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        湯亞杰:有夢人生不覺寒

        2018-01-15 02:27:02
        科學(xué)中國人 2017年32期
        關(guān)鍵詞:產(chǎn)物研究生實驗室

        本刊記者 吳 彪

        專家簡介:

        湯亞杰,1973年10月出生于湖北省武穴市,2003年于華東理工大學(xué)獲得生物化工博士學(xué)位,2005年從美國麻省理工學(xué)院(MIT)學(xué)成回國,入職母校湖北工業(yè)大學(xué),現(xiàn)任“發(fā)酵工程教育部重點實驗室”主任。主要從事“發(fā)酵工程”領(lǐng)域的教學(xué)科研工作,聚焦天然產(chǎn)物生物制造。2009年入選“新世紀(jì)百千萬人才工程”國家級人選,2014年入選全國杰出專業(yè)技術(shù)人才、國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才,2015年受邀參加北戴河休假并作為代表發(fā)言,2016年獲得國家杰出青年科學(xué)基金資助?!疤烊划a(chǎn)物生物制造的理論與方法”獲2016年湖北省自然科學(xué)獎一等獎(第1),“工業(yè)微生物發(fā)酵關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化”獲2014年湖北省科技進步獎一等獎(第1)……

        一勺舀起兩江水,一杯清茶三鎮(zhèn)香。曾被譽為“東方芝加哥”的“江城”——武漢,九省通衢,千湖環(huán)繞。這里不止有聞名國內(nèi)的武大櫻花、黃鶴樓,還有揚名世界的楚文化,更有為社會、國家建設(shè)源源不斷輸送人才的眾多高校及科研機構(gòu)。湖北工業(yè)大學(xué)(以下簡稱‘湖工大’)便是其中之一。這所因培養(yǎng)的學(xué)生“適用、實干”、“留得住、上手快、有后勁”得到社會廣泛認(rèn)可的省屬重點高校,坐落于武漢武昌南湖。以“發(fā)揮輕工優(yōu)勢,服務(wù)地方經(jīng)濟,培養(yǎng)應(yīng)用人才,辦出鮮明特色”為辦學(xué)方針,湖工大走過了60年的歲月。

        60年里,湖工大取得了屬于自己的輝煌成績。這些成績的背后離不開眾多心懷夢想、立志建設(shè)湖工大的學(xué)者專家的努力。而談起湖工大、談起青年才俊、談起發(fā)酵工程領(lǐng)域的專家,湯亞杰始終是一個繞不開的話題。

        從1992年走入湖工大,徜徉在發(fā)酵知識海洋里吸取養(yǎng)分,不知疲倦,到2005年頭頂光環(huán),榮譽加身,學(xué)成歸國再次回到母校湖工大,湯亞杰以這里為人生舞臺,在發(fā)酵工程領(lǐng)域上開拓出了一條路來。再回首,則是湯亞杰踏上了對人生進行“復(fù)盤”之路。

        學(xué)科建設(shè):勇于攻堅,打造學(xué)科品牌

        2005年,湯亞杰回國,進入湖工大工作。在湖工大湯亞杰全身心投入到教學(xué)與科研中去,以國家戰(zhàn)略需求產(chǎn)品,如:生物醫(yī)藥、生物能源、生物材料和大宗化學(xué)品等為導(dǎo)向,將團隊成員學(xué)術(shù)興趣與學(xué)科交叉融合,將知識背景的優(yōu)勢互補與團結(jié)協(xié)助的精神相交融,把引進人才與原有團隊成員進行有機融合。通過不斷完善發(fā)展,匯聚了一支團結(jié)協(xié)作、奮發(fā)向上的創(chuàng)新團隊。帶領(lǐng)這支團隊,湯亞杰將發(fā)酵工程三大關(guān)鍵科學(xué)問題:工業(yè)微生物菌種篩選和遺傳改造(上游)、發(fā)酵過程優(yōu)化與放大(中游)、發(fā)酵產(chǎn)物分析檢測與分離純化(下游),串聯(lián)起來,聯(lián)合上游、中游、下游三個方向的研究力量,致力于突破生物技術(shù)成果產(chǎn)業(yè)化的瓶頸,形成了從應(yīng)用基礎(chǔ)研究到產(chǎn)品開發(fā)的完整研發(fā)技木平臺體系?!巴ㄟ^我們團隊的研究,使生物技術(shù)具備了實現(xiàn)發(fā)酵工業(yè)從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)品開發(fā)系列重大突破的條件?!睖珌喗苷f道。

        圍繞湖工大學(xué)科建設(shè)總體目標(biāo),2008年以“工業(yè)微生物湖北省重點實驗室”為基礎(chǔ),湯亞杰牽頭成功申報了“發(fā)酵工程教育部重點實驗室”,實現(xiàn)了湖工大教育部重點實驗室零的突破,并且該實驗室在2016年生命領(lǐng)域的全國156個參評教育部重點實驗室中獲評“優(yōu)秀”。2012年,湯亞杰再次以湖北省重點學(xué)科帶頭人的身份,帶領(lǐng)輕工技術(shù)與工程學(xué)科成功獲批湖北省優(yōu)勢學(xué)科,實現(xiàn)湖工大在湖北省優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)中零的突破。該學(xué)科在教育部第3輪學(xué)科評估中名列全國第10,位居非博士點高校的首位。2017年,作為湖北省唯一省屬高校,湖工大成功獲批“細(xì)胞調(diào)控與分子藥物學(xué)科創(chuàng)新引智基地(簡稱‘111’計劃)”。這些成就的取得,離不開湯亞杰的傾心付出。他說,學(xué)科平臺的建立為承擔(dān)國家重大項目打造了堅實的基礎(chǔ),為學(xué)校從教學(xué)型向教學(xué)研究型的轉(zhuǎn)變提供強有力的支持,同時,也鞏固了湖工大發(fā)酵工程學(xué)科在華中地區(qū)的領(lǐng)先地位,為武漢兩型社會試驗區(qū)建設(shè)、武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)提供了理論、技術(shù)及人才支撐。

        科學(xué)研究:學(xué)為人師,提升科技服務(wù)能力

        湯亞杰一直從事“天然產(chǎn)物生物制造”領(lǐng)域的科學(xué)研究?!拔蚁胱鳇c大家認(rèn)可的事,但在做事之前,第一要看準(zhǔn)方向,路子要對;第二要踏實去做,盡心盡力。認(rèn)真、用心是做好事情的關(guān)鍵因素?!睖珌喗苋缡钦f,也是如是做。

        在湯亞杰看來,做科學(xué)研究不僅應(yīng)該將目光放遠(yuǎn)于國際前沿,還應(yīng)回望從中華五千年文明中傳承下來的智慧——中藥?!氨娎飳にО俣取保瑴珌喗軟Q定在“抗腫瘤新藥創(chuàng)制”這一關(guān)乎人類健康重大課題上對“鬼臼毒素”施展拳腳。

        湯亞杰說,鬼臼毒素是中藥植物八角蓮、山荷葉、桃兒七等主要藥效成分,早在《皇帝內(nèi)經(jīng)》《本草綱目》《神農(nóng)本草經(jīng)》《綱目拾遺》等20余部藥典中就記載用于癰癤腫毒等治療。鬼臼毒素因簡單易得、高效廣譜而被民間冠以“江邊一瓢水”之美名。藥理學(xué)實驗表明,鬼臼毒素具有廣譜高效的抗腫瘤作用。然而,鬼臼類衍生物活性較低、毒副作用強和水溶性差等問題,限制了其臨床應(yīng)用。因此,作為具有新藥開發(fā)價值的天然活性先導(dǎo)化合物,鬼臼毒素成為湯亞杰實驗室開展“抗腫瘤新藥創(chuàng)制”研究的理想模型。

        向院士匯報交流

        在國家自然科學(xué)基金“串聯(lián)生物轉(zhuǎn)化修飾鬼臼毒素分子結(jié)構(gòu)的新方法研究”“組合生物轉(zhuǎn)化鬼臼毒素產(chǎn)物分子多樣性”和“鬼臼類化合物損傷微管蛋白結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡過程的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制”項目的資助下,湯亞杰圍繞“天然藥物分子結(jié)構(gòu)的理性設(shè)計”“天然藥物分子結(jié)構(gòu)修飾和改造”“天然藥物活性評價和新藥臨床前研究”展開研究,取得了階段性的成果:先導(dǎo)化合物1作用于人子宮癌、肺癌、乳腺癌、肝癌腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性,較鬼臼類上市藥物“依托泊苷”提高了3個數(shù)量級,并具有較強的微管蛋白結(jié)合能力,有望開發(fā)為新型微管蛋白抑制性抗腫瘤候選藥物;先導(dǎo)化合物2和3作用于人子宮癌、肺癌、乳腺癌、肝癌腫瘤細(xì)胞的毒性,較“依托泊苷”降低了3個數(shù)量級,為解決鬼臼類藥物毒性大的問題提供新思路?!吧鲜鲅芯砍晒l(fā)表在ACS Chemical Biology、European Journal of Medicinal Chemistry、Oncotarget等主流學(xué)術(shù)期刊上,并授權(quán)美國發(fā)明專利4項,中國發(fā)明專利15項。

        “不積跬步,無以至千里”,獲得上述具有成藥前景的先導(dǎo)化合物令人振奮。而如何實現(xiàn)“天然抗腫瘤鬼臼類藥物高效生物制造”一直是縈繞在湯亞杰腦海中的關(guān)鍵問題。心思縝密的他,在課題規(guī)劃時就對制約“生物制造”效率的兩大關(guān)鍵因素進行了布局:

        第一,微生物細(xì)胞合成目的天然產(chǎn)物的能力是決定其生物制造過程效率的決定性因素,而微生物細(xì)胞合成能力決定于其代謝網(wǎng)絡(luò),代謝網(wǎng)絡(luò)又決定于微生物的遺傳結(jié)構(gòu)。因此,需要對微生物細(xì)胞的遺傳結(jié)構(gòu)進行定向改造,從而提升微生物細(xì)胞合成目的天然產(chǎn)物的能力。通過研究,湯亞杰最終提出了激活目標(biāo)產(chǎn)物合成途徑和削弱副產(chǎn)物合成途徑的新策略,顯著提升了微生物細(xì)胞合成天然產(chǎn)物的能力。研究成果發(fā)表在國際主流學(xué)術(shù)期刊Biotechnology Advances、Metabolic Engineering、Biotechnology and Bioengineering和Biotechnology for Biofuels上。

        第二,微生物細(xì)胞生長主要在對數(shù)生長期,天然產(chǎn)物合成卻不一定在對數(shù)生長期,比如次級代謝產(chǎn)物的合成往往在細(xì)胞生長的穩(wěn)定期。因此,須協(xié)調(diào)細(xì)胞生長與產(chǎn)物合成兩者之間的矛盾,實現(xiàn)細(xì)胞生長與產(chǎn)物合成的雙重強化。湯亞杰發(fā)現(xiàn)了微生物細(xì)胞生長和天然產(chǎn)物生物合成對營養(yǎng)物質(zhì)和培養(yǎng)條件響應(yīng)不一致的規(guī)律,從而分別建立了營養(yǎng)物質(zhì)“少量多次”流加的“營養(yǎng)物質(zhì)流加培養(yǎng)策略”和培養(yǎng)條件分階段控制的“多階段培養(yǎng)策略”,最終實現(xiàn)了微生物細(xì)胞生長和天然產(chǎn)物生物合成的雙重強化。這些策略被國內(nèi)外同行廣泛應(yīng)用于提高萜類、真菌多糖、生物堿、黃酮、色素、酶制劑等天然產(chǎn)物生物制造過程效率。其中有關(guān)“營養(yǎng)物質(zhì)流加培養(yǎng)策略”論文被SCI他引120余次,在“Google學(xué)術(shù)搜索”中被引次數(shù)排名第二;有關(guān)“多階段培養(yǎng)策略”的論文在“Google學(xué)術(shù)搜索”中被引次數(shù)排名第一?!斑@些數(shù)據(jù)充分表明我們提出的理論具有普適性?!睖珌喗苷f道。

        上述研究成果獲得2016年湖北省自然科學(xué)獎一等獎。而湯亞杰并沒有局限于在實驗室里埋頭研究,他還十分重視實驗室成果轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力。湯亞杰將這些研究成果在湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司、武漢新華揚生物股份有限公司等企業(yè)中推廣應(yīng)用,取得了良好的經(jīng)濟效益和社會效益。推廣成果“工業(yè)微生物發(fā)酵關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化”獲得2014年湖北省科技進步獎一等獎。

        湯亞杰帶領(lǐng)科研團隊在天然產(chǎn)物生物制造領(lǐng)域的研究中,形成了理論攻關(guān)、技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)應(yīng)用“三位一體”的鮮明特色,提出的“代謝調(diào)控新方法”和“協(xié)同強化策略”成功地進行了工業(yè)應(yīng)用,這些研究成果豐富和拓展了“天然產(chǎn)物生物制造”領(lǐng)域的理論和方法,具有良好的示范和借鑒作用。

        人才培養(yǎng):行為世范,培養(yǎng)高素質(zhì)、創(chuàng)新型人才

        本著“高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求;送出去、請進來”的原則,湯亞杰時刻以自己的一言一行影響著團隊成員和學(xué)生,幫助他們養(yǎng)成優(yōu)良學(xué)風(fēng),形成獨立思考、獨立工作的良好習(xí)慣。堅持科研反哺教學(xué)和“以人才培養(yǎng)為中心,在科學(xué)研究過程中培養(yǎng)創(chuàng)新型人才”的教學(xué)思想和理念。湯亞杰把“人的發(fā)展”作為本科生教學(xué)、研究生培養(yǎng)和青年教師扶持的根本目標(biāo)。

        與團隊參加會展

        引導(dǎo)、轉(zhuǎn)變本科生觀念

        湯亞杰先后承擔(dān)了面向本科生主干課程的主講和實驗指導(dǎo)工作,以及面向研究生的教學(xué)任務(wù),同時在中國科學(xué)院武漢病毒研究所承擔(dān)了《高級微生物學(xué)》課程。在課堂授課環(huán)節(jié),湯亞杰融入國外教學(xué)思維,將“老師講為主”的教學(xué)方式變更為“學(xué)生先講,學(xué)生與老師一起討論乃至爭論”的課堂授課模式?!安皇抢蠋煕Q定要教什么,而是決定于學(xué)生要學(xué)什么。讓學(xué)生逐漸學(xué)會‘提出問題、分析問題、解決問題’能力,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,讓學(xué)生不斷發(fā)現(xiàn)新問題,并找到解決問題的辦法?!?/p>

        湯亞杰還經(jīng)常邀請國內(nèi)外知名專家學(xué)者為學(xué)生進行專題講座,開闊學(xué)生視野。近5年來,湯亞杰每年教學(xué)工作量大于標(biāo)準(zhǔn)學(xué)時,超額完成了教學(xué)任務(wù)。主講的《細(xì)胞工程》課程受到學(xué)生廣泛好評,被學(xué)生們認(rèn)為是4年本科學(xué)習(xí)中留下印象最深的課程。在實踐教學(xué)方面,湯亞杰以提高教學(xué)質(zhì)量為目的,以轉(zhuǎn)變學(xué)生學(xué)習(xí)方式和促進學(xué)生發(fā)展為宗旨。堅持從實踐出發(fā)和因地制宜的原則,繼續(xù)挖掘和發(fā)揮實踐在教學(xué)過程中的積極作用。他還依托國家和省部級課題,將企業(yè)需求與基礎(chǔ)研究有機結(jié)合,充分利用教育部輕工清潔生產(chǎn)研究生創(chuàng)新中心、教育部產(chǎn)品質(zhì)量檢測技術(shù)實驗教學(xué)中心和校外實習(xí)基地等平臺,解決書本理論和動手能力脫節(jié)、課堂教學(xué)和實踐之間互不滲透等突出問題,致力于使學(xué)生專業(yè)知識和工程能力同步發(fā)展。湯亞杰積極宣傳實驗室科研成果和實驗室文化,吸引大一到大三的本科生走進實驗室。采用查文獻、制定方案、參會討論和解決問題等研究生式培養(yǎng)模式,為本科生實驗技能、科研思維、科技前沿和創(chuàng)新能力培養(yǎng)“傳道、授業(yè)、解惑”。在這樣的用心經(jīng)營下,近5年,湯亞杰所指導(dǎo)的本科生畢業(yè)論文先后有16人次獲得湖北省優(yōu)秀學(xué)士學(xué)位論文。

        挖掘、激發(fā)研究生潛質(zhì)

        作為一名專家型的學(xué)者,在具備一定的管理能力的同時,首先是做一名稱職研究生導(dǎo)師。湯亞杰在承擔(dān)日常行政管理工作的同時,始終堅持深入開展學(xué)術(shù)研究,思考如何建立一個多方面的系統(tǒng)體系,來培養(yǎng)優(yōu)秀的研究生。他說,他所招收的研究生大多來自省屬高校,針對這些研究生普遍存在主動性不足、創(chuàng)新能力弱、學(xué)習(xí)方法不得當(dāng)?shù)葐栴},經(jīng)過十余年研究生培養(yǎng)的積極探索,逐漸形成了每日寫科研日志、每周末開組會討論、每半年進行課題小結(jié)與規(guī)劃、年終總結(jié)與規(guī)劃、SCI論文專題等多形式的一整套研究生培養(yǎng)模式。

        十年如一日的不懈堅持,湯亞杰培養(yǎng)出一批批優(yōu)秀的研究生。近年來,湯亞杰指導(dǎo)的碩士研究生發(fā)表SCI論文人均超過1篇,平均影響因子高于4.0;先后7人獲湖北省優(yōu)秀碩士學(xué)位論文。他告訴記者,學(xué)生憑借扎實的科研基礎(chǔ)和較強的綜合素質(zhì),超過68%的畢業(yè)生就職于輝瑞制藥、華大基因、藥明康德、安琪酵母、馬應(yīng)龍藥業(yè)、新華揚、武漢生物制品研究所、深圳海普瑞藥業(yè)、湖北省腫瘤醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心等國內(nèi)外知名企事業(yè)單位;17%的畢業(yè)生在武漢大學(xué)、中科院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所、大連理工大學(xué)、華東理工大學(xué)攻讀博士學(xué)位。

        湯亞杰不僅培養(yǎng)研究生的科研能力,更注重情商素質(zhì)培育。經(jīng)過多年的總結(jié)與反思,實驗室形成了“腳踏實地,仰望星空”的實驗室文化。“我時常教育研究生們要先學(xué)會‘做人’、然后再是‘做事、做夢’,即做到競爭而不失人品,奮進而不急功近利,理想而不務(wù)虛。走向工作崗位的研究生,獲得了公司、企事業(yè)單位的一致好評?!?/p>

        目前,湯亞杰已經(jīng)在研究生培養(yǎng)方面形成了品牌效應(yīng),在連續(xù)幾年的碩士研究生招生錄取中,來自武漢大學(xué)、華中科技大學(xué)、山東大學(xué)、武漢理工大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、陜西師范大學(xué)等“985”“211”院校的許多本科生慕名到湖工大攻讀碩士學(xué)位,這進一步提升了學(xué)校人才培養(yǎng)的質(zhì)量與品牌。

        扶持、培養(yǎng)青年教師成長

        湯亞杰分析青年教師的成長過程,他認(rèn)為青年教師缺少的不是知識,而是持之以恒的學(xué)術(shù)信念和“打破砂鍋問到底”的鉆研精神;缺少的不是熱情,而是對于科研教學(xué)事業(yè)的責(zé)任感和使命感;缺少的不是信心,而是成長過程中多方面能力的歷練。為幫助青年教師迅速成長,湯亞杰精心制定獎勵機制并在團隊內(nèi)展開民主討論,堅持公平公正分配原則,調(diào)動團隊成員積極性,促使團隊內(nèi)形成良性競爭。近5年來,創(chuàng)新團隊中的4位優(yōu)秀青年教師朱麗雯、劉瑞桑、趙巍、賈開志均獲國家自然科學(xué)基金資助,并在國際知名學(xué)術(shù)期刊Biotechnology Advances、Metabolic Engineering、Biotechnology and Bioengineering、Biotechnology for Biofuels、Food Chemistry等上發(fā)表SCI論文27篇。

        此外,湯亞杰還關(guān)心青年教師的職稱待遇,鼓勵青年教師繼續(xù)深造。朱麗雯、劉瑞桑、趙巍等3名年輕老師分別在職攻讀武漢大學(xué)、大連理工大學(xué)和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位。同時,在平時工作生活中,他時常將“楚天學(xué)者”崗位津貼和自己的年終獎金分發(fā)給實驗室的年輕老師,激發(fā)他們?nèi)硇耐度肟蒲械姆e極性。正是因為這種創(chuàng)新型青年教師人才培養(yǎng)模式的成功,不僅使實驗室取得豐碩的科研成果,更重要的是逐漸打造了一個具有朝氣、奮發(fā)向上的創(chuàng)新團隊。

        基于以上取得的成績,湯亞杰受邀任Springer學(xué)術(shù)期刊“Bioprocess and Biosystems Engineering”副主編、W i l e y學(xué)術(shù)期刊“Biotechnology Journal”編輯委員會。

        “做人、做事、做夢”。湯亞杰說,他就是敢于做夢,勇于做夢的人。2006年以前,湖工大的學(xué)科平臺基礎(chǔ)立足于工業(yè)微生物湖北省重點實驗室,發(fā)酵工程學(xué)科沒有主持過國家自然科學(xué)基金,以第一單位發(fā)表的SCI論文寥寥無幾。湯亞杰通過言傳身教和潛移默化的引領(lǐng)和示范,指引了整個實驗室發(fā)展方向,充分發(fā)揮了帶頭人的領(lǐng)頭作用和核心作用。如今,在他的帶領(lǐng)下,他和他的學(xué)科同仁們已經(jīng)立足于發(fā)酵工程教育部重點實驗室等眾多科研平臺,開創(chuàng)了湖工大科研新局面,為學(xué)校的科研發(fā)展起到了積極的推動作用。

        在眾多成就背后,定會隱藏著無數(shù)的阻礙與困難。在記者問起實驗室在建設(shè)途中遭遇過哪些困難時,湯亞杰云淡風(fēng)輕地說道:“從無到有,從起步到現(xiàn)在的規(guī)模,困難阻礙肯定是相當(dāng)多的。既然選擇了這條路,再難,也得迎難而上。因為,一個新事物要得到大家的認(rèn)可與支持必須得做出點東西來?!?/p>

        對于困難,湯亞杰就以這幾句話簡而談之,似乎都成了過去式,已經(jīng)遺忘。他現(xiàn)在心系的是實驗室的發(fā)展。他說,實驗室是教育部重點實驗室,他要努力把實驗室建設(shè)為國家重點實驗室,還要努力培養(yǎng)更多的人才?!拔也幌M麅H僅是我一個人做得比較好,我希望能夠帶動一批人,大家共同發(fā)展進步。”

        在整個采訪中,湯亞杰不止一次提到:“從麻省理工學(xué)院回到湖工大,在我看來是一件應(yīng)該做的事,沒有必要大寫特寫?!庇卖~者先通水,欲致鳥者先樹木。要辦成一件事,必須先創(chuàng)造條件;創(chuàng)造條件,必須先抓住根本。如此,則能事半功倍、水到渠成。為補齊學(xué)校、團隊發(fā)展所需的人才與平臺這兩塊短板,湯亞杰不問歸程,終身奮斗。

        和團隊成員合影

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