吳小玲 陳新貴 汪凱○☆

共情是社會認知的重要組成部分，在人際交往中非常重要。既往研究提示精神分裂癥患者存在嚴重的共情障礙，這種障礙直接導致其社會功能的嚴重受損[1-2]。目前，精神分裂癥共情障礙的神經(jīng)機制還未完全明確，故揭示其神經(jīng)機制有助于為共情障礙干預提供理論依據(jù)。本文將從神經(jīng)電生理學、神經(jīng)影像學以及遺傳學研究3個方面來對精神分裂癥共情障礙的神經(jīng)機制進行簡要綜述。

1 精神分裂癥的共情概念

共情指個體理解和分享他人情感狀態(tài)的能力，包括認知共情和情緒共情兩個部分[3]。認知共情是指個體對他人情感和心理狀態(tài)的推斷能力；情緒共情指個體對他人情感的自我反應能力，包括情緒傳染、情緒識別和分享痛苦3個過程[4]。精神分裂癥是具有慢性化趨勢、社會功能受損的嚴重精神疾病[5]。既往有研究顯示，首發(fā)患者已經(jīng)存在共情損害，且這種損害改善與疾病癥狀好轉(zhuǎn)是非平行關系，也有研究認為疾病本身會造成患者的認知功能障礙，而部分傳統(tǒng)的抗精神病藥物也會在一定程度上加劇認知功能損害[6-7]。因此，精神分裂癥共情障礙可能先于疾病發(fā)生，隨著藥物治療使用，共情障礙加重，未來的研究需要進一步優(yōu)化研究設計以明確共情障礙與疾病發(fā)生及藥物治療之間的關系。目前精神分裂癥共情的測量方法大致包括行為學任務測量和自我報告的量表測量。行為學測量分為認知共情測量和情緒共情測量，認知共情測量要求患者正確推斷出任務中主人公的情緒狀態(tài)，大多數(shù)研究均以正確率和反應時作為衡量指標；情緒共情以患者對任務中主人公情緒狀態(tài)的自我反應（如情緒喚醒度、共情關心程度、疼痛評級等）為衡量指標[8-10]。在自我報告的共情量表測量中，人際反應指針量表（interpersonal reactivity index，IRI）在精神分裂癥中的應用最為廣泛，該量表包含4個分量表，分別測量共情的認知成分和情緒成分[1]。基于以上測量方法，眾多研究表明精神分裂癥共情障礙在認知成分中表現(xiàn)更為明顯，而情緒共情是否受到損害尚未定論。LEHMANN等[8]對慢性精神分裂癥患者的研究發(fā)現(xiàn)，患者認知共情受損嚴重，但是情緒共情未見明顯損害；但DERNTL等[11]則認為穩(wěn)定期精神分裂癥患者在共情的認知成分和情緒成分上均有損害；另一項meta分析顯示，不同時期精神分裂癥患者的情緒共情呈現(xiàn)中等程度損害，并且與自我報告的量表測量相比較，在基于任務的測量上顯示出更明顯的損害[12]。這些結(jié)果均證實了精神分裂癥患者存在嚴重的共情障礙。

2 精神分裂癥共情的神經(jīng)機制

2.1 神經(jīng)電生理學研究 目前關于精神分裂癥共情的神經(jīng)電生理研究較少，主要集中在疼痛共情的事件相關電位（event related potential，ERP）研究中。作為共情的一種表現(xiàn)形式，疼痛共情是指個體對他人疼痛的感知和情緒反應的能力[13]。研究表明，在疼痛共情刺激ERP早期成分和晚期成分上，精神分裂癥患者和正常被試之間差異顯著[9]。早期成分N110和晚期成分P3在疼痛共情中研究最多，它們分別對應于情緒共享和認知評估兩個過程[14]。GONZALEZ-LIENCRES等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，正常被試在中央?yún)^(qū)N110和頂區(qū)P1兩個情緒加工的早期成分上疼痛刺激與中性刺激誘發(fā)的波幅差異顯著，而穩(wěn)定期精神分裂癥患者則無顯著差異，且在額中央?yún)^(qū)P400和額區(qū)P3成分上，患者與正常被試之間波幅差異趨于顯著（P=0.07）。CORBERA等[13]的研究也發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在疼痛共情任務中無論是疼痛條件還是控制條件下在 N110、P180、N240成分上的波幅均低于正常被試，在P3成分中，患者在各刺激類型（疼痛刺激與中性刺激）上誘發(fā)的波幅無顯著差異，而正常被試疼痛刺激誘發(fā)的波幅顯著高于中性刺激。IKEZAWA等[15]的研究進一步證實，穩(wěn)定期精神分裂癥患者在疼痛共情任務中波幅較低，疼痛刺激誘發(fā)的波幅要高于中性刺激。目前關于共情ERP研究較少，尚未成熟，僅有的研究只能表明精神分裂癥患者在疼痛共情早期情緒感知和情緒反應階段以及晚期的認知評估階段可能功能受損，但是關于疼痛共情加工機制的特征還不明確。共情不僅包括疼痛共情，還有對面部情緒和人際關系的共情，未來研究可以開發(fā)更多結(jié)合腦電研究的行為學范式，進一步探討精神分裂癥尤其是首發(fā)患者共情加工機制的時間進程特點。鑒于此類特殊模型在精神分裂癥共情障礙機制中研究較少，目前多數(shù)研究是借助神經(jīng)影像學技術探究其機制。

2.2 神經(jīng)影像學研究 磁共振技術在神經(jīng)精神疾病研究中應用較早，特別是結(jié)構成像在探究疾病神經(jīng)機制中應用較為廣泛。精神分裂癥共情障礙與腦結(jié)構改變密切相關，基于體素形態(tài)學分析（voxel-based morphometry，VBM）可精確計算腦灰質(zhì)體積等形態(tài)學結(jié)構改變，可運用在共情神經(jīng)機制的研究中。BENEDETTI等[16]通過VBM分析發(fā)現(xiàn)慢性精神分裂癥患者右側(cè)顳葉的灰質(zhì)體積減少，灰質(zhì)體積與患者的共情表現(xiàn)呈正相關。MAAT等[17]也發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期患者前額葉和杏仁核灰質(zhì)體積減少，此外前額葉灰質(zhì)體積與共情任務能力呈正相關。這些研究結(jié)果表明，精神分裂癥共情損害與其額顳葉灰質(zhì)體積減少相關。有研究者認為大腦皮質(zhì)厚度可能比灰質(zhì)體積更能反映細胞結(jié)構特征[18]。因此，通過皮質(zhì)厚度來探討共情腦機制成為一種新的方法。EHRLICH等[18]發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者額葉、顳葉、頂下小葉以及枕葉皮質(zhì)厚度較低，且右側(cè)中間顳葉皮質(zhì)厚度與認知功能相關。MASSEY等[19]通過結(jié)構磁共振成像對臨床穩(wěn)定期精神分裂癥患者研究發(fā)現(xiàn)，其右側(cè)額下回（inferior frontal gyrus，IFG）、雙側(cè)腦島、右側(cè)輔助運動區(qū)（supplementary motor area，SMA） 和 右 側(cè) 顳 頂 聯(lián) 合 區(qū) （temporoparietal junction，TPJ）的皮質(zhì)厚度顯著降低，且與共情相關，如IFG、腦島與情緒共情相關，而SMA、TPJ與認知共情相關。這提示精神分裂癥共情相關腦區(qū)皮質(zhì)厚度降低可能參與共情損害的腦神經(jīng)機制。

除了結(jié)構成像技術，功能磁共振研究在精神分裂癥共情障礙中也得到廣泛應用。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者在完成共情任務時相關腦區(qū)激活明顯降低，尤其在認知共情上更加明顯[2]。HORAN等[20]發(fā)現(xiàn)，臨床穩(wěn)定期精神分裂癥患者在IRI上的得分與共情相關腦區(qū)激活呈負相關。SMITH等[2]在穩(wěn)定期精神分裂癥患者功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）研究中發(fā)現(xiàn)，患者組在情緒觀點采擇（emotional perspective-taking，EPT）——認知共情任務上的得分顯著低于正常對照組，并且在完成該任務時，右側(cè)TPJ、右側(cè)SMA、雙側(cè)IFG、右側(cè)楔前溝等腦區(qū)激活低于正常對照組。VISTOLI等[21]對穩(wěn)定期精神分裂癥患者疼痛共情的研究發(fā)現(xiàn)，患者組在想象他人疼痛時，雙側(cè)TPJ（延伸至前顳上溝）激活顯著低于正常對照組，這提示精神分裂癥患者觀點采擇能力受損可能與TPJ激活降低相關。此外，DERNTL等[11]通過fMRI研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期患者組在情緒識別（emotion recognition，ER）、EPT 和情感反應（affect response，AR）3個共情任務上得分均顯著降低，且完成ER任務時左側(cè)丘腦、雙側(cè)IFG等腦區(qū)激活減弱，完成EPT（共情認知成分）任務時雙側(cè)IFG、右側(cè)楔前葉、右側(cè)丘腦等腦區(qū)激活減弱，完成AR（共情情緒成分）任務時雙側(cè)中扣帶回皮層、左側(cè)后扣帶回皮層、左側(cè)楔前葉等腦區(qū)激活減弱。因此，精神分裂癥患者在共情相關腦區(qū)，如額顳葉、眶額葉等，存在一定程度的功能激活異常，未來的研究需進一步進行探索驗證。

功能連接研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在共情任務下，額葉皮層與其他腦區(qū)之間的功能連接存在異常，進一步揭示精神分裂癥患者共情障礙機制[22]。EACK等[23]發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定期精神分裂癥患者在完成視覺觀點采擇任務 （認知共情）時，內(nèi)側(cè)前額葉—內(nèi)側(cè)顳葉之間存在異常功能連接。ABRAM等[22]通過靜息態(tài)fMRI探討穩(wěn)定期精神分裂癥患者額—顳葉功能連通性與認知共情的關系，發(fā)現(xiàn)患者組與正常對照組之間在額顳葉的3條通路上（內(nèi)側(cè)前額葉—前扣帶回—顳上回—TPJ—顳極；內(nèi)側(cè)前額葉—前扣帶回—眶額葉；眶額葉—顳上回—TPJ—顳極）連通性沒有顯著差異，但是兩組在前兩個通路上的連通性與認知共情顯著相關，正常對照組中與其呈正相關，患者組中呈負相關。以上研究結(jié)果均提示，精神分裂癥認知共情受損可能與額—顳葉的功能連通性異常有關。綜上所述，神經(jīng)影像學研究提示精神分裂癥共情損害可能與腦結(jié)構改變、腦功能激活降低和腦功能連通性異常有關，這些研究結(jié)果可作為未來識別精神分裂癥患者共情障礙的臨床參考依據(jù)。

2.3 遺傳學研究 精神分裂癥與遺傳因素密切相關。Meta分析顯示，認知共情與情緒共情具有不同的病因，但都有適度的遺傳性[24]。研究表明，催產(chǎn)素是共情的遺傳學基礎。MONTAG等[25]對穩(wěn)定期精神分裂癥患者研究發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素受體基因rs2254298位點上攜帶1個或者2個A等位基因的患者比攜帶2個G等位基因的患者顯示出更高的共情能力（情緒共情），這表明催產(chǎn)素受體基因rs2254298位點上的基因變異可能參與情緒共情加工。

多巴胺在社會互動中的作用表明多巴胺能基因可能在共情中起關鍵作用，腦內(nèi)與多巴胺遞質(zhì)對應的基因是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）基因，位于染色體 22q11.2區(qū)，既往研究表明該區(qū)域與精神分裂癥相關[26]。研究發(fā)現(xiàn)，COMT基因變異對多巴胺能傳輸具有重要影響。POLETTI等[25]研究 COMT Val（108/158）Met基因型對精神分裂癥共情存在影響，相比于Met/Met攜帶者，攜帶Val/Val的穩(wěn)定期患者在IRI中個人痛苦分量表上得分更高，在執(zhí)行共情任務時前扣帶回皮層等共情相關腦區(qū)的激活更弱。因此，精神分裂癥患者共情損害可能與COMT基因變異引起的多巴胺能神經(jīng)傳遞異常相關。

另外，O’DONOVAN等[27]發(fā)現(xiàn)位于鋅指蛋白 804A（zincfinger protein 804A，ZNF804A）基因內(nèi)含子 2的rs1344706位點多態(tài)性與精神分裂癥密切相關。WALTER等[28]通過fMRI對攜帶精神分裂癥風險等位基因的健康人群研究發(fā)現(xiàn)，攜帶風險等位基因的被試，在完成認知共情任務時背內(nèi)側(cè)前額葉、左側(cè)TPJ、后扣帶回皮層、左側(cè)IPL等腦區(qū)激活更弱，此外，攜帶風險等位基因的被試在額—顳葉、額—頂葉之間功能連接存在異常。這些結(jié)果說明精神分裂癥的共情障礙與ZNF804基因多態(tài)性有關。因此，精神分裂癥共情障礙與催產(chǎn)素受體、多巴胺受體以及鋅指蛋白基因相關，具有一定的遺傳學基礎。但由于研究較少，未來需要進一步探索其他基因在精神分裂癥共情障礙中的作用。

3 小結(jié)與展望

共情損害是精神分裂癥常見、重要的臨床表現(xiàn)，但其發(fā)生機制仍不明確。基于神經(jīng)電生理及影像學技術探究其損害的神經(jīng)機制具有重要意義，同時可為臨床干預提供理論依據(jù)。此外，未來研究可開發(fā)新型行為學范式以區(qū)分共情不同成分，為臨床醫(yī)生識別精神分裂癥共情障礙患者提供基礎；結(jié)合神經(jīng)調(diào)控技術，如經(jīng)顱磁刺激，精準定位干預共情相關腦區(qū)，探索改善精神分裂癥患者共情障礙的新方法；建立精神分裂癥患者遺傳資源數(shù)據(jù)庫，尋找與共情相關易感基因，為揭示精神分裂癥共情障礙提供生物學基礎。

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