朱海濤，孫誠誼

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 肝膽外科，貴州 貴陽 550001）

肝硬化對乙肝相關(guān)性肝癌根治術(shù)預(yù)后的影響*

朱海濤，孫誠誼

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 肝膽外科，貴州 貴陽 550001）

目的分析肝硬化與乙肝相關(guān)性肝癌預(yù)后的關(guān)系。方法回顧性分析2005～2012年收治的166例乙肝相關(guān)肝癌患者，所有患者已行肝切除術(shù)。男性134例，女性32例；年齡32～73歲；其中無肝硬化25例；小結(jié)節(jié)肝硬化（肝硬化結(jié)節(jié)≤3 mm）61例；大結(jié)節(jié)肝硬化（肝硬化結(jié)節(jié)＞3 mm）80例。比較3組患者肝切除術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率。結(jié)果無肝硬化、肝硬化小結(jié)節(jié)及肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無肝硬化組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率優(yōu)于肝硬化小結(jié)節(jié)及大結(jié)節(jié)組患者。肝硬化小結(jié)節(jié)組和肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論乙肝相關(guān)性肝癌患者中，無肝硬化肝癌患者肝切除術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率優(yōu)于肝硬化的肝癌患者。

肝細(xì)胞癌，乙型肝炎，肝硬化

原發(fā)性肝癌排男性惡性腫瘤的第5位，女性惡性腫瘤的第7位[1]。目前肝切除是原發(fā)性肝癌患者獲得長期生存的主要治療手段。但肝切除術(shù)后肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率很高，所以其預(yù)后仍很差。對于肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)機(jī)制的研究無疑對改善肝癌患者預(yù)后具有重要的意義。乙型肝炎是肝癌最常見的病因，發(fā)展中國家約60%的肝癌由其所致，而在發(fā)達(dá)國家約23%[2]。乙肝后肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌時常合并肝硬化，但肝硬化并非乙肝患者發(fā)生肝硬化的必經(jīng)階段，因此，仍有部分乙肝相關(guān)肝癌患者沒有肝硬化。但有無合并肝硬化的乙肝相關(guān)肝癌患者根治術(shù)預(yù)后差異及其機(jī)制的研究卻鮮見報(bào)道。本研究擬通過回顧性分析貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2005～2012年收治的乙肝相關(guān)肝癌患者166例，分析肝硬化與乙肝相關(guān)肝癌預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年3月-2012年5月于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌患者166例。其中，男性134例，女性32例；年齡32～73歲；無肝硬化患者25例（無肝硬化組），肝硬化小結(jié)節(jié)（肝硬化結(jié)節(jié)≤3 mm）患者61例（肝硬化小結(jié)節(jié)組），肝硬化大結(jié)節(jié)（肝硬化結(jié)節(jié)＞3 mm）患者80例（肝硬化大結(jié)節(jié)組）。肝硬化的診斷依據(jù)為病理報(bào)告，肝硬化結(jié)節(jié)大小為術(shù)中所見。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤均為2～5 cm；②所有患者死亡均肝癌所致；③手術(shù)前后均未行肝動脈化療栓塞術(shù)等治療；④術(shù)中進(jìn)行肝切除術(shù)，未行5-FU緩釋劑等治療；⑤術(shù)前肝功能均為Child-Pugh A級；⑥乙型肝炎E抗原陰性；⑦乙肝病毒的脫氧核糖核酸＜1000 IU/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙肝等其他肝病的患者；②有肝門等處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者；③有肉眼或鏡下癌栓的患者；④術(shù)后3個月內(nèi)復(fù)發(fā)者。肝硬化的定義符合以下1項(xiàng)：①病理診斷為肝硬化；②有門靜脈高壓癥的臨床證據(jù)（血小板計(jì)數(shù)＜120×109/L或巨脾、腹水及食管下端胃底靜脈曲張），且排除門靜脈海綿樣變、門靜脈栓塞等疾病。

1.2 隨訪方法

隨訪時間截至2014年10月，平均隨訪時間為24.0個月。在隨訪期內(nèi)，患者每次隨訪均行甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、超聲及胸片等檢查。當(dāng)懷疑患者存在肝癌復(fù)發(fā)時做CT或MRI檢查，檢測AFP＞200 ng/ml為AFP升高。根據(jù)肝細(xì)胞癌表現(xiàn)做進(jìn)一步治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；復(fù)發(fā)率和生存率的比較，采用Kaplane-Meier法行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床資料比較

3組患者年齡、性別、AFP及腫瘤大小比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見附表）。

附表 3組患者臨床資料比較

2.2 3組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較

3組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.035），無肝硬化組術(shù)后復(fù)發(fā)率優(yōu)于肝硬化小結(jié)節(jié)及大結(jié)節(jié)組（見圖1A）。3組患者術(shù)后總生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.040），無肝硬化組術(shù)后總生存率優(yōu)于肝硬化小結(jié)節(jié)及大結(jié)節(jié)組（見圖1B）。

2.3 肝硬化小結(jié)節(jié)組與肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較

肝硬化小結(jié)節(jié)組與肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.068）（見圖2A）。兩組患者術(shù)后總生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.187）（見圖2B）。

圖1 無肝硬化組患者與肝硬化小結(jié)節(jié)、肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較

圖2 肝硬化小結(jié)節(jié)與肝硬化大結(jié)節(jié)組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較

3 討論

乙肝不僅會導(dǎo)致肝臟的炎癥，也是亞洲和非洲肝癌最主要的危險(xiǎn)因素[3-6]。乙肝相關(guān)性肝癌患者常合并肝硬化，但有無肝硬化的肝癌患者根治術(shù)后預(yù)后的差異及其具體的機(jī)制目前研究尚少。本研究發(fā)現(xiàn)，無肝硬化患者與肝硬化小結(jié)節(jié)、肝硬化大結(jié)節(jié)患者在術(shù)后復(fù)發(fā)率及總生存率比較有差異，而無肝硬化者無論是在術(shù)后復(fù)發(fā)率，還是在總生存率上均優(yōu)于肝硬化小結(jié)節(jié)和肝硬化大結(jié)節(jié)的患者。而肝硬化小結(jié)節(jié)與肝硬化大結(jié)節(jié)患者之間術(shù)后復(fù)發(fā)率和總生存率比較無差異。

CHEN等[7]研究發(fā)現(xiàn)行肝部分切除術(shù)后無肝硬化的乙肝相關(guān)性肝癌患者預(yù)后優(yōu)于有肝硬化的乙肝相關(guān)性肝癌患者,結(jié)果與本研究基本符合。但在該研究中兩組患者按照巴塞羅那分期來劃分，而本研究中采用的是兩組腫瘤均為2～5 cm的小肝癌患者，研究人群略有差異。且本研究中發(fā)現(xiàn)合并肝硬化大結(jié)節(jié)與小結(jié)節(jié)之間肝癌患者在根治術(shù)后的復(fù)發(fā)率和總生存率比較均無差異。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤大小與乙肝相關(guān)肝癌患者預(yù)后相關(guān)[8]。因此，本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤大小無差異的情況下，無肝硬化患者根治術(shù)后的預(yù)后也優(yōu)于有肝硬化的患者。有無肝硬化的乙肝相關(guān)肝癌患者根治術(shù)后預(yù)后差異的機(jī)制尚未見報(bào)道。合并肝硬化的乙肝相關(guān)性肝癌患者在根治術(shù)后更易于出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且總生存期更短的機(jī)制目前尚不清楚。而下一步對其機(jī)制的研究將有助于抑制肝癌根治術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，并最終達(dá)到改善肝癌患者療效的目的。本研究發(fā)現(xiàn)具有不同大小肝硬化結(jié)節(jié)的乙肝相關(guān)肝癌患者預(yù)后無差異，這提示與肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)的因素可能只和是否發(fā)生肝硬化相關(guān)，而和肝硬化大、小結(jié)節(jié)形成的機(jī)制無關(guān)。這提示是否由于肝硬化時乙肝相關(guān)肝癌的癌周微環(huán)境等與不伴肝硬化時不同，且造成了這兩組患者根治術(shù)后預(yù)后的差異等，尚有待進(jìn)一步研究[9-10]。

本研究為單中心回顧性研究，且由于疾病本身的特點(diǎn)，無肝硬化的患者少于肝硬化的患者。因此，結(jié)果還需要多中心、大樣本的隨機(jī)對照研究來驗(yàn)證。

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Relationship between liver cirrhosis and prognosis of HBV-related hepatocellular carcinoma*

Hai-tao Zhu, Cheng-yi Sun
(Department of Hepatobiliary Surgery, the Aff i liated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550001, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between liver cirrhosis and prognosis of HBV-related hepatocellular carcinoma (HCC).MethodsThe clinicaldata of 166 patients with HBV-related HCC from 2005 to 2012 were retrospectively reviewed. All patients

liver resection for the treatment of HCC. Among them, 134 were male and 32 were female. The patients’ age was within a range of 32-73 years at the time ofdiagnosis. Of the 166 patients, 25did not have liver cirrhosis, 61 had liver cirrhosis with small nodules (≤ 3 mm), 80 had liver cirrhosis with big nodules (＞ 3 mm). The recurrence rate (RR) and overall survival (OS) were analyzed and compared among the three groups.ResultsThere were significant differences in RR and OS among the three groups (P＜ 0.05), and the HCC patients without liver cirrhosis had better RR and OS than the HCC patients with liver cirrhosis, while the differences of RR and OS were not significant between the HCC patients with small-nodule liver cirrhosis and those with big-nodule liver cirrhosis (P＞ 0.05).ConclusionsHCC patients without liver cirrhosis have better RR and OS than those with liver cirrhosis.

hepatocellular carcinoma; hepatitis B; liver cirrhosis

10.3969/j.issn.1005-8982.2018.02.011

1005-8982（2018）02-0057-04

R735.7

A

2016-09-14

貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目[No：黔科合LH字（2016）7232號]；貴州省科學(xué)技術(shù)基金[No：黔科合J字（2014）2015號]

孫誠誼，E-mail：chengyisun@medmail.com.cn；Tel：0851-86771326

（李科 編輯）