萬思琦 魏宇斐 徐 延 徐京育

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2017級(jí)碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040)

實(shí)驗(yàn)研究

痛舒膏巴布劑作用及致敏性研究※

萬思琦 魏宇斐 徐 延1徐京育△

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2017級(jí)碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的探討痛舒膏巴布劑的鎮(zhèn)痛抗炎作用及致敏性。方法將50只豚鼠隨機(jī)分為5組，即痛舒膏巴布劑高劑量組(外貼痛舒膏，5.73 g生藥/kg)，痛舒膏巴布劑中劑量組(外貼痛舒膏，3.82 g生藥/kg)，痛舒膏巴布劑低劑量組(外貼痛舒膏，1.91 g生藥/kg)，地塞米松組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑，地塞米松0.000 81 g/kg)，賦形對(duì)照組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑)，每組10只，每日予相應(yīng)藥物貼于足底至足趾部位，并用無刺激性紗布及膠布固定，外敷6 h，7 d后用甲醛法致炎，測(cè)定豚鼠足腫脹度及血清中前列腺素E2(PGE2)和β-內(nèi)啡肽(β-EP)的含量。將30只豚鼠隨機(jī)分為3組，即痛舒膏巴布劑組(外貼痛舒膏，3.82 g生藥/kg)，賦形對(duì)照組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑)，陽(yáng)性藥物組(2,4-二硝基氯代苯)，每組10只，痛舒膏巴布劑組貼藥于豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)，賦形對(duì)照組貼藥于豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)，陽(yáng)性藥物組在豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)涂抹1%的2,4-二硝基氯代苯0.2 mL外敷6 h，在第7 d和第14 d用同樣方法給藥。末次致敏后14 d，在3組動(dòng)物背部右側(cè)脫毛區(qū)給藥，痛舒膏巴布劑組和賦形對(duì)照組給藥方法同前，陽(yáng)性藥物組涂抹0.1%的2,4-二硝基氯代苯0.2 mL，并用無刺激性紗布膠布固定，通過致敏接觸和激發(fā)接觸給藥進(jìn)行皮膚過敏實(shí)驗(yàn)。結(jié)果甲醛致炎實(shí)驗(yàn)中，與賦形對(duì)照組比較，痛舒膏巴布劑高、中、低劑量組和地塞米松組能明顯降低豚鼠足腫脹度(P<0.05,P<0.01)。致敏實(shí)驗(yàn)中，根據(jù)皮膚致敏性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，痛舒膏巴布劑組動(dòng)物皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥后72 h內(nèi)均未出現(xiàn)異常反應(yīng)，致敏發(fā)生率為0.0±0.0。結(jié)論痛舒膏巴布劑具有很好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，在一定范圍內(nèi)具有濃度依賴性，且痛舒膏巴布劑對(duì)豚鼠皮膚無致敏作用，臨床用藥安全。

動(dòng)物；豚鼠；超敏反應(yīng)；鎮(zhèn)痛；中醫(yī)藥療法

痛舒膏巴布劑是由黑龍江省名老中醫(yī)李延教授總結(jié)多年臨床實(shí)踐所得的經(jīng)驗(yàn)方，由延胡索、金錢白花蛇、川芎等多味中藥組成，具有行氣活血、消瘀散結(jié)、通絡(luò)止痛的功效。痛舒膏巴布劑依據(jù)內(nèi)病外治的治療原則，采用經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，以水溶性高分子化合物作為基質(zhì)，與中藥提取物制成中藥貼敷劑[1]。因中藥巴布劑具有載藥量大、透氣性好、保濕型好、對(duì)皮膚無刺激性、可反復(fù)揭貼等優(yōu)點(diǎn)[2]，具有廣闊的發(fā)展前景。本實(shí)驗(yàn)采用甲醛致炎法對(duì)豚鼠足跖關(guān)節(jié)及軟組織造成急性損傷和致炎，從而探究痛舒膏巴布劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用。依據(jù)巴布劑基質(zhì)原料選擇條件，應(yīng)著重檢測(cè)材料對(duì)皮膚的刺激性，降低變態(tài)反應(yīng)[3]，通過豚鼠致敏實(shí)驗(yàn)對(duì)痛舒膏巴布劑進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 80只清潔級(jí)豚鼠，體質(zhì)量(200±30)g，雌雄各半，購(gòu)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(黑)2013-001。

1.1.2 藥物與試劑 痛舒膏巴布劑(由延胡索、金錢白花蛇、葛根、雞血藤、木瓜、白芍、姜黃、川芎、僵蠶、地龍、羌活、三七、炙甘草、穿山龍等合并煎煮，濃縮成稠膏，以氫氧化鋁、檸檬酸、明膠、甘油等采用均勻設(shè)計(jì)法制成巴布劑，哈爾濱制藥六廠,批準(zhǔn)文號(hào)：黑衛(wèi)健用字(2003)第017號(hào))、地塞米松注射液(鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020055)、2,4-二硝基氯代苯(美國(guó)sigma公司)、甲醛(上海源葉生物公司)、水合氯醛(上海源葉生物公司)、前列腺素E2(PGE2)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)試劑盒(北京普博斯生物公司)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)ELISA檢測(cè)試劑盒(北京普博斯生物公司)。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 全自動(dòng)酶標(biāo)儀Infinite F50(瑞士TECAN公司)、高速冷凍離心機(jī)GL10M(凱特實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)、電熱恒溫水浴箱HH-W600(瑞華儀器制造有限公司)、電子分析天平FA2104S(上海恒平科學(xué)儀器有限公司)、游標(biāo)卡尺、手術(shù)線、毫米尺、手術(shù)器械等。

1.2 方法

1.2.1 甲醛致炎實(shí)驗(yàn)操作[4]取50只豚鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，即痛舒膏巴布劑高劑量組(外貼痛舒膏，5.73 g生藥/kg)、中劑量組(外貼痛舒膏，3.82 g生藥/kg)、低劑量組(外貼痛舒膏，1.91 g生藥/kg)，地塞米松組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑，地塞米松0.000 81 g/kg)，賦形對(duì)照組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑)，每組10只，每組受試動(dòng)物予相應(yīng)藥物貼于足底至足趾部位，并用無刺激性紗布及膠布固定，避免藥物因豚鼠行走舔舐等原因脫落。外敷6 h，連續(xù)7 d。7 d后用5%的甲醛0.1 mL皮下注入豚鼠足跖部。

1.2.2 致敏實(shí)驗(yàn)操作 將30只豚鼠隨機(jī)分為3組，即痛舒膏巴布劑組(外貼痛舒膏，3.82 g生藥/kg)，賦形對(duì)照組(外貼巴布劑基質(zhì)貼劑)，陽(yáng)性藥物組(2,4-二硝基氯代苯)，每組10只。將3組動(dòng)物于給受試藥物前24 h背部?jī)蓚?cè)脫毛3 cm×3 cm。首先致敏，痛舒膏巴布劑組貼痛舒膏巴布劑2 cm×2 cm于豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)，賦形對(duì)照組貼巴布劑基質(zhì)貼劑2 cm×2 cm于豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)，陽(yáng)性藥物組在豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū)涂抹1%的2,4-二硝基氯代苯0.2 mL，給藥后用無刺激性紗布及膠布固定，避免豚鼠因疼痛舔舐引起中毒。6 h后將殘留藥物用溫水洗凈。在第7 d和第14 d用同樣方法給藥。末次致敏后14 d，在3組動(dòng)物背部右側(cè)脫毛區(qū)給藥，痛舒膏巴布劑組和賦形對(duì)照組給藥方法同前，陽(yáng)性藥物組涂抹0.1%的2,4-二硝基氯代苯0.2 mL，并用無刺激性紗布膠布固定。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 甲醛致炎實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1.1 足跖關(guān)節(jié)及軟組織腫脹度的測(cè)定[5]測(cè)量方法針對(duì)豚鼠參照文獻(xiàn)[5]做了改進(jìn)，于0 h(注射甲醛前)、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h分別測(cè)定豚鼠足跖關(guān)節(jié)處周長(zhǎng)及足跖軟組織腫脹處厚度(每次測(cè)定位置固定)，并計(jì)算腫脹率=(致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度)/致炎前足跖厚度×100%。以足跖關(guān)節(jié)處周長(zhǎng)變化及腫脹率作為觀察指標(biāo)。

1.3.1.2 豚鼠血清PGE2和β-EP水平的測(cè)定[6]各組豚鼠用7%的水合氯醛豚鼠腹腔注射0.5 mL/100g，麻醉后由腹主動(dòng)脈取血，采用ELISA法測(cè)定豚鼠血清PGE2和β-EP水平，具體操作流程嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.3.2 致敏實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo) 6 h后去掉受試藥并溫水洗凈殘留藥物。即刻觀察并記錄1、24、48及72 h皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫情況，同時(shí)觀察動(dòng)物是否有流涕、哮喘、噴嚏、站立不穩(wěn)、休克等現(xiàn)象。評(píng)分按照文獻(xiàn)[7]的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分(見表1、表2)。

過敏反應(yīng)平均值=(紅斑形成總分+水腫形成總分)/合計(jì)動(dòng)物數(shù)

致敏反應(yīng)發(fā)生率=有過敏反應(yīng)動(dòng)物數(shù)(無論程度輕重)/合計(jì)動(dòng)物數(shù)×100%

表1 皮膚反應(yīng)程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 皮膚致敏性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1 甲醛致炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1.1 各組不同時(shí)間跖周長(zhǎng)比較 見表3及圖1。

表3 各組不同時(shí)間足跖周長(zhǎng)比較

與賦形對(duì)照組比較，*P<0.05,**P<0.01；與地塞米松組比較，△P<0.05

由見表3及圖1可見，在足跖關(guān)節(jié)周長(zhǎng)測(cè)定中，受試藥物組足跖腫脹從2 h后開始逐漸緩解消退，賦形對(duì)照組足跖腫脹從4 h后開始逐漸緩解消退。與賦形對(duì)照組比較，痛舒膏巴布劑高、中劑量組和地塞米松組能明顯降低豚鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹度(P<0.05,P<0.01);痛舒膏巴布劑高劑量組作用效果優(yōu)于地塞米松組(P<0.05),痛舒膏巴布劑中劑量組抗炎效果與地塞米松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),痛舒膏巴布劑低劑量組作用效果較地塞米松組弱(P<0.05);其中各劑量巴布劑組兩兩比較，隨著劑量的增加，豚鼠足跖關(guān)節(jié)腫脹緩解度越大(P<0.05)。

圖1 豚鼠足跖周長(zhǎng)變化折線圖

2.1.2 各組不同時(shí)間足跖腫脹率比較 見表4。

由表4可見，在腫脹率的測(cè)定中，豚鼠足底軟組織腫脹從2 h后開始逐漸緩解消退。與賦形對(duì)照組比較，痛舒膏巴布劑高、中劑量組和地塞米松組能明顯降低豚鼠軟組織腫脹度(P<0.05,P<0.01);痛舒膏巴布劑高劑量組效果優(yōu)于地塞米松組(P<0.05),痛舒膏巴布劑中劑量組作用效果與地塞米松組相當(dāng)(P>0.05),痛舒膏巴布劑低劑量組作用效果較地塞米松組弱(P<0.05);其中各劑量巴布劑組兩兩比較，隨著劑量的增加，豚鼠足底軟組織腫脹緩解度越大(P<0.05)。

表4 各組不同時(shí)間足跖腫脹率比較

與賦形對(duì)照組比較，*P<0.05,**P<0.01；與地塞米松組比較，△P<0.05

與賦形對(duì)照組比較，*P<0.05,**P<0.01；與地塞米松組比較，△P<0.05

由表5可見,與賦形對(duì)照組比較，痛舒膏巴布劑高、中、低劑量組與地塞米松組豚鼠血清中PGE2含量均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)，同時(shí)痛舒膏巴布劑高劑量組PGE2含量明顯低于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑低劑量組PGE2含量高于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑中劑量組PGE2含量與地塞米松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與賦形對(duì)照組比較，痛舒膏巴布劑高、中、低劑量組與地塞米松組豚鼠血清中β-EP含量均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)，同時(shí)痛舒膏巴布劑高劑量組β-EP含量明顯高于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑低劑量組β-EP含量低于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑中劑量組β-EP含量與地塞米松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 各組不同時(shí)間致敏發(fā)生率比較 見表6。

表6 各組不同時(shí)間致敏發(fā)生率比較 分，

由表6可見，陽(yáng)性藥物組動(dòng)物皮膚受試區(qū)均出現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)，皮膚出現(xiàn)紅斑及水腫，甚至出現(xiàn)站立不穩(wěn)等現(xiàn)象，致敏發(fā)生率達(dá)100%，表現(xiàn)為極度致敏性。痛舒膏巴布劑組和賦形對(duì)照組動(dòng)物皮膚受試區(qū)自激發(fā)給藥后72 h內(nèi)均未出現(xiàn)異常反應(yīng)，致敏發(fā)生率為0.0±0.0，實(shí)驗(yàn)表明：痛舒膏巴布劑對(duì)皮膚無致敏性。

3 討 論

軟組織損傷是由于筋骨和脈絡(luò)的損傷，血離經(jīng)脈，凝聚成瘀，瘀積不散，經(jīng)絡(luò)受阻，氣血不通，腫痛即作[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，五倍子膏巴布劑在臨床使用中對(duì)于患者頭痛、挫傷、骨病及風(fēng)濕類疾病療效顯著[9]。研究表明，β-EP具有較強(qiáng)的中樞及外周鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛機(jī)制是通過抑制神經(jīng)元的痛覺傳導(dǎo)和傷害性感受器的興奮，從而抑制疼痛信息的傳遞[10]。PGE2是一種重要的疼痛介質(zhì)，組織在收到損傷和炎癥時(shí)局部可釋放出PGE2等炎性致痛物質(zhì)引起疼痛，且PEG2可直接刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，提高痛覺感受器對(duì)其他致痛因子的敏感性[11]。本實(shí)驗(yàn)通過測(cè)定甲醛致炎后各組豚鼠血清中PGE2和β-EP的水平，結(jié)果表明痛舒膏巴布劑高、中、低劑量組與地塞米松組豚鼠血清中PGE2含量較賦形對(duì)照組均明顯降低(P<0.05)，同時(shí)痛舒膏巴布劑高劑量組PGE2含量明顯低于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑低劑量組PGE2含量明顯高于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑中劑量組PGE2含量與地塞米松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明痛舒膏巴布劑對(duì)軟組織損傷引起的炎性反應(yīng)有明顯的抑制作用，一定程度上呈劑量依賴性，且痛舒膏高劑量組的抗炎作用優(yōu)于地塞米松組，痛舒膏巴布劑中劑量組與地塞米松組抗炎作用程度相當(dāng)，低劑量組的效果較地塞米松組差。豚鼠足跖關(guān)節(jié)周長(zhǎng)及腫脹率的測(cè)定從宏觀數(shù)據(jù)上印證了該結(jié)論。在β-EP的測(cè)定中，痛舒膏巴布劑高、中、低劑量組與地塞米松組豚鼠血清中β-EP含量均明顯升高(P<0.05)，同時(shí)痛舒膏巴布劑高劑量組β-EP含量明顯高于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑低劑量組β-EP含量低于地塞米松組(P<0.05)，痛舒膏巴布劑中劑量組β-EP含量與地塞米松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明痛舒膏巴布劑具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，一定程度上呈劑量依賴性，且痛舒膏巴布劑高劑量組鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于地塞米松組。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中各種軟組織和關(guān)節(jié)疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸椎病等均屬于中醫(yī)學(xué)痹證范疇。其病機(jī)主要為邪氣痹阻經(jīng)脈，即風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣滯留于肢體筋脈、關(guān)節(jié)、肌肉、筋脈，氣血閉阻不通，不通則痛。清代王清任強(qiáng)調(diào)血瘀發(fā)病的重要性，治療上擬定以活血化瘀為主的身痛逐瘀湯，擴(kuò)充了痹證方劑的思路。痛舒膏巴布劑方中延胡索為活血化瘀、行氣止痛之妙品，能行血中氣滯，故專治一身上下諸痛；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛，與延胡索配伍，既能行血中之氣，又能行氣中之血，氣暢血行，通則不痛；雞血藤活血舒筋，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，白芍養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，二者配伍，共奏和血養(yǎng)血、通絡(luò)止痛之效；金錢白花蛇祛風(fēng)通絡(luò)，定驚止痙，地龍熄風(fēng)止痙，通經(jīng)活絡(luò)，羌活發(fā)散風(fēng)寒，勝濕止痛，三藥合用，增加祛濕除痹、通絡(luò)止痛之力；木瓜祛風(fēng)舒筋，除濕通絡(luò)；三七散瘀止血，活血定痛；穿山龍祛風(fēng)除濕，消癰散結(jié)。全方配伍精妙，對(duì)于痹證所致的筋脈拘攣、氣血瘀滯、為腫為痛具有良好的效果。

巴布劑通過透皮給藥系統(tǒng)，可直接作用于靶部位發(fā)揮療效，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持恒定的血藥濃度，降低藥物的毒副作用，臨床用藥方便[12-13]。巴布劑非常適合中藥多組分、大劑量的用藥特點(diǎn)，其發(fā)展?jié)摿薮骩14]。2000年版《中華人民共和國(guó)藥典》將巴布劑收入制劑通則，并在2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》第四部將“巴布劑”更名為“凝膠貼膏”，進(jìn)一步規(guī)范了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[15]。本巴布劑對(duì)傳統(tǒng)藥物劑型進(jìn)行了改革，充分體現(xiàn)活血化瘀、舒筋活絡(luò)、行氣止痛的思想，嚴(yán)格按照巴布劑的制備工藝標(biāo)準(zhǔn)，制成透皮給藥貼劑。以往軟組織損傷，中藥治療多用傳統(tǒng)的中藥與飴糖等介質(zhì)調(diào)和而成的外敷藥膏，雖然損傷部位也能直接給藥、費(fèi)用少、療效明顯，但臨床應(yīng)用污染衣物，且不易攜帶，同時(shí)易引起皮膚瘙癢、皮疹等過敏現(xiàn)象[16]。本實(shí)驗(yàn)研究顯示，貼敷痛舒膏巴布劑的豚鼠均未出現(xiàn)紅斑、水腫等過敏反應(yīng)，其致敏率為0，表明痛舒膏巴布劑在透皮給藥過程中安全性高，為后期進(jìn)一步研究及臨床用藥提供安全依據(jù)。

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StudyontheeffectsandsensitizationofTongshugaocataplasm

WANSiqi*,WEIYufei,XUYan,etal.*

2017-GradeMasterofClinicalMedicalCollegeofHeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Heilongjiang,Haerbin150040

ObjectiveTo explore the analgesic and anti-inflammation effects of Tongshugao cataplasm.Methods50 guinea pigs were randomly divided into five groups. The high dosage of Tongshugao cataplasm group was treated with Tongshugao for external by 5.73 g/kg of crude drug, the middle dosage of Tongshugao cataplasm group was treated with Tongshugao for external by 3.82 g/kg of crude drug, the low dosage of Tongshugao cataplasm group was treated with Tongshugao for external by 1.91 g/kg of crude drug, the dexamethasone group was treated with substrate patch of cataplasm by 0.000 81 g/kg, the shaped control group was treated with substrate patch of cataplasm, and 10 guinea pigs in each group. And giving the external application of corresponding drugs affixed to plantar and toe parts with non-irritating gauze and tape fixed for 6 h in each group. After 7 d, formaldehyde method was used to induce inflammation. The feet swelling degree and the content of serum prostaglandin E2(PEG2) and β-endorphin (β-EP) in guinea pigs was measured. 30 guinea pigs were randomly divided into three groups. The Tongshugao cataplasm group was treated with Tongshugao for external by 3.82 g/kg of crude drug, the shaped control group was treated with substrate patch of cataplasm, and the positive drug group was treated with 2, 4-Dinitrochlorobenzene, and 10 guinea pigs in each group. The paste of Tongshugao cataplasm group and shaped control group were posted on the left hair removal area on back of guinea pig. The paste of positive drug group was posted on the left hair removal area on back of guinea pig with smear 0.2 mL of 1% 2, 4-Dinitrochlorobenzene for 6 h, and the same method was used on the 7thd and 14thd. On the 14thday after the last sensitization, administration was given to the left hair removal area on back of guinea pig in three groups. The administration in Tongshugao cataplasm group and shaped control group were as the same as the previous one, the positive drug group was treated with 0.2 mL of 0.2% 2, 4-Dinitrochlorobenzene and fixed with non-irritating gauze. The skin allergy test was conducted by sensitized contact and stimulated contact.ResultsIn the experiment of formaldehyde induced inflammation, compared with the control group, the high, middle, and low dosage of Tongshugao cataplasm group and the dexamethasone group can significantly reduce the foot swelling degree of guinea(P<0.05,P<0.01).In the experiment of sensitization, the animal skin test area in Tongshugao cataplasm group has no abnormal reaction since the onset of drug administration within 72 h, and the allergic reaction rate was 0.0±0.0.ConclusionTongshugao cataplasm has good effects of anti-inflammatory and analgesic, which in a certain range with a concentration-dependent, and Tongshugao cataplasm has no sensitized effect on guinea pigs skin, clinical drug application safety.

Animal; Guinea pig; Hypersensitivity; Analgesia;Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.021

R-332;R287;R392.33

A

1002-2619(2017)12-1852-06

※ 項(xiàng)目來源：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金項(xiàng)目(編號(hào)：035105)

△ 通訊作者：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管四科，黑龍江 哈爾濱 150040

1 黑龍江省哈爾濱市中醫(yī)醫(yī)院急診科，黑龍江 哈爾濱 150002

萬思琦(1993—)，女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。

2017-09-13)

董軍杰)