文/王玉堂

（上接2017年，第12期）

四、動(dòng)物植物提取物

（十九）中草藥與中草藥添加劑

據(jù)研究表明，投喂抗驚鎮(zhèn)靜中藥添加劑，如鉤藤、延胡索、棗仁等，能使魚(yú)蝦鎮(zhèn)靜，減少激烈騷動(dòng)，減少魚(yú)蝦在捕撈、運(yùn)輸、投放過(guò)程中的應(yīng)激反應(yīng)；投喂清瀉火、清熱涼血的中藥添加劑，如石膏、柴胡、生地等，可緩解魚(yú)蝦高溫?zé)釕?yīng)激反應(yīng)；添加甘草、沸石、麥飯石、綠豆等，可減少有毒有害物質(zhì)對(duì)魚(yú)體的危害，降低魚(yú)蝦的應(yīng)激反應(yīng)。

鉤藤

有不少人認(rèn)為，中草藥具有資源豐富、無(wú)副作用、無(wú)藥物殘留等優(yōu)點(diǎn)，不僅可以作為人用藥物，也可以制成各種獸藥。目前，我國(guó)有一些中草藥正在被用來(lái)作為漁藥使用，其中一些中草藥用來(lái)防治細(xì)菌性疾病，也有一些用來(lái)防治寄生蟲(chóng)子病。而實(shí)際情況是，人工養(yǎng)殖的水生動(dòng)物大多疾病一旦發(fā)生，均具有發(fā)病急、病程短、死亡率高等特點(diǎn)，如果采用發(fā)揮治療效果較緩慢的中藥作為養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病的治療藥物，往往難以顯現(xiàn)出其治療效果。另外，水生動(dòng)物多為變溫動(dòng)物，體溫隨環(huán)境溫度的變化而變化，這種特性也影響的藥物作用的發(fā)揮。但將中草藥作為預(yù)防疾病用的藥物卻有很好的效果。因?yàn)?，任何一種中草藥雖然含有多種功能性成分，但大多數(shù)中藥均因含有多糖類(lèi)物質(zhì)而顯示其良好的藥用價(jià)值。如人參中含人參多糖、木耳中含有木耳多糖、香菇中含香菇多糖、黃芪中含有黃芪多糖，以及枸杞多糖、靈芝多糖、海藻多糖等，這些多糖類(lèi)物質(zhì)能非特異性地提高動(dòng)物機(jī)體免疫防御能力，即增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫力。所以，若從提高水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物特異性和非特異性免疫力的角度考慮，以制備魚(yú)用免疫增強(qiáng)劑為目的，篩選和制備漁藥中藥，可能是漁用中藥草有效利用和產(chǎn)業(yè)研發(fā)方向。

因?yàn)椋?/p>

1.中草藥能調(diào)節(jié)免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)

中藥的有效成份與其藥理作用密切相關(guān)。有效成份及其特有的藥理功能是防治動(dòng)物疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)代中藥化學(xué)研究結(jié)果表明，中藥的免疫增強(qiáng)作用與其含有的多糖類(lèi)、苷類(lèi)和生物堿類(lèi)等活性物質(zhì)有關(guān)。

多糖是許多中藥的主要免疫活性物質(zhì)。從中藥中提取的多糖類(lèi)很多，除上述的黃芪多糖、人參多糖等以外，還有刺五加多糖、盾膝多糖等，幾乎每種藥用植物中都多多少少地含量有一些多糖類(lèi)物質(zhì)。在苷類(lèi)化合物中，黃芪苷、白芍苷、淫羊藿苷、雷公藤苷、大豆皂苷等，研究結(jié)果均已證實(shí)，這些苷類(lèi)物質(zhì)均有很強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。生物堿類(lèi)，如苦參堿、奎寧、棘豆生物總堿等也有很好的免疫增強(qiáng)作用。除上述三類(lèi)化學(xué)成份外，中藥中還有一些其它有效成份，如揮發(fā)油類(lèi)、黃酮類(lèi)、醌類(lèi)化合物以及萜類(lèi)等，這些物質(zhì)也有很強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。這些物質(zhì)以有機(jī)化合物的形式存在，除單一成份起作用外，還有各種成份間的復(fù)合作用。

2.中藥免疫增強(qiáng)作用的機(jī)理

（1）對(duì)抗體原的作用

近年來(lái)，許多學(xué)者根據(jù)中藥的生理活性將其開(kāi)發(fā)為新型免疫佐劑，有研究成果表明，新型免疫佐劑能夠提高抗原的免疫原性，提高疫苗的保護(hù)力。其作用如下。

一是增加抗原的表面積。某些中藥免疫力增強(qiáng)劑顆粒表面可以吸附抗原，使抗原表面積明顯增加，特別是可溶性抗原或半抗原，經(jīng)膠體顆粒吸附后抗原性增強(qiáng)，所以產(chǎn)生的抗體滴度明顯提高。

二是延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)存留時(shí)間?？乖c免疫增強(qiáng)劑混合后，形成凝膠狀，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的作用時(shí)間，增加抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸程度，減緩降解速度，使其緩慢釋放，提高疫苗的免疫原性。

（2）對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用

一是對(duì)免疫器官的作用。魚(yú)類(lèi)的免疫器官主要由腎臟及粘膜淋巴組織等組成。免疫器官控制著魚(yú)體的免疫應(yīng)答，可賦予無(wú)標(biāo)志淋巴細(xì)胞以免疫功能，使其成為T(mén)、B淋巴細(xì)胞。魚(yú)類(lèi)免疫器官也是免疫活性細(xì)胞定居、增生及其與骯臟原發(fā)生應(yīng)答的場(chǎng)所。因此，免疫器官的發(fā)育狀態(tài)直接影響到魚(yú)體的免疫力。有研究結(jié)果表明，由黃芪、枸杞、當(dāng)歸等組成的中藥復(fù)方制劑能使鯉魚(yú)胸腺、脾臟的質(zhì)量明顯增加。另有報(bào)道，中藥免疫增強(qiáng)劑添加組雛雞的胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的重量明顯高于空白對(duì)照組?？梢?jiàn)中藥及其復(fù)方制劑能夠促進(jìn)正常機(jī)體的免疫器官或免疫功能低下的動(dòng)物的免疫器官發(fā)育，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。二是對(duì)細(xì)胞免疫的促進(jìn)作用。細(xì)胞免疫主要T細(xì)胞介導(dǎo)的，而T淋巴細(xì)胞又可以分為若干亞群，它們?cè)诿庖邞?yīng)答過(guò)程中相互協(xié)作、相互制約，共同完成對(duì)抗原的識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。中藥免疫增強(qiáng)劑可作用于胸腺淋巴系統(tǒng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化與增殖，形成效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生淋巴因子；有些中藥免疫增強(qiáng)劑還可直接作用于T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞蛋白質(zhì)、核酸等物質(zhì)的合成，進(jìn)而提高T細(xì)胞母細(xì)胞化水平及轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)動(dòng)物的免疫功能。有報(bào)道稱(chēng)，玉米須能提高免疫力低下小鼠的胸腺指數(shù)及胸腺DNA含量。還有報(bào)道稱(chēng)，黃芪、蒲公英等組成的中藥復(fù)方制劑對(duì)羅非魚(yú)的免疫細(xì)胞有激活作用，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。三是對(duì)體液免疫的促進(jìn)作用。體液免疫是B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，是B細(xì)胞通過(guò)對(duì)抗原的識(shí)別、活化、增殖，最后分化成漿狀細(xì)胞并分泌抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)的，抗原是介導(dǎo)體液免疫的重要分子，在機(jī)體內(nèi)可發(fā)揮出多種免疫功能。某些中藥免疫增強(qiáng)劑可以直接作用于B細(xì)胞，使其克隆增殖，并誘導(dǎo)B細(xì)胞對(duì)輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）活性，進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)抗原的免疫應(yīng)答效力，提高抗體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答水平。有報(bào)道指出，當(dāng)歸多糖、黃芪多糖、板藍(lán)根多糖等9種中藥組成的復(fù)方制劑，能不同程度地提高受免疫白鼠血液中的抗體效價(jià)水平，且與給藥時(shí)間、劑量和免疫接種次數(shù)有一定關(guān)系。四是對(duì)單核巨噬細(xì)胞的影響。單核巨噬細(xì)胞是一類(lèi)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，某些中藥免疫增強(qiáng)劑可作用于巨噬細(xì)胞，使之激活，大量分化增殖，釋放白細(xì)胞介素-1（IL-1）等細(xì)胞因子，進(jìn)一步活化T細(xì)胞和B細(xì)胞。被激活的Th細(xì)胞進(jìn)一步分泌各種細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能，并增強(qiáng)其提取、處理和提呈抗原的功能，激活T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，參與特異性免疫應(yīng)答。五是對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響。1981年，美國(guó)的Siegel在前人研究的基礎(chǔ)上，提出了紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)（RCIS）新概念，開(kāi)辟了免疫系統(tǒng)的新領(lǐng)域。其后有大量報(bào)道指出，紅細(xì)胞有許多與免疫有關(guān)的物質(zhì)，如CRI即C3b受體、CR3、SOD酶等，紅細(xì)胞不僅可以提升巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞的吞噬能力，還參與IFN-r、IL-1、IL-2和抗體的產(chǎn)生，以及NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞和吞噬細(xì)胞免疫活性的調(diào)控，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞免疫粘附腫瘤細(xì)胞和直接粘附腫瘤細(xì)胞，并與腫瘤細(xì)胞患者病情、療效有關(guān)。有報(bào)道稱(chēng)，由西洋參、白術(shù)、穿山甲等組成的扶正抗癌方劑（FAP）能顯著提高紅細(xì)胞C3b受體活性（RBC-C3bRR），降低紅細(xì)胞免疫復(fù)合物活性（RBCICRR），促進(jìn)IL-2產(chǎn)生。認(rèn)為FAP確有調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫功能紊亂及促進(jìn)IL-2產(chǎn)生作用。六是對(duì)天然殺傷細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)的促進(jìn)作用。有些中藥免疫增強(qiáng)劑可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）的活性，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性抗感染能力，這種作用是通過(guò)誘導(dǎo)干擾素生成而實(shí)現(xiàn)的。中藥性免疫增強(qiáng)劑能夠通過(guò)經(jīng)典途徑或非經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，提高機(jī)體血液中補(bǔ)體的含量及其活性。

（二十）綠原酸

綠原酸（Chlorogenic acid）即3-咖啡酰寧酸，是一種由忍冬科植物的干燥花蕾或帶初開(kāi)的花的提取物。綠原酸廣泛存在于杜促、金銀花、向日葵等植物中。綠原酸是植物體在有氧呼吸過(guò)程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯丙素類(lèi)化合物，是許多中草藥及中藥復(fù)方制劑抗菌消炎、清熱解毒的主要活性成分。據(jù)報(bào)道，在飼料中添加綠原酸能有效改善水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)性能，提高水產(chǎn)動(dòng)物的免疫力。

1.綠原酸的提取

由于綠原酸的藥用價(jià)值極大，對(duì)綠原酸的提取工藝也逐漸發(fā)展，先后開(kāi)發(fā)出：有機(jī)溶劑提取法、物理場(chǎng)強(qiáng)化提取法、超臨界提取法和酶法提取法。其中有機(jī)溶劑提取法由于操作簡(jiǎn)單、方便、成本低、無(wú)有害溶劑等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，提取率高，但其經(jīng)濟(jì)循環(huán)性有待于進(jìn)一步研究，目前此法僅限于實(shí)驗(yàn)室研究階段。

2.綠原酸的生物活性

綠原酸具有突出的生物活性，對(duì)透明質(zhì)酸酶及葡萄糖-6-磷酸酶有抑制作用，對(duì)自由基及抗脂質(zhì)過(guò)氧化有清除作用，還有抗誘變作用、抗菌抗病毒及解毒等作用。由于綠原酸有如此多的生物活性，把綠原酸作為水產(chǎn)飼料添加劑，將明顯地改善水產(chǎn)動(dòng)物品質(zhì)，提高免疫力。

3.綠原酸在水產(chǎn)動(dòng)物中的應(yīng)用

（1）綠原酸對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物生長(zhǎng)性能的影響

在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物飼料中添加綠原酸，能促進(jìn)水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)。動(dòng)物體內(nèi)的自由基會(huì)損傷細(xì)胞，破壞細(xì)胞膜而使其失去完整性，而綠原酸具有超強(qiáng)的清除自由基能力，提高動(dòng)物對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用率；并且綠原酸與動(dòng)物體內(nèi)某些激素有關(guān)，可以通過(guò)對(duì)這些激素的作用，間接影響動(dòng)物的生長(zhǎng)。同時(shí)，綠原酸還具有護(hù)色和增香作用，起到誘食效果。上述各種因素的綜合作用，對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物具有很好的促生長(zhǎng)效果。

杜仲等植物中綠原酸含量非常高。關(guān)于杜仲及其提取物對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物促生長(zhǎng)性能也多見(jiàn)于報(bào)端。陣曉林等的研究表明，在飼料中添加0.15%杜仲純粉可提高草魚(yú)增重率8.57%，并可飼料系數(shù)降0.13，并可增加魚(yú)體的肥滿(mǎn)度。

（2）綠原酸對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物免疫功能的影響

綠原酸

水產(chǎn)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)是體機(jī)體保護(hù)自身的防御性結(jié)構(gòu)，免疫器官的發(fā)育狀態(tài)和機(jī)能強(qiáng)弱決定了魚(yú)類(lèi)機(jī)體的免疫水平的高低，胸腺、腎臟和脾臟是最主要的免疫器官。據(jù)報(bào)道，在飼料中添加綠原酸可有效增加建鯉頭腎重量與頭腎指數(shù)，對(duì)免疫器官的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。

魚(yú)類(lèi)是同時(shí)具有非特異免疫和特異性免疫的脊椎動(dòng)物地，但其特異性免疫機(jī)制還不夠完善，在抵御病原微生物時(shí)主要依賴(lài)非特異性免疫發(fā)揮作用。而在飼料中添加適量的綠原酸，對(duì)魚(yú)類(lèi)各種非特異性免疫因子具有不同程度的正效應(yīng)。有研究表明，在飼料中添加0.02%綠原酸，投喂異育銀鯽10天，能夠有效地提高其機(jī)體的非特異性免疫機(jī)能與抗病力。綠原酸對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中常見(jiàn)的病原菌的抑制效果與抗生素類(lèi)藥物相當(dāng)，具有很強(qiáng)的預(yù)防作用。

綠原酸分子中的活性羥基可以形成具有抗氧化作用的氫自由基，從而清除羥基的活性，保護(hù)組織免受氧化作用而損傷。有研究表明，低劑量的綠原酸隨投喂時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)SOD活性提高作用逐漸增強(qiáng)；添加適量的綠原酸，可顯著提高建鯉血漿中CAT活力，建鯉血漿中的T-AOC顯著提高，MDA含量降低。

因?yàn)榫G原酸作為一種具有生物活性的物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抗病毒、抗腫瘤和抗氧化的作用，廣泛用于藥品、保健品行業(yè)，可作針劑、注射劑的原料。在水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域，由于抗生素的長(zhǎng)期使用和濫用而導(dǎo)致的食品安全問(wèn)題日益突出，日益受到人們的廣泛關(guān)注。而綠原酸作為天然、綠色的飼料添加劑，應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的飼料中，可起到較好的預(yù)防病毒性、細(xì)菌性疾病的作用，從而降低抗生素的使用量，甚至替代抗生素，解決養(yǎng)殖水產(chǎn)品的藥物殘留問(wèn)題，并能起到促生長(zhǎng)作用，可謂前景廣闊。

（未完待續(xù)）