胥 魏， 袁風(fēng)紅， 王 磊， 高愷言， 鄒耀紅*， 張繆佳

1．南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，無錫 214023 2．南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南京 210029

系統(tǒng)性硬化癥累及上消化道的臨床特征及影響因素分析

胥 魏1， 袁風(fēng)紅1， 王 磊1， 高愷言1， 鄒耀紅1*， 張繆佳2*

1．南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，無錫 214023 2．南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南京 210029

目的探討系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis, SSc)患者累及上消化道癥狀的臨床特征，并分析其可能的影響因素。方法納入2011年1月至2015年12月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的SSc患者52例，根據(jù)有無上消化道癥狀，分為癥狀組和無癥狀組。52例患者進(jìn)行食管測(cè)壓、24 h食管pH監(jiān)測(cè)、食管鋇餐和(或)內(nèi)鏡檢查。收集同期在消化內(nèi)科門診確診的18例胃食管反流病(GERD)患者的食管測(cè)壓、24 h食管pH監(jiān)測(cè)結(jié)果。結(jié)果52例SSc患者中，無癥狀組17例、癥狀組35例。癥狀組皮膚改變中，手指皮膚硬化、指尖損害、毛細(xì)血管擴(kuò)張發(fā)生率明顯高于無癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SSc患者癥狀組肺間質(zhì)病變發(fā)生率高于無癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SSc患者兩組間抗核抗體(ANA)、抗著絲點(diǎn)抗體及抗Scl-70抗體差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SSc患者上消化道動(dòng)力異常以上食管括約肌(UES)松弛率發(fā)生率最高，下食管括約肌(LES)壓力降低發(fā)生率最低；3組間食管測(cè)壓參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。癥狀組24 h食管pH監(jiān)測(cè)DeMeester積分高于無癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。癥狀組食管鋇餐結(jié)果陽性率高于無癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SSc兩組間胃鏡結(jié)果陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論SSc有或無上消化道癥狀者均存在食管動(dòng)力及酸反流異常，有癥狀者尤為明顯；對(duì)于長(zhǎng)病程、臨床出現(xiàn)手指皮膚硬化、指尖損害、毛細(xì)血管擴(kuò)張、肺間質(zhì)病變的SSc患者要警惕病變累及食管；DeMeester積分有利于早期診斷。

系統(tǒng)性硬化癥；上消化道癥狀；食管動(dòng)力；食管測(cè)壓；24 h食管pH監(jiān)測(cè)

消化道是系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis, SSc)最常受累的內(nèi)臟系統(tǒng)。約有90% SSc患者可出現(xiàn)胃腸道纖維化表現(xiàn);約12%的SSc患者死亡原因是胃腸道進(jìn)行性纖維化[1]。食管功能障礙在SSc胃腸道受累臨床表現(xiàn)中最常見，發(fā)生率70%～90%，其中，又以食管動(dòng)力障礙發(fā)生率最高，約90%的SSc患者可出現(xiàn)食管下端括約肌(LES)張力降低或食管蠕動(dòng)降低[2]，但目前缺乏相關(guān)影響因素的分析。因此，本研究對(duì)52例SSc患者進(jìn)行食管測(cè)壓和24 h食管pH測(cè)定，并探討SSc患者食管功能障礙可能的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2015年12月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的52例SSc患者，根據(jù)有無上消化道癥狀進(jìn)行分組。收集臨床資料，進(jìn)行食管測(cè)壓、24 h食管pH監(jiān)測(cè)，以及食管鋇餐和(或)內(nèi)鏡檢查。收集同期在消化內(nèi)科門診確診的18例胃食管反流病(GERD)患者的食管測(cè)壓、24 h食管pH監(jiān)測(cè)結(jié)果。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及方法 觀察SSc患者的首發(fā)癥狀、皮膚改變、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等?；颊叩钠つw改變包括手指腫脹、手指皮膚硬化、指尖潰瘍和(或)凹陷性瘢痕、毛細(xì)血管擴(kuò)張、面頸皮膚硬化、軀干皮膚硬化、雷諾現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)室檢查包括常規(guī)血生化、免疫學(xué)檢查(IgM、IgG、自身抗體)。

采用液壓毛細(xì)管灌注測(cè)壓系統(tǒng)(荷蘭MMS公司)標(biāo)準(zhǔn)食管測(cè)壓，定點(diǎn)牽拉法測(cè)定，計(jì)算機(jī)軟件記錄以下指標(biāo)：LES功能(長(zhǎng)度、靜息壓力、松弛率)和上食管括約肌(UES)功能(長(zhǎng)度、靜息壓力、松弛率)、食管體部遠(yuǎn)端廓清能力(食管體部蠕動(dòng)收縮波幅、食管體部有效收縮率)。24 h食管pH監(jiān)測(cè)于食管測(cè)壓結(jié)束后進(jìn)行。采用Ohmega pH監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(荷蘭MMS公司)進(jìn)行24 h食管pH監(jiān)測(cè)，pH監(jiān)測(cè)電極位于距LES上方5 cm處。監(jiān)測(cè)過程中要求患者記錄患者日記(包括進(jìn)食、平臥、癥狀開始及終止時(shí)間)。分析pH<4總反流時(shí)間、pH<4超過5 min反流次數(shù)、最長(zhǎng)反流時(shí)間、pH<4曲線下面積、立位和臥位pH<4曲線下面積、DeMeester積分。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 70例患者中，男性15例，女性55例，男女比例≈1∶3.67。SSc患者中，無癥狀組17例、癥狀組35例。52例SSc患者中，男性10例，女性42例，男女比例為1∶4.2；各組性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SSc患者年齡19～81歲，平均年齡(53.31±13.69)歲。SSc患者平均發(fā)病年齡為(46.12±12.87)歲，確診年齡為(51.12±13.08)歲，平均病程為(59.77±69.37)個(gè)月。SSc患者肢端型47例，彌漫型5例，比例為1∶0.106，其中4例合并有繼發(fā)性干燥綜合征、2例合并有原發(fā)性膽汁性肝硬化。各組性別、年齡、發(fā)病年齡、病程比較見表1。

表1 各組性別、年齡、發(fā)病年齡、病程的比較

2.2 SSc臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查

2.2.1 首發(fā)癥狀 結(jié)果(圖1)表明：雷諾現(xiàn)象為SSc最常見的首發(fā)癥狀，達(dá)71.2%，其次為關(guān)節(jié)炎(9.6%)，其他包括手指腫脹、皮膚變硬、口眼干、胸悶氣促等。無癥狀組和癥狀組首發(fā)癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1) 。

圖1 SSc患者首發(fā)癥狀分布圖

2.2.2 皮膚改變及雷諾現(xiàn)象 結(jié)果(表2)表明：雷諾現(xiàn)象的發(fā)生率高達(dá)82.7%，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。手指皮膚硬化、手指腫脹的發(fā)生率相同且僅次于雷諾現(xiàn)象，達(dá)80.8%；癥狀組手指皮膚硬化發(fā)生率高于無癥狀組(P<0.05)，但兩組手指腫脹差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。指尖損害[包括指尖潰瘍和(或)指尖凹陷性瘢痕]19例(36.5%)，有指尖損害的患者均同時(shí)有手指腫脹及雷諾現(xiàn)象；癥狀組指尖損害發(fā)生率高于無癥狀組(P<0.05)。毛細(xì)血管擴(kuò)張18例(34.6%)，癥狀組高于無癥狀組(P<0.05)。兩組面頸、軀干皮膚硬化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.3 肺間質(zhì)病變及肺動(dòng)脈高壓 結(jié)果(表2)表明：高分辨CT薄層掃描下診斷肺間質(zhì)病變32例(61.5%)，癥狀組發(fā)病率(71.4%)高于無癥狀組(41.2%,P<0.05)。心超下估測(cè)肺動(dòng)脈高壓(靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓≥35 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)12例(23.1%)，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，10例為輕度肺動(dòng)脈高壓(靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓35～50 mmHg)，包括無癥狀組2例、癥狀組8例，無癥狀組1例為中度肺動(dòng)脈高壓(靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓50～80 mmHg)，癥狀組1例為重度肺動(dòng)脈高壓(靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓大于80 mmHg)。

表2 SSc患者皮膚及肺受累表現(xiàn) n(%)

*包括指尖潰瘍和(或)指尖凹陷性瘢痕

2.2.4 常規(guī)生化與自身抗體 外周血象異常中，白細(xì)胞減少(<4×109/L)發(fā)生率最高(19.2%)；肝功能異常少見，僅無癥狀組有1例(5.9%)表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高；無腎功能異常者。結(jié)果(表3)表明：兩組血生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫學(xué)檢查中，癥狀組IgM(1.24±0.72)較無癥狀組(1.09±0.39)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中癥狀組2例合并原發(fā)性膽汁性肝硬化；兩組IgG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自身抗體中，抗核抗體(ANA)陽性率最高，抗著絲點(diǎn)抗體陽性率次之，抗Scl-70抗體陽性率最低；兩組3種自身抗體差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 SSc患者常規(guī)生化及免疫學(xué)檢查結(jié)果

2.3 SSc和GERD患者消化系統(tǒng)癥狀 結(jié)果(表4)表明：SSc癥狀組消化系統(tǒng)癥狀中，早飽最常見，發(fā)生率達(dá)94.3%，較GERD組(33.3%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其次是反酸燒心，明顯低于GERD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；上腹痛較常見，但與GERD組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GERD組無吞咽困難、嗆咳表現(xiàn)。

表4 SSc癥狀組與GERD組消化系統(tǒng)癥狀特點(diǎn) n(%)

2.4 SSc和GERD患者標(biāo)準(zhǔn)食管測(cè)壓 結(jié)果(圖2、表5)表明： 括約肌功能的6項(xiàng)參數(shù)中，3組間LES長(zhǎng)度平均值(癥狀組2例LES位置、長(zhǎng)度無法測(cè)出，記為0 cm)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組間UES長(zhǎng)度、LES壓力、UES壓力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組間UES松弛率平均值均高于正常值(>90%)，表現(xiàn)為過度松弛，3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

52例SSc患者中，以UES松弛率高(松弛率大于90%)最多見(94.2%)，無癥狀組94.1%、癥狀組94.3%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LES壓力降低(<6 mmHg)最少見(11.5%)，無癥狀組1例(5.9%)、癥狀組5例(14.3%)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

食管廓清功能的2項(xiàng)參數(shù)中：3組間食管蠕動(dòng)收縮波幅、食管蠕動(dòng)有效收縮率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SSc兩組異常收縮中，以同步收縮最多見(96.2%)，其次為反向收縮(38.5%)、脫落收縮(5.8%)、中斷收縮(5.8%)、無傳導(dǎo)收縮(3.8%)少見；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 SSc和GERD患者24 h食管pH測(cè)定 結(jié)果(圖3、表6)表明：pH<4的總反流時(shí)間、>5 min反流次數(shù)、最長(zhǎng)反流時(shí)間、pH<4總曲線下面積、立位曲線下面積、DeMeester積分結(jié)果均為GERD組>癥狀組>無癥狀組，3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組臥位曲線下面積變化趨勢(shì)相同，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較后，無癥狀組和癥狀組間僅DeMeester積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DeMeester積分>14.72為陽性，表示存在酸反流，無癥狀組酸反流2例(11.8%)、癥狀組酸反流12例(34.3%)，GERD組10例(55.6%)，酸反流發(fā)生率GERD組>癥狀組>無癥狀組，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有酸反流的14例SSc患者中，3例有LES靜息壓力降低(21.4%)。

2.6 SSc患者食管鋇餐與胃鏡 結(jié)果(表7)表明：52例SSc患者中共有46例接受了食管鋇餐檢查，其中無癥狀組14例(82.4%)，癥狀組32例(91.4%)。陽性結(jié)果共21例(45.7%)，包括食管炎、食管狹窄、食管擴(kuò)張、食管憩室、食管外壓性改變、消化道潰瘍。其中，無癥狀組3例(21.4%)均為食管炎；癥狀組18例(56.2%)，以食管炎發(fā)生率最高(21.9%)。癥狀組食管鋇餐檢查陽性結(jié)果高于無癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SSc各項(xiàng)陽性結(jié)果構(gòu)成比間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

52例SSc患者中共17例接受了胃鏡檢查，其中無癥狀組2例(11.8%)，癥狀組15例(42.9%)。陰性結(jié)果共8例(47.1%)，其中無癥狀組2例均為陰性結(jié)果。陽性結(jié)果共9例(52.9%)，包括食管炎、消化道潰瘍。其中，食管炎6例(40.0%)，根據(jù)Savary-Miller標(biāo)準(zhǔn)，均為Ⅰ～Ⅲ級(jí)食管炎改變，未見Barrett食管、食管狹窄及食管潰瘍；消化道潰瘍3例(20.0%)，均為十二指腸球部潰瘍。

52例SSc患者中，10例同時(shí)行食管鋇餐及胃鏡檢查，其中無癥狀組1例(5.9%)、癥狀組9例(25.7%)，陰性結(jié)果(食管鋇餐及胃鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)異常)4例(40.0%)。陰性結(jié)果中，無癥狀組1例24 h食管pH監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)酸反流，但食管測(cè)壓可見UES靜息壓力下降及食管蠕動(dòng)有效收縮率下降；癥狀組3例，食管測(cè)壓均顯示食管蠕動(dòng)有效收縮率下降，1例同時(shí)有LES及UES壓力下降、2例24 h食管pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)有酸反流。

圖2 各組間食管測(cè)壓結(jié)果兩兩比較散點(diǎn)圖

表5 各組患者食管測(cè)壓結(jié)果

1 mmHg=0.133 kPa

圖3 各組患者24 h食管pH測(cè)定結(jié)果兩兩比較散點(diǎn)圖

表6 各組患者24 h食管pH監(jiān)測(cè)結(jié)果 M(Q1,Q3)

表7 各組患者食管鋇餐檢查結(jié)果

3 討 論

SSc是一種以皮膚及多臟器膠原纖維硬化為特征的結(jié)締組織疾病。胃腸道受累是SSc僅次于皮膚改變和雷諾現(xiàn)象的第三大主要表現(xiàn)，其中食管功能障礙發(fā)生率最高。SSc累及胃腸道的發(fā)病機(jī)制與其他系統(tǒng)受累的機(jī)制類似[3]。食管動(dòng)力學(xué)研究[4]顯示，受累早期，滋養(yǎng)血管的膽堿能神經(jīng)元功能障礙，有典型的毛細(xì)血管內(nèi)膜腫脹和基膜分層現(xiàn)象，灌注受損和微血管破裂可能也有一定作用；疾病晚期，組織病理學(xué)研究顯示食管平滑肌萎縮并被纖維組織替代，黏膜下層和黏膜固有層纖維化，黏膜呈不同程度的變薄和糜爛[4]。SSc食管動(dòng)力障礙主要表現(xiàn)為L(zhǎng)ES功能收縮和食管遠(yuǎn)端蠕動(dòng)受損，臨床上可表現(xiàn)為固體食物咽下困難和吞咽痛，燒心、胸骨后燒灼感，反酸、噯氣、早飽，但很多患者無食管動(dòng)力障礙臨床癥狀。一項(xiàng)在無食管炎臨床癥狀的系統(tǒng)性硬化癥和混合性結(jié)締組織病(MCTD)患者中進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡(EGD)檢查的研究[5]結(jié)果表明，77%有反流性食管炎，85%有遠(yuǎn)端食管動(dòng)力障礙，92%有胃炎(其中31%為糜爛性胃炎)，幽門螺桿菌(Hp)陽性率為38%。本研究結(jié)果表明，癥狀組病程時(shí)間長(zhǎng)，提示隨著病程延長(zhǎng)，食管炎發(fā)生率增加。兩組患者肢端型和彌漫型比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示食管炎臨床癥狀與SSc的分型可能無關(guān)，但本研究樣本量偏少，需大樣本的進(jìn)一步證實(shí)。

2013年，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)及歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)發(fā)布了最新的SSc分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，此標(biāo)準(zhǔn)是1980年ACR發(fā)布SSc分類標(biāo)準(zhǔn)以來的首次修訂，在新的分類標(biāo)準(zhǔn)中增加了甲襞微血管異常和抗Scl-70抗體、抗著絲點(diǎn)抗體。本研究的入選對(duì)象因入組時(shí)間關(guān)系，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用了1980年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)。SSc兩組患者的首發(fā)癥狀均以雷諾現(xiàn)象最常見，且兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中，癥狀組手指皮膚硬化、指尖損害、毛細(xì)血管擴(kuò)張發(fā)生率明顯高于無癥狀組，提示灌注受損和微血管破裂可能對(duì)食管動(dòng)力障礙也有一定作用。

肺部受累是SSc死亡的首要原因和致殘的主要原因。肺部損害的病理過程多樣，炎癥、血管閉塞、纖維化可同時(shí)存在[4]。肺間質(zhì)病變和肺動(dòng)脈高壓是SSc肺部損害的研究重點(diǎn)，并已納入了2013年ACR/EULAR發(fā)布的最新分類標(biāo)準(zhǔn)中。高分辨CT較胸片對(duì)肺部損害更為敏感，可分辨肺纖維化和間質(zhì)性炎癥。本研究中所有SSc患者均接受了高分辨胸部薄層CT檢查，結(jié)果顯示，肺間質(zhì)病變發(fā)生高達(dá)61.5%。食管動(dòng)力損害、胃食管反流與肺間質(zhì)病變之間的關(guān)系是近期研究的熱點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究結(jié)果[7-9]顯示，LES壓力下降、食管遠(yuǎn)端蠕動(dòng)功能受損引起的胃食管反流、UES靜息壓力過低、UES松弛率過高均可能與肺間質(zhì)病變的發(fā)生相關(guān)。本研究顯示，癥狀組肺間質(zhì)病變發(fā)生率達(dá)71.4%，顯著高于無癥狀組(41.2%)，提示出現(xiàn)肺間質(zhì)病變的患者易合并食管癥狀，但兩組LES靜息壓力下降、UES靜息壓力下降、UES松弛率增高、食管蠕動(dòng)收縮波幅、食管蠕動(dòng)收縮率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小有關(guān)。2013年ACR/EULAR的最新分類標(biāo)準(zhǔn)中還加入了抗著絲點(diǎn)抗體、抗Scl-70抗體及抗RNA聚合酶Ⅲ抗體，其中抗著絲點(diǎn)抗體在肢端型中的陽性率高，而抗Scl-70抗體在彌漫型中陽性率更高，抗Scl-70抗體更容易出現(xiàn)肺部損害。本研究中的自身抗體ANA、抗著絲點(diǎn)抗體及抗Scl-70抗體在兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示自身抗體可能與食管損害無關(guān)。

本研究中52例SSc患者LES壓力降低發(fā)生率低，LES壓力組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有酸反流的14例SSc患者中，LES靜息壓力降低發(fā)生率也低。研究[10]發(fā)現(xiàn)，LES功能異常在胃食管反流發(fā)病中的作用不明確，LES靜息壓力降低對(duì)酸反流的影響存在爭(zhēng)議。研究[11-12]顯示，在GERD患者中存在明顯的LES靜息壓力降低及LES松弛增加。但也有研究[13]發(fā)現(xiàn)，GERD患者中，LES靜息壓力持續(xù)性下降非主要致病因素，并且提出LES靜息壓力降低與是否發(fā)生食管損傷及食管黏膜損害程度不直接相關(guān)；與LES靜息壓力下降相比，食管廓清能力降低更可能與食管損傷相關(guān)。食管蠕動(dòng)收縮幅度和食管蠕動(dòng)收縮率均是評(píng)估食管廓清能力的指標(biāo)。本研究中，SSc患者無論有無消化道癥狀，80%以上的患者均出現(xiàn)了明顯的蠕動(dòng)收縮障礙，但癥狀組酸反流發(fā)生率較無癥狀組高，故食管廓清能力與酸反流之間的關(guān)系仍待進(jìn)一步研究。本研究中，SSc患者食管動(dòng)力異常與是否有消化道癥狀無關(guān)，但食管廓清能力降低的程度是否與消化道臨床癥狀相關(guān)，需進(jìn)一步增大樣本并分級(jí)進(jìn)行研究。SSc累及胃腸道的發(fā)病機(jī)制與食管滋養(yǎng)血管灌注受損，晚期癥狀與食管平滑肌纖維化有關(guān)，病變可能累及食管全程，LES張力降低局部表現(xiàn)是否在SSc食管受損中起主要作用也需進(jìn)一步研究。

DeMeester積分對(duì)食管酸反流特異度達(dá)90%[14]。反流性食管炎增加了患糜爛性食管炎、食管狹窄、Barrett食管的風(fēng)險(xiǎn)。Nehra等[15]的研究表明，食管膽汁酸反流可造成嚴(yán)重的黏膜損傷，膽汁酸和胃酸共同反流的危害遠(yuǎn)大于其中之一反流。而膽汁反流pH值偏堿性，測(cè)定需使用阻抗探頭，本研究尚未使用阻抗探頭，故未納入膽汁反流及混合反流的數(shù)據(jù)。由于本研究樣本數(shù)量的限制，部分食管鋇餐與胃鏡結(jié)果只能作構(gòu)成比的比較。本研究中，同時(shí)行食管鋇餐及胃鏡檢查的陰性結(jié)果SSc者，均有不同程度的食管測(cè)壓異常和(或)24 h食管pH值異常。因此，在發(fā)現(xiàn)SSc患者食管黏膜損傷前，無論有無消化道癥狀可能均出現(xiàn)了不同程度的動(dòng)力異常和酸反流。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，SSc患者有或無上消化道癥狀均存在食管動(dòng)力及酸反流異常，其中癥狀組尤為明顯。對(duì)于病程長(zhǎng)，臨床出現(xiàn)手指皮膚硬化、指尖損害、毛細(xì)血管擴(kuò)張、肺間質(zhì)病變的SSc患者要警惕病變累及食管，必要時(shí)行食管相關(guān)檢查，DeMeester積分可能是一個(gè)敏感預(yù)測(cè)指標(biāo)。食管受累是SSc患者常見臨床表現(xiàn)，無論有無癥狀均應(yīng)引起臨床重視。

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Clinical features and influencing factors of upper gastrointestinal tract involvement in systemic sclerosis

XU Wei1, YUAN Feng-hong1, WANG Lei1, GAO Kai-yan1, ZOU Yao-hong1*, ZHANG Miao-jia2*

1. Department of Rheumatology and Immunology, Wuxi People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi 214023, Jiangsu, China 2. Department of Rheumatology and Immunology, Jiangsu Province Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China

Objective： To explore the clinical features of upper gastrointestinal tract involvement in systemic sclerosis (SSc), and analyze the influencing factors.MethodsTotally 52 hospitalized SSc patients in department of rheumatology of Wuxi People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from January 2011 to December 2015 were enrolled and divided into symptomatic group and asymptomatic group according to the gastrointestinal symptoms. All the cases underwent esophageal manometry, 24 h esophageal pH monitoring, esophageal barium meal and (or) endoscopy. Meanwhile, data of esophageal manometry and 24 h esophageal pH monitoring of 18 outpatients with gastroesophageal reflux disease in the same period were collected.ResultsIn 52 SSc cases, there were 17 in asymptomatic group and 35 in symptomatic group. For skin changes, the incidences of finger skin sclerosis, finger tip damage and capillary dilation in symptomatic group were significantly higher than those in asymptomatic group (P<0.05); the incidence of interstitial lung disease in symptomatic group was significantly higher than that in asymptomatic group (P<0.05). There were no differences in levels of ANA, anticentromere antibody, anti Scl-70 antibody between two groups in SSc patients. For dynamic abnormalities, the UES relaxation rate was highest, and the LES pressure decay rate was the lowest in SSc patients. The Esophageal manometric parameters were not statistically different among three groups. The 24 h esophageal pH monitoring showed that DeMeester score in symptomatic group was significantly higher than that inasymptomatic group (P<0.05). The positive rate of esophageal barium meal in symptomatic group was significantly higher than that in asymptomatic group (P<0.05), though the positive rate of gastroscopy was not statistically different.ConclusionsThere are esophageal motility disorders and abnormal acid reflux in SSc patients with or without upper gastrointestinal symptoms, especially for those with upper gastrointestinal symptoms. For patients with long course of disease, finger skin sclerosis, finger tip damage, capillary dilation and interstitial lung disease, esophageal involvement should be alert. DeMeester score is helpful for early diagnosis.

systemic sclerosis; upper gastrointestinal symptoms; esophageal motility; esophageal manometry; 24 h esophageal pH monitoring

2017-09-14接受日期2017-11-13

國(guó)家自然科學(xué)青年基金(81501345). Supported by National Natural Science Youth Foundation of China(81501345).

胥 魏，碩士，主治醫(yī)師. E-mail: xuwei_0329@aliyun.com

*通信作者(Corresponding authors). Tel:0510-85351193,E-mail:1767993470@qq.com；Tel:025-68136595, E-mail:miaojia_zhang@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170799

R 593.25

A

[本文編輯] 廖曉瑜，賈澤軍