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        氟桂利嗪的藥物分析及臨床應(yīng)用分析

        2018-01-17 12:32:39姜志遠(yuǎn)劉世萍
        醫(yī)藥前沿 2018年22期
        關(guān)鍵詞:氟桂利嗪乙醇樣本

        姜志遠(yuǎn) 劉世萍

        (1黑龍江省農(nóng)墾總局疾病預(yù)防控制中心 黑龍江 哈爾濱 150090)

        (2哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 黑龍江 哈爾濱 150001)

        氟桂利嗪是一種白色結(jié)晶粉末,無(wú)味,水中極微溶解,略溶于乙醇和甲醇溶液當(dāng)中,苯當(dāng)中幾乎不溶,在三氯甲烷當(dāng)中微熔[1]。氟桂利嗪的熔點(diǎn)為208℃左右,熔融的同時(shí)會(huì)分解。臨床在治療腦血管病患者和神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者常常應(yīng)用氟桂利嗪藥物。

        1.藥物分析

        1.1 鑒別

        提取氟桂利嗪藥物10mg,添加3ml乙醇,振蕩之后溶解,加入2滴氫氧化鉀,充分搖勻,添加1滴高錳酸鉀試液,此時(shí)紫色消失。提取樣本6mg,添加乙醇和鹽酸溶液各5ml,在溶解之后搖勻,提取數(shù)量,加上鹽酸溶液制成12μg/ml的溶液,照紫外線之后利用可見(jiàn)分光度法實(shí)施測(cè)定,在2nm±253nm與2nm±226nm波長(zhǎng)處有最大吸收,在2nm±234nm與2nm±221nm波長(zhǎng)處有最小吸收,與標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜進(jìn)行對(duì)照分析,提取樣本5mg,在添加1mg乙醇溶液溶解之后,顯氯化物的鑒別反應(yīng),顯有機(jī)氯化物的鑒別反應(yīng)[2]。

        1.2 檢查

        (1)酸度檢查:選取樣本0.25g,加水20ml攪拌5min,過(guò)濾處理之后需要選擇濾液依法測(cè)定,將pH值控制在1.5~3.0。

        (2)溶液的顏色和澄清度:選取樣本2.5g,置入容量瓶當(dāng)中(25ml),添加比例為2:3:5水、乙醇和聚乙二醇,超聲處理溶解之后能夠稀釋到制定刻度上,充分搖晃;在處理之后溶液應(yīng)當(dāng)為澄清無(wú)色,如果還是存在情況,則需要對(duì)比濁度標(biāo)準(zhǔn)液,避免更加濃。如果出現(xiàn)顯色,照紫外線和可見(jiàn)分光光度法,在400nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,控制在0.07以下。

        (3)干燥失重:在100℃下干燥至恒重,重量損失不能超過(guò)1%;

        (4)熾灼殘?jiān)禾崛悠?.0g,按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范實(shí)施檢查,遺留的殘?jiān)荒艹^(guò)0.1%。

        (5)重金屬:提取熾灼殘?jiān)?xiàng)下殘留的廢渣,根據(jù)第二法實(shí)施檢查,含量控制在百萬(wàn)分之一以下。

        1.3 測(cè)定含量

        提取樣本0.2g,稱重處理之后添加5ml醋酸汞和醋酐視野溶解,之后添加1滴結(jié)晶紫指示液,使用高氯酸(0.1mol/L)滴定溶液至綠黃色,之后使用空白試驗(yàn)校正滴定結(jié)果。

        2.臨床應(yīng)用

        2.1 適應(yīng)癥

        臨床上應(yīng)用氟桂利嗪治療腦動(dòng)脈缺血性疾病,比如短暫性腦缺血發(fā)作,腦動(dòng)脈硬化,腦栓塞以及腦血拴等;主治睡眠節(jié)律紊亂。眩暈,耳鳴和頭暈,眩暈主要包括前庭和內(nèi)耳系統(tǒng)周圍性眩暈,中樞性眩暈。治療周圍血管疾病包括四肢發(fā)涼,間歇性跛行,雷諾綜合癥,四肢營(yíng)養(yǎng)不良,微循環(huán)障礙和下肢靜脈障礙等。能夠預(yù)防和治療血管性偏向頭痛[3]。在治療癲癇患者時(shí)可以作為輔助用藥。

        2.2 劑量與用法

        口服:對(duì)于特發(fā)性耳鳴患者來(lái)說(shuō):10mg/次,1次/晚,一個(gè)療程為10d;對(duì)于外周性和中樞性腦眩暈,椎動(dòng)脈腦供血不足患者,20mg/d,一個(gè)療程為5周;對(duì)于血管性偏頭痛患者:起始劑量為10mg/d,每晚口服,在治療2個(gè)月之后無(wú)見(jiàn)起色,則需要停止用藥,維持治療為10mg/d,每周給藥5d,在治療半年之后也需要停止藥物補(bǔ)給,等到疾病復(fù)發(fā)則按照起始劑量開(kāi)始服藥;對(duì)于間歇性跛行患者來(lái)說(shuō):15mg/d[4];老年血管性偏頭痛患者防治:起始劑量為5mg/d,每晚口服,在治療2個(gè)月之后無(wú)見(jiàn)起色,則需要停止用藥,維持治療為10mg/d,每周給藥5d,在治療半年之后也需要停止藥物補(bǔ)給,等到疾病復(fù)發(fā)則按照起始劑量開(kāi)始服藥;對(duì)于腦梗死和腦動(dòng)脈硬化恢復(fù)期患者:給予7mg/d。

        2.3 藥物不良反應(yīng)和防治

        (1)精神神經(jīng)系統(tǒng):部分患者出現(xiàn)焦慮和失眠等癥狀;最常見(jiàn)的是疲憊和嗜睡,屬于一過(guò)性;可觀察到椎體外系癥狀,表現(xiàn)為靜坐不能,運(yùn)動(dòng)遲緩,下頜運(yùn)動(dòng)強(qiáng)直和障礙等,以上癥狀為服藥3周之后發(fā)生,停止服藥之后癥狀消失,好發(fā)于老年人;長(zhǎng)時(shí)間服用藥物會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀,常見(jiàn)于女性;

        (2)消化系統(tǒng):發(fā)生胃部灼燒感,惡心,口干,便秘和胃痛等不良反應(yīng)。還有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)食欲增加或者體重增加等,還伴有AST,ALT,LDH升高等。

        2.4 藥物相互作用

        氟桂利嗪聯(lián)合β-腎上腺素受體阻斷藥會(huì)導(dǎo)致低血壓,房室傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。將藥物應(yīng)用在抗癲癇藥物治療當(dāng)中,能夠顯著加強(qiáng)抗癲癇效果。聯(lián)合胺碘酮藥物會(huì)加重房室傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀出現(xiàn),因此不完全房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)當(dāng)避免使用胺碘酮;聯(lián)合抗凝血藥會(huì)增加胃腸道出血;聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜藥和催眠藥能夠起到鎮(zhèn)靜舒緩效果。聯(lián)合卡馬西平能夠氟桂利嗪的血藥濃度,提升了卡馬西平毒性;聯(lián)合乙醇會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)于鎮(zhèn)靜;聯(lián)合利福平會(huì)降低氟桂利嗪臨床效果;聯(lián)合苯妥英鈉能夠降低氟桂利嗪的血藥濃度。

        3.討論

        氟桂利嗪對(duì)心臟慢鈣通道無(wú)阻滯效果,因此不會(huì)影響心臟收縮和傳導(dǎo)。能夠?qū)δX血管起到良好的擴(kuò)張作用,但是對(duì)心肌血管卻無(wú)法起到顯著擴(kuò)張作用,對(duì)血壓和心率無(wú)影響,相比于桂利嗪來(lái)說(shuō)具有較高的安全性。氟桂利嗪與普萘洛爾,美西麥角以及尼莫地平等臨床效果相似。對(duì)于急性缺血性腦腦卒中患者的發(fā)病率無(wú)效。相比于大部分鈣拮抗劑不同,氟桂利嗪還沒(méi)有被批準(zhǔn)治療心絞痛和高血壓。

        綜上所述,氟桂利嗪藥物具有較小的毒副作用,能夠廣泛應(yīng)用在神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中,特別表現(xiàn)在腦血管系統(tǒng)當(dāng)中,能夠有效增加血流量,解除血管痙攣,改善腦部氧供應(yīng)不足現(xiàn)象,值得在臨床上推廣使用。

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