)研究提供高質(zhì)量的生藥。

3.2 進(jìn)行毒理藥理實(shí)驗(yàn)，保障臨床用藥安全 因兩頭毛在臨床藥理方面的有效作用，在彝族用藥中使用頻次較高?，F(xiàn)代社會(huì)肝病及感染性疾病日漸增多，對(duì)有效藥物的需求量增加。而兩頭毛資源眾多，且栽培較易，可將其作為研究對(duì)象。再明確其藥理活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行毒理藥理實(shí)驗(yàn)，在有效推廣應(yīng)用時(shí)，可保障其臨床用藥安全。

3.3 加強(qiáng)藥理活性成分研究 作為彝族用藥中治療肝炎的高頻次用藥，兩頭毛在肝炎的治療中療效顯著，但目前對(duì)兩頭毛的研究多集中在化學(xué)成分種類(lèi)的鑒定方面。故應(yīng)加強(qiáng)其抗炎作用的活性成分及其作用機(jī)制的深入研究，為更好地研究該藥物提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，使其更好地服務(wù)于臨床。

3.4 開(kāi)展提取工藝和制劑工藝研究 中藥使用時(shí)，有效成分與雜質(zhì)并存。在兩頭毛藥理活性成分明確的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開(kāi)展提取工藝的研究，可保證制劑的質(zhì)量。臨床上以?xún)深^毛為主要成分的制劑較少，為更好發(fā)揮其藥用價(jià)值，可積極開(kāi)展制劑工藝研究，進(jìn)行單方或復(fù)方實(shí)驗(yàn)，利用生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的提純，建立快速有效便捷的活性成分分離方法，可開(kāi)發(fā)出更為合理有效的單方或復(fù)方制劑。

3.5 園林綠化作用 兩頭毛花冠呈淡紅色、紫紅色或粉紅色，色澤鮮艷，且花期綿長(zhǎng)。可種植于花壇、花池或假山等處，叢植、片植或帶狀種植，也能盆栽。因其極好的觀(guān)賞價(jià)值和耐寒特性，在園林綠化植物中可加以推廣。

3.6 其他作用 隨著社會(huì)發(fā)展，人們對(duì)動(dòng)物源性食品的需求逐漸增加，針對(duì)畜禽的發(fā)病情況，中草藥保持了各種有效成分和生物活性，在動(dòng)物疾病防治中標(biāo)本兼治，達(dá)到了與治療人體疾病一致的預(yù)期效果。兩頭毛作為治療感染性疾病的有效藥物，可相應(yīng)加以研究，發(fā)揮中獸藥對(duì)動(dòng)物疾病的治療作用。

綜上所述，彝藥兩頭毛臨床治療效果顯著，藥理成分多，具有很好的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值，還需對(duì)其進(jìn)一步研究。

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