劉姍姍

摘要：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)的一種新興的醫(yī)療模式，是對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)療模式的革命和創(chuàng)新。本文介紹了精準(zhǔn)醫(yī)療的研究現(xiàn)狀，并探討了傳統(tǒng)制藥行業(yè)在精準(zhǔn)醫(yī)療大時(shí)代下的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，并提出了應(yīng)對(duì)策略。

關(guān)鍵詞：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：制藥行業(yè)：新藥研發(fā)

1什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的定義，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是指建立在了解個(gè)體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上，隨著基因測(cè)序技術(shù)、現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)以及生物醫(yī)學(xué)分析與生物大數(shù)據(jù)云計(jì)算技術(shù)的交叉應(yīng)用，結(jié)合患者的生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的治療與診斷，制定出個(gè)性化的疾病預(yù)防和治療方案，從而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。主要應(yīng)用于腫瘤、心腦血管疾病和糖尿病等罕見病。

2國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

2015年是美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)啟動(dòng)元年。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的頒布是為了加速精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前進(jìn)的步伐，這將引起一場(chǎng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的革命，并產(chǎn)生新的科學(xué)證據(jù)，從而將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念融入到臨床實(shí)踐中。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將會(huì)從現(xiàn)在“對(duì)癥醫(yī)療”的模式逐步轉(zhuǎn)變?yōu)椤皩?duì)個(gè)體醫(yī)療”的模式，即針對(duì)個(gè)體不同的生物醫(yī)學(xué)特征設(shè)定不同的醫(yī)療方案，這也是對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)療模式的一種革命和創(chuàng)新。

隨著我國(guó)各種醫(yī)療政策的推動(dòng)，國(guó)內(nèi)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方興未艾。2015年3月，科技部召開了國(guó)家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，我國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃預(yù)計(jì)在2030年前投入600億元，同時(shí)被國(guó)家納入“十三五”重大科技專項(xiàng)。國(guó)內(nèi)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃在巨額資金的帶動(dòng)下，將會(huì)為我國(guó)的醫(yī)療方式帶來翻天覆地的變革。基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)會(huì)飛速發(fā)展，生物組學(xué)對(duì)個(gè)性化用藥、個(gè)性化治療將成為逐步替代傳統(tǒng)醫(yī)療手段的臨床實(shí)踐，對(duì)國(guó)內(nèi)的制藥行業(yè)新藥研發(fā)的指導(dǎo)也將帶來全新指引，新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。

3制藥行業(yè)面臨的多重挑戰(zhàn)

盡管國(guó)內(nèi)外精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展如日中天，但傳統(tǒng)的制藥行業(yè)卻依然面臨著諸多挑戰(zhàn)。從新產(chǎn)品的研發(fā)創(chuàng)新到臨床前評(píng)價(jià)、再到臨床研究及上市銷售的模式，精準(zhǔn)醫(yī)療帶給制藥行業(yè)的是全方位的挑戰(zhàn)。一個(gè)不容忽視的事實(shí)就是研發(fā)成本增加，受眾人數(shù)卻在減少，新藥研發(fā)的市場(chǎng)利潤(rùn)將會(huì)顯著降低，me-too藥和仿制藥的開發(fā)模式將受到挑戰(zhàn)。由于針對(duì)不同基因靶點(diǎn)的疾病，藥物變得越來越精準(zhǔn)，常見的疾病變得小眾化了，治療費(fèi)用愈發(fā)高昂。開發(fā)出來的藥物越來越有效，但所面對(duì)的市場(chǎng)空間卻越來越小。而對(duì)于已經(jīng)研發(fā)成功的新藥所面臨的首要困難，是沒有適當(dāng)?shù)呐R床前評(píng)價(jià)體系。近年來，國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)難度均有所加大，研發(fā)成本顯著提高。許多藥物雖然通過了臨床Ⅱ期，但在Ⅲ期卻遭遇滑鐵盧，基本上都是由于受眾人群數(shù)量增加后，達(dá)不到Ⅱ期的療效，或藥物的毒副作用太大，導(dǎo)致這種結(jié)果大多是個(gè)體差異所致。

因此，新藥產(chǎn)品的研發(fā)對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和分子診斷技術(shù)的依賴性顯著增加，同時(shí)也增加了產(chǎn)品研發(fā)體系的復(fù)雜性和整合難度。滯后的疾病分類體系、新的診斷技術(shù)的不確定性和對(duì)疾病內(nèi)在生物學(xué)特征了解的局限性，這些都給新藥研發(fā)帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。

4制藥行業(yè)仍充滿機(jī)遇

雖然精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下的傳統(tǒng)制藥行業(yè)目前面臨著重重挑戰(zhàn)，但其未來的發(fā)展趨勢(shì)仍充滿無(wú)限機(jī)遇，給制藥行業(yè)同時(shí)也帶來了巨大的轉(zhuǎn)型機(jī)會(huì)。

首先，精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代用藥的特點(diǎn)，就是充分考慮基因組個(gè)體差異來指導(dǎo)用藥。精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展將使疾病的分型越來越細(xì)，越來越準(zhǔn)。創(chuàng)新藥物市場(chǎng)占有率雖然減少，但由于藥物治療對(duì)象更具有針對(duì)性，有效率顯著增加。因此，研發(fā)具有對(duì)特定基因組患者發(fā)揮選擇性作用的創(chuàng)新藥物將是今后制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)。

其次，隨著對(duì)基因、環(huán)境、疾病三者之間關(guān)聯(lián)性的了解增加，市場(chǎng)對(duì)藥物種類的需求可能從疾病發(fā)作期的治療為主，逐步演變成預(yù)防、治療、預(yù)后三者并重的局面，這也預(yù)示著藥物創(chuàng)新的機(jī)會(huì)。這會(huì)使得很多針對(duì)小而多的疾病亞群的創(chuàng)新藥物研發(fā)很難被制藥巨頭壟斷，研發(fā)空間將顯著增加。

另外，對(duì)已上市藥物的新適應(yīng)癥進(jìn)行重新評(píng)價(jià)，以及對(duì)臨床階段失敗的藥物進(jìn)行重新評(píng)估，也是精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代新藥研發(fā)的新策略。老藥和在臨床后期階段失敗的藥物可以通過更準(zhǔn)確的亞群定位而獲得重生。老藥新用是一個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的策略，能夠節(jié)約時(shí)間和資金成本，更有效地利用資源。除了個(gè)體上的差異的因素，30%的臨床試驗(yàn)藥物的失敗原因是藥物安全性問題。由于這些重新定位的藥物已經(jīng)通過了大量的毒性測(cè)試，大多數(shù)不存在安全性問題，因此會(huì)大大縮短重新定位的時(shí)間和降低風(fēng)險(xiǎn)。

最后，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代為分子靶向新藥研究帶來新思路，使得分子靶向新藥研究更加快速、準(zhǔn)確、節(jié)能，很有可能研發(fā)出帶有診斷性質(zhì)，又能發(fā)揮治療作用的診斷治療一體化分子，即所謂的“診療藥物”。

5展望

傳統(tǒng)的醫(yī)療是“一刀切”模式的，已不能獨(dú)立支撐精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的精準(zhǔn)藥物研發(fā)。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，個(gè)性化藥物成為新的研發(fā)熱點(diǎn)，新藥研發(fā)模式已逐漸從傳統(tǒng)的重磅炸彈式向精確制導(dǎo)式發(fā)展。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的高速發(fā)展給制藥行業(yè)的新藥研發(fā)帶來了新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。新的藥物研發(fā)模式在網(wǎng)絡(luò)、移動(dòng)、大數(shù)據(jù)、檢測(cè)、成像等新技術(shù)和醫(yī)學(xué)加速融合發(fā)展的時(shí)代背景下，需要基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等各個(gè)學(xué)科的緊密支持和配合，同時(shí)也需要尋求多方合作、發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，研發(fā)的方向和思路才會(huì)更加開闊，從而增強(qiáng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的精準(zhǔn)藥物研發(fā)實(shí)力。

新的醫(yī)療時(shí)代正在到來，新藥研發(fā)存在無(wú)限可能性，制藥企業(yè)既面臨機(jī)遇，也面臨挑戰(zhàn)。這個(gè)歷史性的時(shí)刻是我國(guó)制藥行業(yè)迎頭趕上的極好機(jī)會(huì)。抓住精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史機(jī)遇，轉(zhuǎn)變觀念，把握新的新藥研發(fā)方式和方向，才能實(shí)現(xiàn)我國(guó)制藥行業(yè)新藥研發(fā)的跨越式發(fā)展。