廖洋 江宇 程勝 羅春（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院 重慶 401331）

1.前言

彌漫性間質(zhì)性肺病是一種纖維性疾病，是由已知或未知原因引起的肺的氣體交換能力的可逆或不可逆的下降[1,2]。彌漫性間質(zhì)性肺病是指一大組疾病，預(yù)后差，臨床特點類似，病情進展難以預(yù)測且缺乏特異有效的治療方法。因此，對其發(fā)病機理進行研究，篩選有效生化標(biāo)志物十分有意義。現(xiàn)選取我院彌漫性間質(zhì)性肺疾病患者，檢測并比較血清IL-4以及IFN-γ水平變化，并將結(jié)果報道如下。

2.資料與方法

2.1 一般資料

選取我院2014年1月—2017年1月收治的確診為彌漫性間質(zhì)性肺疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性肺疾病，并經(jīng)臨床確診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、腫瘤、心血管疾病等引起肺纖維化。最終本研究納入83例患者，其中男性49例，平均年齡67.71±11.43歲；女性34例，平均年齡67.59±11.39歲。此外，入選健康人20例作為對照，其中男性12例，女性8例。

2.2 研究方法

根據(jù)患者是否患病，將患者分為A-彌漫性間質(zhì)性肺疾病組和B-健康對照組。A組患者83例，B組患者20例。采集靜脈血，檢測血清IL-4以及IFN-γ水平。

2.3 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，其中計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，使用t檢驗進行組間比較，使用χ2檢驗進行計數(shù)資料的比較，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.結(jié)果

本研究納入患者中，A組83例，B組20例，其中IL-4 A組為291±77pg/mL，B組為218±27pg/mL，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)差異；IFN-γ A組為217±39pg/mL；B組為IFN-γ為309±41pg/mL，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)差異。

4.討論

彌漫性間質(zhì)性肺疾病的診斷十分具有挑戰(zhàn)性，需要依靠詳細的病史記錄及多學(xué)科的綜合意見。由于這些疾病相對罕見，許多臨床醫(yī)生因為不經(jīng)常接觸彌漫性間質(zhì)性肺疾病而難以區(qū)分其亞型。然而近年來，彌漫性間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率不斷升高，并越來越收到臨床專家的重視。

為了更好的區(qū)分不同的彌漫性間質(zhì)性肺疾病的類型，臨床醫(yī)生對新的診斷性生化標(biāo)志物的探索也越來越多[3]。此外，即使是相同的疾病，個體患者的預(yù)后存在較為明顯的差異。 因此，為了更好進行臨床決策，我們需要大力探索能夠鑒定及區(qū)分彌漫性間質(zhì)性肺疾病表型的生化標(biāo)志物。

迄今為止，相關(guān)研究的重點主要有兩方面，一是相對容易獲取的血清生化標(biāo)志物；二是可能更好揭示肺內(nèi)疾病活動的新型影像學(xué)技術(shù)或方法[4]。特別是，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）可以實現(xiàn)對體內(nèi)細胞代謝的無創(chuàng)性檢測。輔助性T細胞可通過Th0細胞分化成兩種亞群，分別是Th1細胞和Th2細胞。其中，Th1細胞可分泌IFN-γ等細胞因子，Th2細胞可分泌Th4等細胞因子。兩種細胞相互配合，共同接到體內(nèi)的免疫反應(yīng)。多種疾病都存在以上兩種細胞分泌的因子的失衡。

我們研究發(fā)現(xiàn)，在彌漫性間質(zhì)性肺疾病患者中，其IL-4表達升高，IFN-γ表達降低，出現(xiàn)病理性的Th2優(yōu)勢。因此，IL-4和IFN-γ可能作為彌漫性間質(zhì)性肺疾病潛在的生化標(biāo)志物，其具體敏感性及特異性還需進一步臨床研究。

[1]Greiffo FR,Eickelberg O,Fernandez IE.Systems medicine advances in interstitial lung disease[J].Eur Respir Rev,2017,26(145).

[2]Mikolasch TA,Garthwaite HS,Porter JC.Update in diagnosis and management of interstitial lung disease[J]. Clin Med(Lond), 2017,17(2):146-153.

[3]Noble PW,Albera C,Bradford WZ,et al.Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis(CAPACITY): two randomised trials[J].Lancet,2011,377(9779):1760-1769.

[4]Jenkins RG,Simpson JK,Saini G,et al. Longitudinal change in collagen degradation biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis:an analysis from the prospective, multicentre PROFILE study[J].Lancet Respir Med,2015, 3(6): 462-472.