美國和中國研究人員發(fā)表《神經(jīng)元》雜志上的兩篇論文顯示，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的髓細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM2）可與貝塔淀粉樣蛋白結(jié)合，有助阿爾茨海默病患者恢復(fù)神經(jīng)功能。

小膠質(zhì)細(xì)胞屬于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一道主要免疫防線。阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，被認(rèn)為與貝塔淀粉樣蛋白在腦內(nèi)過度蓄積有關(guān)。

第一篇論文顯示，TREM2可與貝塔淀粉樣蛋白的低聚體結(jié)合。若移除TREM2，小膠質(zhì)細(xì)胞上的鈣離子通道會受到抑制，從而難以激活這種免疫細(xì)胞。

第二篇論文顯示，在小鼠模型上增加TREM2受體的表達(dá)水平使阿爾茨海默病不再發(fā)展，甚至讓實(shí)驗(yàn)動物的認(rèn)知功能得到恢復(fù)。

參加了上述兩項(xiàng)研究的美國桑福德－伯納姆·普利比斯醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所神經(jīng)科學(xué)教授許華曦說，TREM2與貝塔淀粉樣蛋白結(jié)合后，可激活小膠質(zhì)細(xì)胞去降解貝塔淀粉樣蛋白。TREM2受體活動的增加可增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)答水平，從而緩解阿爾茨海默病癥狀。

許華曦介紹，實(shí)驗(yàn)中移除TREM2是通過基因敲除實(shí)現(xiàn)的，而增加TREM2表達(dá)水平則使用以質(zhì)粒、病毒或細(xì)菌人工染色體為載體介導(dǎo)的人源基因表達(dá)技術(shù)來實(shí)現(xiàn)。

此前研究人員已知TREM2突變會顯著增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險，新研究揭示了這一受體的工作細(xì)節(jié)，為未來的新治療方案提供思路?！罢{(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞而非僅抑制貝塔淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，這可能成為防治阿爾茨海默病的新研究方向。”許華曦說。