尹春燕 王若光

（1湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長沙 410208）（2湖南省第二人民醫(yī)院 湖南 長沙 410007）

萜類、生物堿、類黃酮和揮發(fā)油中也含有少量的甾體化合物[1]。目前，柑橘中已鑒定出數(shù)十種黃酮類化合物。主要包括黃烷酮、黃酮、黃酮醇和花青苷等四大類物質(zhì)。Flavanone是柑橘中最豐富的黃酮類化合物。它主要以蘆丁和橙皮苷兩種形式存在。前者主要包括圣草次苷、橙皮苷、柚皮蕓香苷和香蜂草苷等，后者主要包括新圣草次苷、柚皮苷、新橙皮苷和枸橘苷等。近年研究發(fā)現(xiàn)柑橘中提取的柑橘黃酮具有抗氧化、抗凝、降血糖、抗炎、抗腫瘤、降脂等功效。

1.抗氧化作用

近年研究發(fā)現(xiàn)柑橘中的橘皮素、川陳皮素等等具有顯著的抗氧化活性。柑橘黃酮對(duì)清除活性氧有顯著影響，川陳皮素和橘皮素則是近年來柑橘中發(fā)現(xiàn)的抗氧化活性最強(qiáng)的黃酮類化合物 。橘皮素通過降低脂質(zhì)過氧化物、一氧化氮和Nrf2水平，同時(shí)伴隨GSH和GPX的增強(qiáng)，減輕順鉑引起的腎臟氧化應(yīng)激[2]。對(duì)于順鉑導(dǎo)致的損傷腎臟，川陳皮素補(bǔ)充劑抑制凋亡通路激活和DNA損傷，組織的學(xué)上也減輕了腎小管損傷，可能與其抗氧化、抗凋亡抗及抗炎作用有關(guān)。

2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

諸多文獻(xiàn)表明，柑橘黃酮對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的作用，由以橙皮苷和川陳皮素效果顯著。橙皮苷對(duì)心血管系統(tǒng)的作用大致表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：（1）通過LOX-1/NF-κB炎癥信號(hào)通路抑制巨噬細(xì)胞泡沫化發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。（2）通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，可抑制心肌缺血/再灌注損傷引起的自噬，減輕心肌缺血再灌注損傷[3]。（3）對(duì)H202誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。（4）橙皮苷預(yù)處理后對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后再灌注心肌損傷具有一定的保護(hù)作用。（5）具有維持滲透壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管韌性、縮短出血時(shí)間、降低膽固醇等作用心肌細(xì)胞自噬，減輕心肌缺血/再灌注損傷。另有報(bào)道川陳皮素通過抑制氧化應(yīng)激、MMP-2、MMP-9而改善糖尿病的心腦血管疾病。川陳皮素具有強(qiáng)效的抗血小板活性，初步抑制PLCγ2/PKC的級(jí)聯(lián)和羥基自由基的形成，隨后抑制Akt的活化和MAPKs最終抑制血小板活化。川陳皮素是預(yù)防或治療血栓栓塞性疾病的一個(gè)潛在的治療劑。

3.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的作用

研究發(fā)現(xiàn)柑橘黃酮川陳皮素和橘皮苷可通過降低凋亡蛋白酶 Caspase-3的活性和細(xì)胞內(nèi)活性氧與脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)產(chǎn)物的含量，增加細(xì)胞膜系統(tǒng)的穩(wěn)定性及細(xì)胞抗氧化劑活性，達(dá)到保護(hù)氧化應(yīng)激細(xì)胞的目的，可用于AD（阿爾茨海默?。┖蚉D（帕金森氏?。┑壬窠?jīng)退行性疾病的防治[4]，王道慶發(fā)現(xiàn)橙皮苷和檸檬酸鈉對(duì)NMU2R有一定的激活作用，在一定濃度范圍內(nèi)具有較高的藥用價(jià)值。川陳皮素另外還具有抗癡呆作用。3,5,6,7,8,3′,4′甲氧基黃酮（HMF）的皮下應(yīng)用對(duì)缺血小鼠大腦具有神經(jīng)保護(hù)作用，這可能是由腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子誘導(dǎo)介導(dǎo)合成；HMF的皮下應(yīng)用提高小鼠抑郁癥狀的改善，也可能通過介導(dǎo)BDNF誘導(dǎo)合成；HMF的皮下應(yīng)用能夠減輕在小鼠大腦中脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；HMF的皮下應(yīng)用能改善地卓西平誘導(dǎo)的多動(dòng)行為.研究還發(fā)現(xiàn)食用柑橘具有降低抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

4.降血糖作用

肖更生研究柑桔皮總黃酮對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，發(fā)現(xiàn)柑橘皮黃酮能極顯著降低糖尿病小鼠的血清血糖值，提高其胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增強(qiáng)血清及肝臟中SOD活性，抑制M D A產(chǎn)生，降低血漿中TG、T C和LDL-C含量，提高H DL-C含量，說明增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化作用和改善脂代謝紊亂可能是柑橘皮黃酮降血糖的作用機(jī)制。川陳皮素改善肥胖，血脂異常，高血糖和胰島素抵抗，這些效應(yīng)可能是通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)和脂肪因子基因的表達(dá)和調(diào)節(jié)炎癥分子的表達(dá)和胰島素信號(hào)通路的活性而引起的。柑橘黃酮中的川陳皮素還可通過抑制MMP達(dá)到緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變[5]。

5.抗腫瘤活性

研究發(fā)現(xiàn)川陳皮素在CYP1酶的介導(dǎo)下，進(jìn)而通過CYP1A1和CYP1B1上調(diào)，增強(qiáng)其在MCF7乳腺癌細(xì)胞中的細(xì)胞抑制作用[6]。通過細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)SUN-16細(xì)胞死亡，如亞G1期細(xì)胞數(shù)量增加、分裂細(xì)胞核的出現(xiàn)、Bax/Bcl-2比值的增加、Caspase-9的蛋白水解激活、Caspase-3活性的增加和降解，增強(qiáng)抗癌藥物5-氟尿嘧啶在p53突變的SUN-16人胃癌細(xì)胞中的作用；通過抑制絲裂原活化蛋白激酶和Akt/蛋白激酶B通路，下調(diào)細(xì)胞周期正調(diào)控，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移受到抑制，研究結(jié)果表明川陳皮素可能有潛在的治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。