延夢圓 馮蓓蕾 陸逸瑩 林宇棟

睡眠占據(jù)了人類生命約1/3的時間，是人類正常認(rèn)知活動必要的保障，其可以促進(jìn)各種認(rèn)知功能，如決策、語言、信息處理和存儲[1-2]。睡眠障礙屬于臨床常見病、多發(fā)病，我國約47.2%的老年人存在不同形式的睡眠障礙[3]。睡眠障礙會對認(rèn)知功能造成一定的影響，相應(yīng)的腦區(qū)和神經(jīng)遞質(zhì)通過不同機(jī)制參與并促進(jìn)睡眠障礙在認(rèn)知功能障礙發(fā)展中發(fā)生作用[4]。認(rèn)知包括感覺、知覺、記憶、思維、想象和語言等，認(rèn)知功能障礙主要包括輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)與癡呆，目前研究結(jié)果提示不同認(rèn)知水平者其睡眠表現(xiàn)不盡相同[5-8]。本文將對睡眠與認(rèn)知損害的關(guān)系、不同認(rèn)知水平與睡眠的關(guān)系進(jìn)行綜述，期望對認(rèn)知功能障礙的早期防治提供新的研究思路。

1 睡眠與認(rèn)知損害的關(guān)系

既往關(guān)于睡眠的研究多依賴于主觀評價，認(rèn)知功能障礙的研究則多通過動物實(shí)驗(yàn)與尸檢結(jié)果得以證實(shí)。隨著多導(dǎo)睡眠儀及腕動計(jì)等客觀監(jiān)測設(shè)備的普及、認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)志物如β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)在腦脊液和血清中得以檢測，睡眠與認(rèn)知損害的關(guān)系在臨床研究中得以深入。近年來，包括睡眠相關(guān)因子及部分睡眠障礙對認(rèn)知功能造成的影響已成為醫(yī)學(xué)研究的主要熱點(diǎn)。

1.1睡眠相關(guān)因子與認(rèn)知損害的關(guān)系

1.1.1睡眠潛伏期：健康人的睡眠潛伏期為10～30 min，通常認(rèn)為大于30 min即存在入睡困難[9]。Suh等[10]納入了2893名60歲以上的韓國社區(qū)老年人，其中包括2 238名正常認(rèn)知水平老年人和655例MCI老年人，在基線時間和4年隨訪評估中使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)測量睡眠因子、阿爾茨海默病聯(lián)盟評估注冊表測評認(rèn)知功能。該研究結(jié)果顯示，在調(diào)整混雜因素后，在認(rèn)知水平正常的老年人中，基線上的睡眠潛伏期延長超過30 min是認(rèn)知能力下降的危險因素(OR=1.40，P<0.05)；在MCI患者中，基線上睡眠潛伏期延長超過 30 min降低了逆轉(zhuǎn)為認(rèn)知水平正常的機(jī)會(OR=-0.69，P<0.05)。

此外，睡眠潛伏期與認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)志物也存在相關(guān)性。Brown等[11]在納入184名60歲以上認(rèn)知正常的老年人的橫斷面研究中，使用Aβ正電子發(fā)射斷層掃描成像以定量腦Aβ負(fù)荷，并進(jìn)行載脂蛋白E(APOE)基因分型，結(jié)果提示睡眠潛伏期延長與高負(fù)荷的Aβ相關(guān)(B=0.003，P=0.02)，且APOE ε4等位基因獨(dú)立于二者之間的關(guān)系，對二者的相關(guān)性無明顯影響。

1.1.2睡眠時長：關(guān)于睡眠時長與認(rèn)知損害的關(guān)系，目前的研究結(jié)果并不完全一致。Song等[12]對2514名年齡在40歲以上的臺灣社區(qū)群體進(jìn)行橫斷面研究，使用簡易智能狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)分?jǐn)?shù)的變化評估認(rèn)知能力，結(jié)果顯示，自我報告夜間睡眠時長5 h、6 h、8 h和9 h的個體，其認(rèn)知障礙的優(yōu)勢比(OR)分別為2.14、1.13、1.51和5.37(均P<0.01)，這提示夜間睡眠時長和認(rèn)知障礙之間存在U型關(guān)聯(lián)。Xu等[13]對13888名基線上無記憶損害的年齡在50歲以上的中國社區(qū)群體隨訪(4.1 ± 1.0)年，使用延遲詞語回憶測試(delayed word recall test，DWRT)評估記憶力，在調(diào)整多個潛在混雜因素后發(fā)現(xiàn)，雖然短睡眠(≤5 h/d)與長睡眠(≥9 h/d)都與記憶力下降呈現(xiàn)相關(guān)性，但短睡眠者其記憶力下降的風(fēng)險顯著增加(OR=1.53，P<0.001)，而長睡眠者發(fā)生記憶力下降的風(fēng)險趨勢不明顯(OR=122，P>0.05)。Lo等[14]對119名55歲以上的新加坡成年人進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性研究，主觀評估睡眠時間和質(zhì)量，每2年進(jìn)行磁共振成像(MRI)檢測和神經(jīng)心理學(xué)評估，在調(diào)整多個混雜因素后發(fā)現(xiàn)，短睡眠時間與包括腦灰質(zhì)、額上回、額下回在內(nèi)的年齡相關(guān)性腦萎縮存在著線性回歸關(guān)系(均P<0.05)，其中睡眠時長在基線水平上(6.7 h)每減少1 h，提示著腦室擴(kuò)張率增加0.59% (B=-0.587，P<0.01)，這可能提示短睡眠者整體認(rèn)知水平下降。Benito-leon等[15]納入了2715名65歲以上的社區(qū)老年人，其中包括298名短睡眠者(<5 h/d)、1086名長睡眠者(≥9 h/d)和1331名普通睡眠者(6～8 h/d)，使用MMSE分?jǐn)?shù)的變化評估認(rèn)知能力的下降。隨訪3年后發(fā)現(xiàn)，短睡眠者與普通睡眠者之間的認(rèn)知功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.142)，而長睡眠者與普通睡眠者比較認(rèn)知功能下降(P=0.040)，并且在調(diào)整相關(guān)混雜因素后，認(rèn)知功能差異仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

上述研究提示，睡眠時長與認(rèn)知功能障礙之間可能存在著U型關(guān)聯(lián)，但究竟短睡眠時間還是長睡眠時間對認(rèn)知損害的影響更為顯著，目前存在不同研究結(jié)果，仍有待更多前瞻性研究進(jìn)行深入探索。

1.1.3睡眠質(zhì)量：睡眠質(zhì)量差常表現(xiàn)為睡眠維持困難。Bubu等[16]對7項(xiàng)研究共涉及69 216名參與者進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)，作為認(rèn)知損害的危險因素，睡眠質(zhì)量差可能比不正常的晝夜節(jié)律更為重要。Spira等[17]對782名65歲以上不同認(rèn)知狀態(tài)的老年女性進(jìn)行橫斷面研究，使用腕動計(jì)評估入睡后的總覺醒時間，使用MMSE、加利福尼亞詞語學(xué)習(xí)測試(California verbal learning test，CVLT)、言語流暢性測驗(yàn)(verbal fluency test，VFT)以及連線測驗(yàn)評估認(rèn)知功能，結(jié)果顯示，與覺醒時間較少的女性(31.5 min)相比，中三分位組(61.5 min)和高三分位組(126.2 min)參與者的延遲回憶和言語流暢性分?jǐn)?shù)均呈現(xiàn)出下降趨勢(其中延遲回憶分?jǐn)?shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，在調(diào)整相關(guān)混雜因素后，中三分位組、高三分位組與言語流暢性測試均呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性(B=-0.67，B=-0.71，均P≤0.1)。這提示在老年社區(qū)女性中，睡眠片段增多可能與命名、語義記憶的認(rèn)知功能受損相關(guān)。Lim等[18]納入了737名年齡在(81.6±7.2)歲基線上無癡呆的社區(qū)老年人，受試者每年進(jìn)行19項(xiàng)阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)的神經(jīng)心理評估，使用腕動計(jì)連續(xù)測量10 d的睡眠片段，隨訪(3.3±1.7)年，研究結(jié)果顯示，相比低睡眠片段化者(第10百分位)，高睡眠片段化者(第90百分位)發(fā)生AD的風(fēng)險高1.5倍，提示更多的睡眠片段可能具有更快的認(rèn)知水平下降風(fēng)險。在后續(xù)的研究中，Lim等[19]納入141名中位年齡82.9歲且無認(rèn)知功能障礙及中風(fēng)的社區(qū)老年人，使用腕動計(jì)量化7 d內(nèi)的睡眠片段，并測定總皮層灰質(zhì)體積以及34個皮質(zhì)區(qū)域中的區(qū)域灰質(zhì)體積，結(jié)果提示，在調(diào)整包括抑郁在內(nèi)的相關(guān)混雜因素后，高睡眠片段化與較低的總皮層灰質(zhì)體積、眶額葉外側(cè)皮層和眶額回下區(qū)皮層灰質(zhì)體積減小相關(guān)，這可能提示高睡眠片段化者存在記憶功能的損害。

1.1.4日間嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)：EDS除常見于失眠外，還可見于阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，OSA)、帕金森病等。Jaussent等[20]的研究結(jié)果提示EDS可能與老年群體認(rèn)知功能下降的風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)。這項(xiàng)前瞻性研究納入了4894名年齡大于65歲且基線上無癡呆的法國社區(qū)老年人，擬睡眠問卷對睡眠因子進(jìn)行自我評價，若在第2、4、8年隨訪時MMSE評分減少4分則被定義為認(rèn)知下降。在調(diào)整了包括APOE基因在內(nèi)的相關(guān)混雜因素后發(fā)現(xiàn)，EDS可能增加了老年群體認(rèn)知能力下降的風(fēng)險。Ward等[21]認(rèn)為EDS的增多與大腦的默認(rèn)連接網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)連接性降低有關(guān)，而Carvalho等[22]的研究則提示基線上的EDS與無癡呆老年人的縱向Aβ積累〔使用匹茲堡復(fù)合物B正電子發(fā)射斷層掃描(11c-PIBPET)測定〕相關(guān)，這表明EDS患者可能更容易受到AD相關(guān)病理變化的影響。

1.1.5晝夜節(jié)律紊亂：晝夜節(jié)律紊亂是指 24 h 生物節(jié)律周期的改變，其可能會對認(rèn)知功能造成潛在影響。Burke等[23]對6名參與者〔男5名、女1名，年齡(26.8±5.2)歲〕進(jìn)行了為期73 d的研究，研究周期包括兩個每天定義為28 h強(qiáng)制與外界環(huán)境不同步的14 d，使用18.67 h的昏暗燈光模式(1.8 clx)以維持覺醒及9.33 h的無燈光模式以維持睡眠，第一次評估使用20 min視覺警戒任務(wù)、2 min數(shù)學(xué)加法測試和1.5 min數(shù)字符號替代測試，第二次評估使用卡羅林斯卡嗜睡量表、SPATIAL空間結(jié)構(gòu)視覺搜索任務(wù)以及Stroop色詞測驗(yàn)(Stroop color word test，SCWT)，結(jié)果顯示晝夜節(jié)律紊亂對高階認(rèn)知功能，如視覺搜索、執(zhí)行功能有明顯影響。吳惠涓[24]對10名健康男性志愿者〔(21.9±1.2)歲〕進(jìn)行了共計(jì)21 d的自身前后對照性試驗(yàn)，志愿者隨機(jī)進(jìn)入上半夜睡眠剝奪組(24 h 中允許睡眠的時間為3：00 a.m.至6：00 a.m.)或下半夜睡眠剝奪組(24 h 中允許睡眠的時間為0：00 a.m.至3：00 a.m.)，每組均進(jìn)行連續(xù)7 d的觀察研究，其中包括第1天的正常睡眠(睡眠時間11：00 p.m.至6：30 a.m.)、第2～5天的睡眠剝奪(根據(jù)所在組別分配睡眠時間)和第6～7天的睡眠剝奪后恢復(fù)睡眠(睡眠時間10：00 p.m.后不限時)。在兩組睡眠剝奪之間，進(jìn)行7 d正常睡眠洗脫期。在睡眠剝奪期間進(jìn)行7夜的多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測，在第 2～7天 12：00 a.m.行精神運(yùn)動警覺性作業(yè)、快速擊打鍵盤、單詞記憶和單詞識別測試。該結(jié)果顯示：睡眠剝奪均導(dǎo)致記憶、操作能力、注意力的下降(均P<0.05)，剝奪上半夜睡眠組注意力下降更為明顯(P<0.01)。

上述研究提示了通過睡眠剝奪影響晝夜節(jié)律會對不同的認(rèn)知領(lǐng)域功能造成一定影響，并且不同時段的睡眠剝奪對認(rèn)知功能的影響程度也不盡相同。

1.2睡眠障礙與認(rèn)知損害的關(guān)系

1.2.1失眠：失眠與認(rèn)知功能障礙均常見于老年群體，近期研究表明二者之間可能存在潛在的聯(lián)系。Kim等[25]的關(guān)于1740名65歲以上韓國老年人睡眠情況、認(rèn)知功能及抑郁情緒的橫斷面研究中，將記憶障礙劃分為主觀記憶障礙組、MCI組、癡呆組及正常對照組，將失眠定義為難以入睡、難以維持睡眠、早醒及無法恢復(fù)性睡眠中的至少一種并伴隨有中等至嚴(yán)重的日間后果，使用MMSE評估認(rèn)知功能、老年抑郁量表評估抑郁水平。調(diào)整人口學(xué)因素后發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙者更容易患有失眠，主觀記憶障礙組、MCI組、癡呆組的失眠OR分別為1.80、1.57、3.03(均P<0.05)但經(jīng)再調(diào)整抑郁因素后，兩者不再具有關(guān)聯(lián)。最近Bernstein等[26]的一項(xiàng)研究納入了903名50歲以上的認(rèn)知水平正常的美國老年人，使用UDS神經(jīng)心理學(xué)成套測驗(yàn)(包括注意力、執(zhí)行功能、情節(jié)記憶、語言和處理速度)評估認(rèn)知，在排除混雜因素后按年齡和抑郁分層。該結(jié)果提示，在老年人中，失眠對執(zhí)行功能有不利影響，但抑郁會影響睡眠變量與認(rèn)知之間的關(guān)系?？梢?，這兩項(xiàng)研究均提示，雖然表面上看是失眠與認(rèn)知功能之間存在相關(guān)性，但抑郁有可能作為一種潛在機(jī)制調(diào)節(jié)了二者之間的聯(lián)系。

1.2.2OSA：OSA是常見的睡眠障礙疾病，其表現(xiàn)為睡眠時上氣道反復(fù)塌陷、阻塞性呼吸暫停和低通氣，進(jìn)而導(dǎo)致頻繁發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、交感神經(jīng)活動增加，長期OSA可致多器官多系統(tǒng)受損導(dǎo)致日間認(rèn)知功能水平下降[27]。Pan等[28]認(rèn)為，OSA患者的睡眠片段化和/或間歇性低氧可能導(dǎo)致了神經(jīng)退行性改變，但其具體機(jī)制尚未明確。Sharma等[29]納入了208位年齡在55～90歲之間認(rèn)知水平正常且無抑郁癥狀的社區(qū)老年志愿者，使用家庭睡眠記錄設(shè)備監(jiān)測OSA并測量腦脊液Aβ含量(ELISA法)；隨訪2年后發(fā)現(xiàn)，調(diào)整包括載脂蛋白ε4的混雜因素后，OSA指數(shù)的嚴(yán)重程度與腦脊液Aβ42的年變化率相關(guān)(F=4.26，P<0.05)。這提示OSA可以促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與發(fā)展，有可能是發(fā)展為MCI和AD的危險因素。Dalmases等[30]的一項(xiàng)研究納入了33名65歲以上的初診為嚴(yán)重OSA的患者，該研究證實(shí)使用持續(xù)氣道正壓通氣(Continuous Positive Airway Pressure，CPAP)聯(lián)合保守治療嚴(yán)重OSA，患者治療后的執(zhí)行功能、短期記憶均有明顯改善(均P<0.05)。該研究提示CPAP增加了DMN的連通性并減緩了皮質(zhì)變薄的速度，對緩解腦部結(jié)構(gòu)及功能惡化有著積極的影響。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)重視OSA的認(rèn)知功能損害，同時在認(rèn)知功能障礙者中應(yīng)注意篩查OSA，及時對OSA進(jìn)行早期針對性治療，可使OSA并伴有認(rèn)知功能障礙的患者從中獲益。

1.2.3其他睡眠障礙：(1)不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)：主要臨床表現(xiàn)為夜間睡眠時或安靜狀態(tài)下，雙下肢出現(xiàn)極度的不適感，迫使患者不停地活動下肢或下地行走，當(dāng)患者返回到休息狀態(tài)時癥狀常會再次出現(xiàn)，因而嚴(yán)重干擾患者的睡眠，導(dǎo)致入睡困難、睡眠中覺醒次數(shù)增多等[31]。目前關(guān)于RLS是否會導(dǎo)致認(rèn)知功能水平下降的研究結(jié)論尚存爭議。Fulda等[32]對23例未接受藥物治療的RLS患者與23名健康對照者進(jìn)行VFT及短期注意力測試，結(jié)果顯示RLS組在言語流暢性和注意力表現(xiàn)均差于對照組(均P<0.05)。Li等[33]對40例初使藥物治療的RLS患者與40名健康對照者進(jìn)行MMSE、SCWT、時鐘繪圖測試、聽覺言語學(xué)習(xí)測試等綜合認(rèn)知評估，結(jié)果顯示，在排除失眠與EDS在內(nèi)的混雜因素后RLS患者的執(zhí)行功能與視覺空間功能可能受損。Rist等[34]納入了2070名年齡在65歲以上的法國社區(qū)老年人，使用MMSE、VFT、Benton視覺保持測試、連線測驗(yàn)等綜合認(rèn)知評估，通過Z分?jǐn)?shù)比較，認(rèn)為RLS與無RLS者無明顯認(rèn)知功能的差異(P=0.98)。

(2)快速眼球運(yùn)動睡眠相關(guān)睡眠障礙(rapid eye movements sleep behavior disorder，RBD)：該病在路易體癡呆(dementia with Lewy bodies，DLB)中較為常見，且有可能造成DLB典型癥狀的波動[35]，對于患有特發(fā)性RBD的個體來說，其發(fā)展為α-突觸核蛋白病的特異性風(fēng)險高達(dá)80%[36]，而目前關(guān)于RBD與認(rèn)知功能之間關(guān)系的前瞻性研究較少。Terzaghi等[37]的一項(xiàng)納入20例〔其中男19例、女1例，平均年齡(66.1±7.1)歲〕在基線上認(rèn)知水平不同的初始型RBD患者的前瞻性研究中，平均隨訪(43±19)個月，進(jìn)行MMSE、數(shù)字廣度測驗(yàn)、瑞文色彩測驗(yàn)等多個神經(jīng)心理測試的綜合評估后認(rèn)為，視覺空間能力是RBD受影響最大的認(rèn)知領(lǐng)域(均P≤0.01)，其他認(rèn)知領(lǐng)域包括非語言邏輯、注意力和執(zhí)行功能均可以觀察到潛在的退行性變化。Génier等[38]納入了76例特發(fā)性RBD患者，平均隨訪3.6年，使用連線測驗(yàn)和SCWT評估注意力和執(zhí)行功能，比較隨訪期間無神經(jīng)退行性病患者與發(fā)生α-突觸核蛋白病的患者基線時的認(rèn)知特征，結(jié)果提示RBD患者可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆，其注意力和執(zhí)行功能的損害可能對此轉(zhuǎn)變進(jìn)行預(yù)測(AUC≥0.85)。

目前關(guān)于睡眠與認(rèn)知損害的關(guān)系的研究仍存在局限性，主要體現(xiàn)在：(1)研究對象存在異質(zhì)性，不同研究之間研究對象的人種、年齡跨度不同，且部分研究是基于臨床人群，這可能會限制研究結(jié)果推廣的普遍性。(2)研究方法存在異質(zhì)性，不同研究之間評估睡眠問題的方式、選擇的認(rèn)知測評量表不同，部分研究對睡眠的判斷僅來自研究對象的主觀評價，未能使用客觀手段監(jiān)測，且認(rèn)知測評量表之間針對的認(rèn)知領(lǐng)域不盡相同。(3)部分研究的樣本量較小，未能調(diào)整生活方式、心血管疾病等相關(guān)混雜因素，研究結(jié)果不能體現(xiàn)多變量之間的依存關(guān)系。故未來的研究應(yīng)盡可能使用客觀工具監(jiān)測睡眠，通過更具代表性的認(rèn)知測評量表評估認(rèn)知領(lǐng)域，對具有代表性的研究對象進(jìn)行更長周期的隨訪，并進(jìn)行相關(guān)機(jī)制的深入探討。

2 不同認(rèn)知水平與睡眠的關(guān)系

2.1正常認(rèn)知水平者的睡眠健康人的睡眠模式隨著年齡增長而發(fā)生改變，進(jìn)入老年期后主要表現(xiàn)為平均睡眠時間減少、入睡潛伏期延長、睡眠連續(xù)性下降和喚醒閾值降低、淺睡眠增多及晝夜節(jié)律改變[39]。這些睡眠模式的改變可能是睡眠生理的增齡變化，但是也有可能是不同認(rèn)知領(lǐng)域受損的表現(xiàn)。

2.2MCI患者的睡眠Hu等[5]通過客觀測量指標(biāo)(多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀和腕動計(jì))研究MCI患者睡眠結(jié)構(gòu)的Meta分析，納入了225例MCI患者和235例認(rèn)知水平正常的老年人。結(jié)果顯示，與認(rèn)知水平正常老年人相比，MCI患者表現(xiàn)出更長的睡眠潛伏期、更少的總睡眠時間及更差的睡眠效率。并且在MCI患者中，不同MCI亞型之間的睡眠結(jié)構(gòu)也有著顯著差異，遺忘性輕度認(rèn)知功能障礙(amnestic mild cognitive impairement，aMCI)患者、非遺忘性輕度認(rèn)知功能障礙(non-amnestic mild cognitive impairement，naMCI)患者覺醒指數(shù)均較低，而naMCI患者的覺醒指數(shù)高于aMCI患者，并且總睡眠時間較多。

對于MCI患者來說，出現(xiàn)睡眠問題后可能會造成其認(rèn)知功能的進(jìn)一步下降。安翠霞[40]的基于社區(qū)人群的橫斷面研究中，共納入≥60歲的社區(qū)人群950名，包括320例MCI患者及630名年齡、受教育經(jīng)歷相匹配的正常老年人，使用MMSE及蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評估認(rèn)知領(lǐng)域，當(dāng)PSQI≥7分則認(rèn)為研究對象存在睡眠問題。結(jié)果顯示，與無睡眠問題的MCI患者比較，有睡眠問題的MCI患者在視空間功能、注意、閱讀及語言理解方面受損明顯(均P<0.05)。至于有睡眠問題的MCI患者是否更容易轉(zhuǎn)變至癡呆，將來需要更多大樣本的前瞻性觀察研究，并探討其中可能存在的機(jī)制。

2.3癡呆患者的睡眠不同類型的癡呆具有不同的睡眠表現(xiàn)，其中既包括睡眠模式的改變，也包括睡眠障礙的出現(xiàn)。

2.3.1AD：在AD患者中，可以觀察到睡眠模式的改變，其中包括睡眠片段化的增加、晝夜節(jié)律紊亂及失眠[6]。OSA是AD患者最有可能出現(xiàn)的睡眠障礙之一。Emamian等[41]的Meta分析結(jié)果表明，AD患者中OSA的發(fā)生率是同年齡段無認(rèn)知損害個體的5.05倍，這項(xiàng)數(shù)據(jù)提示約半數(shù)AD患者在初次診斷AD后的某個時期曾經(jīng)歷過OSA。

2.3.2DLB：在DLB中，RBD較為常見。對比不伴隨RBD的DLB患者，伴隨RBD的DLB患者在腦部背外側(cè)和內(nèi)側(cè)額葉區(qū)域、左前楔、雙側(cè)頂上小葉及杏仁核中表現(xiàn)出更顯著的葡萄糖代謝減少[42]。

2.3.3血管性癡呆(vascular dementia，VD)：VD與睡眠之間亦有聯(lián)系。童捷等[7]的研究納入了58例VD患者與55名健康對照者，其年齡均大于65歲，在進(jìn)行PSQI的測評后發(fā)現(xiàn)，VD患者表現(xiàn)出入睡時間延遲，總睡眠時間縮短。Guarnieri等[43]篩選出43例VD患者，使用柏林問卷評估睡眠呼吸障礙，發(fā)現(xiàn)VD患者中睡眠障礙性呼吸表現(xiàn)較失眠、EDS等表現(xiàn)更為頻繁。

2.3.4額顳葉癡呆：目前關(guān)于額顳葉癡呆與睡眠之間的研究較少。Bonakis等[44]的研究認(rèn)為，額顳葉癡呆的睡眠問題可能較AD患者的睡眠問題出現(xiàn)更早，主要表現(xiàn)為失眠、睡眠片段化和日間過度嗜睡[8]。

總之，不同類型癡呆與睡眠之間的關(guān)系尚需要進(jìn)一步研究探討，以期更好地治療或調(diào)整睡眠障礙，以延緩癡呆的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，越來越多的證據(jù)支持睡眠與認(rèn)知功能之間存在著相關(guān)性，睡眠受損可以導(dǎo)致不同認(rèn)知領(lǐng)域水平的下降。與認(rèn)知水平正常的人群比較，已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者其睡眠表現(xiàn)有所不同。目前睡眠與認(rèn)知受損的相關(guān)性研究較少，至于是否有睡眠因子可以評估認(rèn)知功能障礙或睡眠障礙的發(fā)展風(fēng)險，或睡眠障礙能否作為認(rèn)知功能障礙的早期標(biāo)志還有待明確。而且，未來需要借助更先進(jìn)的輔助檢查方式以記錄與睡眠障礙相關(guān)的生物學(xué)改變，并進(jìn)行長期隨訪，以期尋找更具針對性的治療方式，通過改善睡眠防御認(rèn)知功能障礙，及早地進(jìn)行關(guān)注及干預(yù)。