近日，由中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所(簡稱“中國熱科院生物所” )戴好富研究員從熱帶植物牛角瓜中分離提取的新型強心苷類化合物3′-epi-12β-hydroxyfroside(HyFS)被揭示具有很好的抗腫瘤作用。相關(guān)研究結(jié)果由Theranostics(IF=8.5)雜志在線發(fā)表，題為“3′-epi-12β-hydroxyfroside，a new cardenolide，induces cytoprotective autophagy via blocking the Hsp90/Akt/mTOR axis in lung cancer cells”。該項研究結(jié)果顯示，HyFS通過泛素化作用降解熱休克蛋白90(Hsp90)，使Hsp90的客戶蛋白分子Akt喪失活性，進而抵制Akt/mTOR通路從而誘導(dǎo)產(chǎn)生保護性自噬。另外，還利用體內(nèi)外實驗證明聯(lián)合自噬抑制劑能提高HyFS的抗腫瘤活性。研究結(jié)果表明，HyFS和自噬抑制劑的組合是治療肺癌的潛在替代方法。

肺癌是全球癌癥死亡率最高的一種癌癥，每年有超過182萬人被診斷患有肺癌，每年有超過159萬人死于肺癌。盡管有越來越多新型治療策略和抗癌藥物被用于肺癌治療，但它們的臨床療效仍然不能令人滿意，肺癌患者的高死亡率和發(fā)病率沒有得到預(yù)期改善。因此，迫切需要另外的新型抗癌劑或更有效的策略來治療肺癌。

自噬是一種保守的分解代謝過程，對于通過溶酶體途徑降解細胞成分非常重要。在某些情況下，自噬可以抑制癌細胞增殖并促進癌細胞死亡。目前已有研究表明，從天然來源提取的某些卡多內(nèi)酯具有抗癌活性，它們可以通過調(diào)節(jié)幾種細胞信號通路和鈉泵抑制來阻斷腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋，甚至通過誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡，如地高辛和哇巴因，可引起肺癌細胞的自噬。HyFS作為一種新的強心苷，具有特殊的cardenolide結(jié)構(gòu)。此次研究成果為進一步探索開發(fā)HyFS類強心苷新型抗癌藥物提供了理論依據(jù)。