吳虹 郭秋蘭

（長治市人民醫(yī)院 山西 長治 046000）

隨著藥物種類的不斷增多及一些疾病需要多種藥物聯(lián)合治療，導(dǎo)致藥物性肝炎發(fā)病率也逐年增加[1]，本文對我科近幾年收治的藥物性肝炎患者的臨床資料進行分析，以探討其臨床特點和發(fā)病規(guī)律。

1.資料與方法

1.1 一般資料

88例為我院2014年1月—2016年12月住院的藥物性肝炎患者，男性48例，女性40例，平均年齡（41±13）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

按具備下列第1項加上2～6項的任何兩項做出診斷：（1）發(fā)病前1～8周有明確用藥史；（2）初發(fā)癥狀有乏力、納差、皮疹、黃疸等；（3）血常規(guī)中嗜酸性粒細胞大于6%；（4）有肝內(nèi)膽汁淤積或肝細胞實質(zhì)細胞損害的生化、病理或臨床表現(xiàn)證據(jù)；（5）排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及肝占位性病變，部分原有乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物陽性及脂肪肝的患者在服藥前檢查肝功能正常；（6）再次給相同藥物會再次誘發(fā)肝損害。

1.3 臨床分型[2]

（1）肝細胞損傷型：以肝細胞損害為主，ALT＞正常上限值2倍，或ALT/ALP比值≥5。（2）膽汁淤滯型：ALP＞正常上限值5倍，或ALT/ALP比值≤2。（3）混合型：ALT，ALP均＞正常上限值2倍，ALT/ALP比值為2～5。

1.4 研究方法

采用回顧性研究方法，查閱患者病例，了解服藥史，臨床表現(xiàn)，肝功能、血常規(guī)、治療情況及轉(zhuǎn)歸并進行定性資料分析。

1.5 療效判定

治愈：臨床癥狀、體征完全消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)到正常范圍；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上；未愈：癥狀體征無改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯或病情加重；死亡。

2.結(jié)果

2.1 出現(xiàn)肝損害的時間

從用藥到發(fā)病3天～7天9例，在7天～14天21例，在14天～21天28例，21天～28天22例，28天以上8例。

2.2 導(dǎo)致肝損害的藥物

抗結(jié)核病藥物26例（29.5%），中草藥制劑22例（25.0%），多為復(fù)方制劑，其中中藥保健品7例（7.95%），抗生素類14例（15.9%），腫瘤化療藥物8例（9.0%），降糖藥7例（7.95%），抗甲狀腺藥物3例（3.41%），抗抑郁藥3例（3.41%），降壓藥3例（3.41%），解熱鎮(zhèn)痛藥2例（2.27%）。

2.3 臨床表現(xiàn)及分型

本組病例中肝細胞損害型50例（56.8%），表現(xiàn)為乏力、納差、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，其中無癥狀者11例；膽汁淤積型26例（29.5%），表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚瘙癢及黃疸，其中2例無癥狀；混合型12例（13.6%）。

2.4 治療效果及預(yù)后

其中70例肝損害較重者入院后停用所有的損肝藥物，并給予護肝、對癥治療，18例使用抗結(jié)核藥物但肝損害較輕者在繼續(xù)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用護肝，對癥治療。治愈85例（96.6%），好轉(zhuǎn)2例（2.27%），未愈自動出院1例（1.13%），無死亡病例。

3.討論

藥物性肝炎是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝物損害或發(fā)生過敏反應(yīng)所致的病原性疾病。臨床上可分為肝細胞損傷型、淤膽型和混合型。以肝細胞損傷型的報道較多[1，2]。本組資料顯示藥物性肝炎臨床類型以肝細胞損傷型為主，其次是膽汁淤積型和混合型，分別占56.8%、29.5%和13.6%。與國內(nèi)的一些報道接近[3,6]。

本文通過回顧我院88例藥物性肝炎患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，引起藥物性肝炎的藥物以抗結(jié)核藥物最多，本文發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核病藥物引起肝損害26例（29.5%），與文獻報道相似[3]。近年來，我國結(jié)核病發(fā)病率正逐年升高，而抗結(jié)核藥物大多具有肝毒性，且結(jié)核病人多有年齡大、聯(lián)合用藥多及合并慢性病等危險因素[4]，因此發(fā)生藥物性肝炎的機會較大，故特別需要在抗結(jié)核用藥過程中進行臨床監(jiān)測。一般認為一旦發(fā)現(xiàn)有肝損害應(yīng)暫停用抗結(jié)核藥，但這樣往往會導(dǎo)致結(jié)核病治療失敗。本文觀察其中18例結(jié)核病患者因肝損害較輕，在繼續(xù)抗結(jié)核基礎(chǔ)上加用護肝藥物，肝功能很快好轉(zhuǎn)[5]，無需?？菇Y(jié)核藥物。長期以來，人們認為中草藥沒有副作用，把中草藥當(dāng)成保健品。據(jù)報道顯示，中草藥引起的急性藥物性肝炎所占比例在不斷增加[7]，而本組資料中也顯示中草藥引起的藥物性肝炎占25%，居第二位。所以，中草藥的不良反應(yīng)應(yīng)該引起全社會的關(guān)注。本組中抗生素引起的藥物性肝炎占15.9%，位于第三。這與我國耐藥菌株不斷出現(xiàn)和濫用抗生素有密切關(guān)系。

本組資料中藥物性肝炎的治愈率為96.6%，仍有3.4%未能取得良好療效，提示藥物性肝炎可能引起嚴(yán)重的肝損害，故臨床用藥過程中，需要充分了解藥物的不良反應(yīng)，用藥劑量和療程，對需要聯(lián)合用藥及有肝臟基礎(chǔ)疾病、過敏體質(zhì)患者，用藥要慎重，且要定期監(jiān)測肝功能，對增加肝臟負擔(dān)的藥物盡量減少使用，做到個體化治療，對藥物性肝炎做到提前預(yù)防、及早治療。

[1]劉旭元.我國藥物性肝損害2003—2008年文獻調(diào)查分析[J].臨床誤診誤治，2010，23（5）.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會分會藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南[M].2015，10.

[3]李平.132例藥物肝損傷臨床分析[J].實用肝臟病雜志，2010，13（4）.

[4]雷建平.我國結(jié)核病化療藥物不良反應(yīng)的防治現(xiàn)狀與進展[J].中國防癆雜志，2014，36（9）.

[5]梁斌.藥物性肝炎及其治療的研究進展[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報，2011，27(2).

[6]賴榮陶.138例藥物性肝損傷患者的臨床特征及肝臟組織學(xué)改變[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3).

[7]劉平.重視中藥的肝損傷問題[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(5):388-392.