趙起越 曾四平

[摘要] 目的 探究非那雄胺在去勢(shì)抵抗性前列腺癌中的應(yīng)用效果。 方法 回顧性研究柳州市工人醫(yī)院2010年1月～2016年1月收治的72例去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的臨床資料。按治療方法不同分為對(duì)照組（氟他胺治療組）36例和觀察組（氟他胺結(jié)合非那雄胺治療組）36例。比較兩組臨床治療效果、治療后尿流動(dòng)力學(xué)變化[最大尿流率（MFR）、平均尿流率（UFR）、剩余尿量（PVR）]、血清前列腺特異抗原（PSA）、前列腺體積、腫瘤體積的變化；比較兩組PSA無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療后6個(gè)月，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。觀察組MFR、UFR和PVR減少量均高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后兩組患者的PSA水平明顯降低（P < 0.01），且觀察組PSA最低值顯著低于對(duì)照組（P < 0.01）；觀察組PSA水平維持正常者占比明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組前列腺體積、腫瘤體積水平低于對(duì)照組（P < 0.05）。隨訪6～60個(gè)月，生存分析顯示觀察組中位PSA無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存時(shí)間比對(duì)照組更長(zhǎng)（P < 0.05）。觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 非那雄胺在去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的應(yīng)用效果顯著，能夠明顯改善尿流動(dòng)力學(xué)和PSA水平，抑制腫瘤發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 去勢(shì)抵抗性前列腺癌；非那雄胺；前列腺特異性抗原

[中圖分類號(hào)] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（c）-0053-05

[Abstract] Objective To study and discuss the efficacy of Finasteride in the treatment of castration resistant prostate cancer. Methods Clinical data of 72 patients with castrated resistant prostate cancer admitted to Liuzhou Worker's Hospital from January 2010 to January 2016 were collected to study retrospectively. They were divided into control group （Flutamide treatment group） and observation group （Flutamide and Finasteride treatment） according to different treatment therapy， with 36 cases in each group. Clinical efficacy， changes of urodynamics （MFR， UFR and PVR）， serum prostate specific antigen （PSA）， volume of prostate and tumor were compared between the two groups. And the PSA progression-free survival time， total survival time， quality of life score and adverse reaction were also compared between the two groups. Results Six months after treatment， the effective rate of the observation group was higher than that of the control group （72.2%） （P < 0.05）. The reductions of MFR， UFR and PVR of the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）. The PSA level of the two groups significantly declined （P < 0.05）， and the lowest PSA level in the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. The proportion of patients with normal PSA level in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.01）. The prostate and tumor volume in the observation group were smaller than those in the control group （P < 0.01）. Followed up for 6-24 months， survival analysis showed that the median PSA progression-free survival and total survival time of the observation group were longer than those in the control group （P < 0.05）. The scores of quality of life in the observation group were higher than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of Finasteride is significant in the patients with castration resistant prostate cancer. It can obviously improve the urodynamics and PSA level， inhibit the development of tumor， and prolong the survival time and improve quality of life.

[Key words] Castration resistant prostate cancer； Finasteride； Prostate specific antigen

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)的高發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)生人群以老年人居多，患者多存在轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或尿路梗阻等特征[1]。臨床上針對(duì)前列腺癌的治療主要有內(nèi)分泌治療、手術(shù)、手術(shù)去勢(shì)性治療和放化療等，早期前列腺癌患者通過(guò)治療能夠痊愈，但由于前列腺癌早期癥狀不明顯，癌癥確診時(shí)多已處于晚期。晚期前列腺癌患者的治療主要以內(nèi)分泌治療為主，內(nèi)分泌去勢(shì)治療雖然能夠發(fā)揮一定的效果，但存在相當(dāng)一部分患者逐漸發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC），患者因此生存期和生活質(zhì)量大大降低[2-3]。非那雄胺（Finasteride）是一種5α類還原酶抑制劑，能夠有效阻止前列腺的過(guò)度增長(zhǎng)，對(duì)于前列腺癌的進(jìn)展具有很好的抑制效果[4]。而非那雄胺在去勢(shì)抵抗性前列腺癌中的應(yīng)用效果和安全性目前還存在一些分歧，值得探究。因此，本研究選取柳州市工人醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的72例采取不同療法的CRPC患者，對(duì)其治療效果及治療后隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，通過(guò)患者臨床癥狀、指標(biāo)、生存期和生活質(zhì)量的變化等評(píng)估其治療效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性分析，選取我院2010年1月～2016年1月收治的72例CRPC患者為研究對(duì)象。按患者入院時(shí)給予的不同治療方法分組，即對(duì)照組（氟他胺治療）和觀察組（氟他胺治療結(jié)合非那雄胺治療），每組各36例。對(duì)照組患者年齡59～79歲，平均（68.5±3.2）歲；Whitmore Jewett臨床分期C期14例，D期22例；Gleason評(píng)分2～4分5例，5～6分11例，7～10分20例；病程3個(gè)月～1.5年。觀察組患者年齡58～76歲，平均（69.4±3.6）歲；Whitmore Jewett臨床分期C期16例，D期20例；Gleason評(píng)分2～4分7例，5～6分10例，7～10分19例；病程2個(gè)月～1.3年。通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，兩組在年齡、臨床分期、Gleason評(píng)分和病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)等檢查確診；②國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）≥15分；③均為手術(shù)或藥物去勢(shì)患者，血清睪酮水平<1.7 nmol/L；④抗雄激素藥物停藥4周及以上；⑤有骨痛、尿潴留和排尿困難等癥狀，PSA水平逐漸上升。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異?；颊?；②內(nèi)分泌疾病患者；③不耐受本研究藥物治療或其他原因失訪患者；④合并其他部位惡性腫瘤者；⑤腎上腺皮質(zhì)或垂體功能異常者。

1.3 治療方法

所有患者用氟他胺（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950220）治療，250 mg/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服非那雄胺（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：s1197）治療，5 mg/d。所有患者每2周常規(guī)檢查肝腎功能、血常規(guī)、血清睪酮和PSA水平等指標(biāo)，均持續(xù)治療6個(gè)月并觀察各指標(biāo)變化。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 療效評(píng)估依據(jù)WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)[5]集合PSA水平進(jìn)行，分為完全緩解、部分緩解、無(wú)變化及惡化。完全緩解，腫瘤病灶徹底消失，PSA<4 ng/mL，持續(xù)4周以上；部分緩解，腫瘤體積減少≥50%，PSA<10 ng/mL，持續(xù)4周以上；無(wú)變化，腫瘤體積增加量<25%，或減少量<50%，PSA水平下降<50%；惡化，有新病灶出現(xiàn)，腫瘤體積增大>25%，PSA連續(xù)2周測(cè)定水平升高。有效率（%）=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取5 mL靜脈血，以轉(zhuǎn)速3000 r/min，半徑13.5 cm，離心5 min。采用Liaison全自動(dòng)免疫生化分析儀檢測(cè)PSA和血清睪酮水平。

1.4.2 尿流動(dòng)力學(xué) 患者在治療6個(gè)月后檢測(cè)尿流動(dòng)力學(xué)：最大尿流率（MFR）、平均尿流率（UFR）、剩余尿量（PVR）減少量。檢測(cè)儀器為DISA2100型四導(dǎo)程尿流動(dòng)力學(xué)檢查儀。

1.4.3 其他臨床指標(biāo) 患者治療前后前列腺體積、腫瘤體積，采用B-K2101型超聲診斷儀和B-K8808型7.5 MHz二維超聲儀經(jīng)直腸超聲檢查測(cè)定。前列腺體積（mL）=前后徑×左右徑×上下徑×0.52。

1.4.4 PSA無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期及生活質(zhì)量評(píng)分 隨訪統(tǒng)計(jì)PSA無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）、總生存期（overall survival，OS）和生活質(zhì)量（quality of life，QOL）評(píng)分。PSA進(jìn)展定義為血清檢測(cè)較治療前升高25%。OS為患者從治療開始到死亡時(shí)間。QOL采用國(guó)際通用生活質(zhì)量量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，治療開始每月1次，持續(xù)6個(gè)月，總分20～86分，分為社交活動(dòng)、體力活動(dòng)、情緒活動(dòng)、疼痛、疲勞及總體健康狀態(tài)6項(xiàng)，評(píng)分依照國(guó)際統(tǒng)一方法計(jì)算[6]。

1.4.5 不良反應(yīng) 治療期間密切關(guān)注患者肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)的變化，統(tǒng)計(jì)患者腹瀉、疲勞、性欲減退和勃起障礙等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。生存資料采用Kaplan-Meier方法結(jié)合Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究對(duì)象均順利完成治療，生存期>6個(gè)月。6個(gè)月后治療效果比較，兩組治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 尿流動(dòng)力學(xué)結(jié)果比較

治療6個(gè)月后，觀察組的MFR、UFR和PVR減少量均明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 治療前后其他臨床指標(biāo)變化比較

兩組患者經(jīng)治療后超聲顯示前列腺體積明顯縮小，骨轉(zhuǎn)移灶消失或縮小，骨痛癥狀消失或緩解，臨床指標(biāo)均有不同程度的好轉(zhuǎn)。結(jié)果顯示，治療前，兩組患者PSA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，兩組患者的PSA水平明顯降低（P < 0.05），且觀察組PSA最低值顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后6個(gè)月觀察組PSA水平維持正常的患者總數(shù)（PSA下降≥50%）為16例（44.4%），占比高于對(duì)照組（8例，22.2%）（χ2 = 4.000，P = 0.046）。觀察組前列腺體積、腫瘤體積均低于對(duì)照組水平（P < 0.01）。見表3。

2.4 PFS、OS比較

醫(yī)院每2個(gè)月對(duì)所有出院患者進(jìn)行隨訪和用藥指導(dǎo)，并定期組織患者回院檢查。隨訪期6～60個(gè)月，平均隨訪（36.5±3.2）個(gè)月。統(tǒng)計(jì)并比較患者的PFS和OS。觀察組中位PFS為15個(gè)月，對(duì)照組中位PFS為8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 12.697，P = 0.000）。觀察組患者中位OS較對(duì)照組更長(zhǎng)（χ2 = 4.839，P = 0.028）。見圖1。

2.5 治療后QOL評(píng)分比較

通過(guò)QOL評(píng)分比較發(fā)現(xiàn)，觀察組社交活動(dòng)、體力活動(dòng)、情緒活動(dòng)、疼痛、疲勞評(píng)分均低于對(duì)照組（P < 0.05），而總體健康狀態(tài)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表4。

2.6 治療期間不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療過(guò)程中腹瀉、疲勞、性欲減退和勃起障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療無(wú)法進(jìn)行的情況。見表5。

3 討論

前列腺癌作為一種常見的男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生率和致死率一直處于較高水平，在一些西方國(guó)家，前列腺癌的發(fā)生和致死率高居第二位[7]。我國(guó)社會(huì)老齡化、飲食結(jié)構(gòu)等的變化導(dǎo)致老年前列腺癌患者的人數(shù)逐年增加。前列腺癌的發(fā)生有著很高的激素敏感性和異質(zhì)性[8]。臨床上，早期前列腺癌可以通過(guò)手術(shù)切除病灶的方式進(jìn)行治療，而中晚期患者往往無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，并且手術(shù)去勢(shì)僅能減少睪丸分泌的睪酮量，而對(duì)于腎上腺睪酮的分泌沒(méi)有明顯作用。因此，雄激素剝奪治療和放化療成為最主要的治療方法[9-12]。而多數(shù)雄激素剝奪治療患者往往在治療1～2年后逐漸發(fā)展成為去勢(shì)抵抗性前列腺癌。CRPC一旦形成，患者的生存期和生活質(zhì)量會(huì)大大降低，臨床針對(duì)CRPC的治療面臨著諸多問(wèn)題。非那雄胺可通過(guò)阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化來(lái)降低CRPC患者雄激素水平，從而抑制前列腺的繼續(xù)增長(zhǎng)，并發(fā)揮抗腫瘤的效果[13]。并有研究顯示[14-16]，應(yīng)用非那雄胺作為前列腺癌的預(yù)防藥物能夠顯著降低前列腺癌的發(fā)生率，其對(duì)于前列腺癌的防治有著十分重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，在CRPC常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用非那雄胺治療，顯著的提升了CRPC患者的治療效果，能夠更好的清除病灶，減輕患者臨床癥狀。有研究顯示[17]，非那雄胺能夠明顯增加前列腺癌患者的Gleason評(píng)分，在中晚期前列腺癌患者中均有很好的臨床效果，這與本研究結(jié)果相似。5α還原酶主要由類固醇還原酶Ⅰ型和Ⅱ型兩種，其中Ⅱ型主要在睪丸、毛囊、皮膚、肝臟等分布較多，其在男性胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育中起著關(guān)鍵性作用[18-19]。Ⅱ型5α還原酶減少，會(huì)導(dǎo)致男性前列腺功能退化、前列腺增生乃至癌變。通過(guò)非那雄胺干預(yù)CRPC提升了患者Ⅱ型5α還原酶水平，阻斷或抑制了前列腺增生和癌變的過(guò)程。

尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)一直是臨床評(píng)定前列腺功能的可靠指標(biāo)。CRPC患者由于癌癥面積的擴(kuò)大和前列腺體積增大，導(dǎo)致膀胱出口梗阻，患者容易發(fā)生結(jié)石、膀胱炎等癥，對(duì)正常排尿造成影響。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，觀察組的最大尿流率、平均尿流率和剩余尿量減少量均高于對(duì)照組。說(shuō)明非那雄胺明顯改善了CRPC患者排尿情況，減輕了膀胱出口梗阻。非那雄胺不僅僅能夠明顯降低前列腺體積，其還可以降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[20-21]和低氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)，抑制癌癥血管組織的形成，并降低正常組織中炎性因子的水平，從而促進(jìn)前列腺的排尿，延緩疾病發(fā)展，減少尿液潴留。

前列腺癌進(jìn)展的主因是雄激素的持續(xù)性刺激，即使在去勢(shì)抵抗性治療后，患者體內(nèi)的一些細(xì)胞仍能分泌一些雄激素，從而導(dǎo)致了CRPC的發(fā)生。在氟他胺阻斷雄激素分泌治療的基礎(chǔ)上，加用非那雄胺能夠充分發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，從而控制和阻斷前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。本研究顯示，兩組患者經(jīng)治療后超聲顯示前列腺體積明顯縮小，骨轉(zhuǎn)移灶消失或縮小，骨痛癥狀消失或緩解，臨床指標(biāo)均有不同程度好轉(zhuǎn)。說(shuō)明非那雄胺能夠明顯抑制前列腺增生和前列腺癌的發(fā)展，這與前面的研究結(jié)果相類似。另外，結(jié)果顯示治療后，兩組患者的PSA水平明顯降低，且觀察組最低值PSA顯著低于對(duì)照組；觀察組患者PSA水平維持正常的患者總數(shù)高于對(duì)照組，且觀察組前列腺體積、腫瘤體積均相比于對(duì)照組更低，說(shuō)明非那雄胺能夠通過(guò)降低CRPC患者PSA的分泌發(fā)揮抗腫瘤作用。PSA是由前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞及腺泡分泌的特異性糖蛋白，其分子量在34 000 D左右，在正常人群的精液、尿液、前列腺組織和組織液等部位都有不同程度的表達(dá)[22]。目前，PSA已被作為前列腺癌的重要腫瘤標(biāo)志物，在前列腺增生或前列腺癌患者中可檢測(cè)到PSA水平的明顯升高，因此，檢測(cè)其水平的變化，對(duì)于前列腺癌患者的預(yù)防、診斷和治療具有十分重要的意義。一般認(rèn)為，CRPC患者PSA升高的主要機(jī)制是前列腺體積的增大，導(dǎo)致PSA分泌增多，加上CRPC引起的前列腺結(jié)構(gòu)病理變化，導(dǎo)致前列腺正常的血屏障被打破，引起血液和基質(zhì)中PSA水平升高。而非那雄胺對(duì)于CRPC患者前列腺增大的抑制作用以及對(duì)膀胱的疏通作用間接的降低了PSA水平。

CRPC患者晚期綜合治療的有效期一般在12～18個(gè)月，隨著時(shí)間推移，患者的病情會(huì)繼續(xù)惡化。CRPC患者身體雄激素水平和骨轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致CRPC繼續(xù)的主因。而通過(guò)藥物抑制癌細(xì)胞睪酮的二氫睪酮轉(zhuǎn)化，可以降低雄激素對(duì)于腫瘤細(xì)胞的刺激，從而延長(zhǎng)藥物的持續(xù)作用時(shí)間。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者中位PFS與中位OS均比對(duì)照組長(zhǎng)，說(shuō)明非那雄胺治療使得CRPC患者PSA降幅更加明顯，延長(zhǎng)患者的停藥無(wú)進(jìn)展期及生存時(shí)間，提高了患者近期生存率。

對(duì)于CRPC患者，社交活動(dòng)、體力活動(dòng)、情緒活動(dòng)、疼痛、疲勞評(píng)分越低，患者生活質(zhì)量越高，而總體健康狀況評(píng)分越高，生活質(zhì)量越高。通過(guò)QOL評(píng)分比較發(fā)現(xiàn)，觀察組前6項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，而總體健康狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組。兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)顯著差異，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明采用非那雄胺治療CRPC的安全性較高，毒副作用較小，可明顯提高患者的生活質(zhì)量。今后，我們將對(duì)本研究繼續(xù)拓展，進(jìn)一步觀察非那雄胺的遠(yuǎn)期臨床效果，充分掌握非那雄胺的用藥指征，確保其安全性，以期更好地服務(wù)于CRPC患者。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 魏云飛，顧曉箭，朱清毅.去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療新進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2016，22（5）：455-461.

[2] 范海根.非那雄胺聯(lián)合二甲雙胍治療老年良性前列腺增生合并糖尿病的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（9）：2531-2532.

[3] 劉兆博，王春喜.去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）的藥物治療新進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（9）：2584-2586.

[4] Kim J，Davis JW，Klein EA，et al. Tissue effects in a randomized controlled trial of short-term finasteride in early prostate cancer [J]. EBioMedicine，2016，7：85-93.

[5] Markiewicz MR，Lukose MA，Margarone JE，et al. The oral mucosa graft：a systematic review [J]. J Urol，2007，178（2）：387-394.

[6] 萬(wàn)崇華，羅家洪，楊錚，等.癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定與應(yīng)用[M].北京：科學(xué)出版社，2007：68-69，137-138.

[7] 張峰波，邵強(qiáng)，杜源，等.經(jīng)會(huì)陰前列腺24針飽和穿刺活檢與14針活檢在PSA<20 μg/L患者中篩檢前列腺癌的對(duì)比性研究[J].中華男科學(xué)雜志，2012，18（4）：306-309.

[8] 莫乃新，史紅雷，呂忠，等.雄激素去除治療對(duì)老年前列腺癌和前列腺增生患者血清骨代謝的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2015，41（11）：1280-1282.

[9] 韓博，戚美，譚薇薇，等.去勢(shì)抵抗性前列腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及藥物治療新進(jìn)展[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，53（9）：1-7.

[10] 本刊編輯部.抗雄激素藥物治療去勢(shì)抵抗型前列腺癌的機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（15）：667.

[11] 王建，余微，廖桂華，等.137例前列腺增生患者接受非那雄胺治療不同時(shí)段的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016， 36（7）：1704-1705.

[12] 聶曉楓，王增利.腹腔鏡下腹膜外保留血管神經(jīng)束前列腺癌根治術(shù)對(duì)患者排尿及性功能的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（12）：14-17.

[13] 梁浩文，曾四平.非那雄胺對(duì)前列腺癌防治的研究進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué)，2016，44（4）：453-455.

[14] Xu D，Ding J，Qi J. PD16-01 new insight of psa reduction during finasteride therapy[J]. J Uroly，2015，193（4）：e330.

[15] 梁浩文，曾四平.非那雄胺對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞體外生長(zhǎng)抑制及遷移的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（18）：2739-2741.

[16] 徐瑞明，張占春，盧陽(yáng)芳，等.老年中晚期前列腺癌同期調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效觀察[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（3）：27-29.

[17] Xu D，Ding J，Zhu YK，et al. The new insight of prostate-specific antigen reduction during finasteride therapy in aging men [J]. Aging Clin Exp Res，2016，28（6）：1-5.

[18] 李國(guó)芬.Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶在良性前列腺增生中的表達(dá)意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（S1）：20-22.

[19] 袁萱，肖二龍，李濤，等.5α-還原酶抑制劑對(duì)前列腺癌的預(yù)防作用[J].臨床泌尿外科雜志，2013，28（12）：953-956.

[20] 李峰，鄭仿，閆家文，等.加味桂枝茯苓顆粒對(duì)大鼠前列腺增生組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（6）：693-697.

[21] Montico F，Kido LA，Hetzl AC，et al. Prostatic angiogenic responses in late life：antiangiogenic therapy influences and relation with the glandular microenvironment in the transgenic adenocarcinoma of mouse prostate （TRAMP） model [J]. The Prostate，2015，75（5）：484-499.

[22] 鐘華，郭燕麗，張豐，等.經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢結(jié)合血清PSA在診斷前列腺癌中的價(jià)值[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（6）：638-641.

（收稿日期：2018-05-15 本文編輯：金 虹）