林通 陳東亮(通訊作者)

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科一區(qū) 廣西 欽州 535000）

近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變，缺血性腦血管疾病的發(fā)病概率也越來(lái)越高。缺血保護(hù)治療屬于傳統(tǒng)的治療概念，其最終目的就是為了保護(hù)大腦。因此，神經(jīng)保護(hù)劑是臨床上治療缺血性腦血管并的重要方式。神經(jīng)保護(hù)劑治療屬于系統(tǒng)工程，不單單是某項(xiàng)措施，因此，該治療方式中，需要通過(guò)各種手段挽救潛在生命力的神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)機(jī)體的神經(jīng)功能。

1.缺血性腦血管病病理生理

缺血性腦血管疾病由于血流動(dòng)力學(xué)變化、血液成分改變、血管壁病變很容易導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡與壞死，造成腦細(xì)胞能量缺乏，呈現(xiàn)出細(xì)胞興奮毒性反應(yīng)，從而影響患者的神經(jīng)功能。以下對(duì)缺血性腦血管疾病病理生理進(jìn)行具體分析：首先，細(xì)胞興奮毒。興奮性氨基酸受體會(huì)在動(dòng)脈梗死數(shù)分鐘缺血后受到刺激，從而改變細(xì)胞內(nèi)水和鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致細(xì)胞膜衰竭、水腫，從而引發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞的死亡[1]。其次，炎癥反應(yīng)。該反應(yīng)主要發(fā)生于動(dòng)脈梗死后不久，由于動(dòng)脈梗死，興奮毒性產(chǎn)物會(huì)隨之釋放出來(lái)，機(jī)體的粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等均會(huì)受到不同程度的損傷，從而影響核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，激活炎癥趨化因子與炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。在這種相互作用之下，NO與活性氧也會(huì)進(jìn)一步釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷加重，形成腦水腫。第三，凋亡。凋亡主要發(fā)生于敏感神經(jīng)元區(qū)域，以朧氨酶非依賴性和依賴性兩種方式，導(dǎo)致半暗帶區(qū)神經(jīng)元損傷，并且這種損傷可能貫穿整個(gè)半暗帶，給患者帶來(lái)的影響非常大。第四，神經(jīng)元自我保護(hù)。腦梗塞后，機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制也會(huì)進(jìn)一步被激活，與炎癥破壞與拮抗細(xì)胞興奮毒相對(duì)抗。在這種情況下，細(xì)胞內(nèi)會(huì)釋放出一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，激活自我保護(hù)細(xì)胞，抵抗細(xì)胞的凋亡。

2.神經(jīng)保護(hù)劑治療缺血性腦血管病研究

2.1 鈣通道阻滯劑

神經(jīng)保護(hù)劑治療是臨床上治療缺血性腦血管病的重要手段，其中鈣通道阻滯劑屬于常見(jiàn)神經(jīng)保護(hù)劑之一。陸舒雯[2]在醒竅化痰湯加減輔助腦神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死臨床研究中表示，缺血性腦血管病在神經(jīng)元損傷初期，由于鈣離子含量增加，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡紊亂。因此，為了維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡，需要使用鈣離子阻滯劑阻斷中樞神經(jīng)釋放鈣離子通道，減少線粒體中鈣的流入，達(dá)到治療缺血性腦血管疾病的效果。

2.2 興奮性氨基酸受體拮抗劑

興奮性氨基酸受體拮抗劑包括門冬氨酸、谷氨酸以及其他氨基酸，其中，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要興奮傳遞質(zhì)，谷氨酸對(duì)神經(jīng)元興奮毒性作用比較強(qiáng)烈，從而損害神經(jīng)元細(xì)胞。因此，在缺血性腦血管疾病治療當(dāng)中，興奮性氨基酸受體拮抗劑的運(yùn)用能夠阻斷機(jī)體大腦局部神經(jīng)元的潰變，減少谷氨酸的毒性作用，從而調(diào)節(jié)離子通道，阻斷鎂離子電壓以及段結(jié)合域、甘氨酸、鋅離子等非競(jìng)爭(zhēng)性作用，從而有效控制缺血性腦血管疾病。

2.3 谷氨酸釋放抑制劑

在缺血性腦血管疾病發(fā)病機(jī)制當(dāng)中，谷氨酸的毒性作用對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞損傷比較大。在這種情況下，除了使用興奮性氨基酸受體拮抗劑以外，還可以使用谷氨酸釋放抑制劑，阻斷谷氨酸釋放，從而保護(hù)神經(jīng)元。Lubeluzole屬于常見(jiàn)谷氨酸釋放抑制劑，具有比較高的安全性，將其作用于缺血性腦血管疾病患者的治療當(dāng)中，能夠組織梗死周圍區(qū)細(xì)胞外谷氨酸濃度，抑制神經(jīng)毒性。

2.4 GABA受體激動(dòng)劑

在大腦內(nèi)部，GABA受體是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其主要作用是抗衡興奮性遞質(zhì)（谷氨酸等），因此，在缺血性腦血管疾病的治療當(dāng)中，使用GABA受體激動(dòng)劑能夠有效促進(jìn)GABA受體的合成，與MK-801共同作用時(shí)，還能抵抗腦缺血損傷[3]。同時(shí)，通過(guò)GABAA受體門控性氯通道作用，GABA作用也會(huì)隨之增強(qiáng)，局灶性卒中、全腦性卒中等缺血性腦損傷均能有所改善。因此，臨床上運(yùn)用GABA受體激動(dòng)劑能夠有效修復(fù)受損神經(jīng)元，提高患者的神經(jīng)功能。

2.5 自由基清除劑

患者出現(xiàn)缺血性腦血管疾病后，脂質(zhì)作用下可能產(chǎn)生大量高度反應(yīng)性的氧自由基，在氧自由基的作用下，又會(huì)導(dǎo)致更多自由基的生成，從而在患者體內(nèi)形成過(guò)氧化損傷，加重患者病情[4]。因此，神經(jīng)保護(hù)劑治療還包括自由基清除劑，同時(shí)自由基清除劑，能夠?qū)Ⅲw內(nèi)游離的自由基清除，有效抑制過(guò)氧化損傷，保護(hù)腦缺血損傷。目前常見(jiàn)的自由基清除劑包括、Euk-134、甘露醇、維生素E、過(guò)氧化氫酶、Mn-SOD、CuZn-SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化酶等，通過(guò)衰減調(diào)節(jié)，有效保護(hù)患者神經(jīng)元細(xì)胞。

3.結(jié)語(yǔ)

綜上所述，近年來(lái)，缺血性腦血管疾病的發(fā)病概率越來(lái)越高，神經(jīng)保護(hù)劑的使用能夠有效保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，治療缺血性腦血管疾病。因此，醫(yī)護(hù)人員需要認(rèn)真仔細(xì)分析患者的癥狀，然后根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇相對(duì)應(yīng)的神經(jīng)保護(hù)劑，充分恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。