葉興榮 朱 軍 顧衛(wèi)霞 俞有來

江蘇省揚州五臺山醫(yī)院，江蘇 揚州 225003

·論著臨床診治·

奧卡西平 拉莫三嗪 左乙拉西坦對癲癇患者腦電圖的影響

葉興榮 朱 軍 顧衛(wèi)霞 俞有來

江蘇省揚州五臺山醫(yī)院，江蘇 揚州 225003

目的探討抗癲癇新藥奧卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LGT)、左乙拉西坦(LEV)對癲癇患者腦電圖的影響。方法對單用奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦的癲癇患兒作服藥前及服藥后動態(tài)腦電圖比較。結(jié)果奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦均可使癲癇患兒腦電圖癇性活動減少，但拉莫三嗪、左乙拉西坦優(yōu)于奧卡西平；奧卡西平組易發(fā)生背景波減慢，α活動減少，θ、δ增多，但拉莫三嗪、左乙拉西坦影響較小。結(jié)論拉莫三嗪、左乙拉西坦對腦電圖不良影響較小，有利于控制癇性活動，更易達到停藥標準。

癲癇；藥物療法；腦電圖；奧卡西平；拉莫三嗪；左乙拉西坦

一般認為，對原發(fā)性或隱源性癲癇患者，如果發(fā)作完全控制3 a以上，腦電圖檢查無明顯異常，可考慮逐漸減藥及停藥[1]。因此發(fā)作控制情況及治療后腦電圖變化是決定能否停藥的最重要依據(jù)。抗癲癇藥物治療中的腦電圖改變，在傳統(tǒng)抗癲癇藥物中有一定的研究[2]。近年來，隨著多種抗癲癇新藥的應用，在取得臨床控制的同時，藥物相關(guān)的不良反應較傳統(tǒng)藥物下降，但新型抗癲癇藥物對腦電圖影響的研究報道較少。

1 資料與方法

1．1臨床資料選取2010-01—2014-12在我院癲癇專病門診及神經(jīng)內(nèi)科病房住院的兒童癲癇患者，年齡6～14歲，臨床資料顯示為原發(fā)性癲癇或隱源性癲癇，患兒智能發(fā)育正常，病史及影像檢查已除外明確繼發(fā)病因，共224例，作24 h動態(tài)腦電監(jiān)測，檢出有明確癇性活動患者195例，其中男103例，女92例。將所有患者隨機分組，分別予奧卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LGT)、左乙拉西坦(LEV)單藥治療，根據(jù)患兒體質(zhì)量及發(fā)作控制情況決定治療劑量。所有病例均完成了1 a觀察治療期，1 a后作臨床療效評估，以發(fā)作減少≥50%視為有效；并作24 h腦電復查，比較腦電改變情況。其中OXC組72例，男38例，女34例，平均年齡8.2歲；LGT組60例，男32例，女28例，平均年齡9.3歲；LEV組63例，男33例，女30例，平均年齡8.5歲。各組性別和年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2檢查方法

1．2．1 腦電圖描記：患者在治療前與服用抗癲癇藥物治療12個月后進行至少2次24 h動態(tài)腦電圖檢測。腦電圖采用美國Bio-logic公司的Netlink Traveler動態(tài)腦電圖監(jiān)測儀。按國際10 / 20導聯(lián)系統(tǒng)安放電極。裝好電極和記錄盒后，以閃光卡連續(xù)記錄24 h腦電活動，閃光卡取回后在計算機上重放并分析。

1．2．2 觀察指標：各組患兒在服藥前及服藥后12個月各作1次24 h動態(tài)腦電圖檢測，觀察腦電背景活動(基本節(jié)律)、慢波情況、癇性活動變化等。各組患兒的腦電圖均作服藥前及服藥后的比較，和各組腦電圖的比較，以了解3種藥物對腦電活動的影響。

1．3統(tǒng)計學處理采用SPSS 10.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1臨床療效以發(fā)作完全控制及發(fā)作減少≥50%為臨床有效，3組療效見表1，組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 3種藥物臨床療效對比 [n(%)]

注：組間比較，P>0.05

2．2 OXC、LGT、LEV對腦電背景活動的影響主要通過比較治療前后腦電圖背景節(jié)律的頻率變化及調(diào)幅改變來評價：好轉(zhuǎn)指α節(jié)律增快、α活動增多、調(diào)幅改善；惡化指α節(jié)律減慢、α活動減少、調(diào)幅變差。治療前，3組基本背景波及癇性活動無明顯差異，見表2。3種抗癲癇藥物均對腦電背景活動有影響，腦電背景活動好轉(zhuǎn)率均在50%以上，但3組均有背景波減慢的情況。其中OXC組25例α波頻率減慢，占34.7%，LGT組12例，占20%；LEV組8例，占8%。OXC組與LTG組及LEV組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而LTG組與LEV組兩兩比較無顯著性差異(P>0.05)。

表2 3種藥物治療后總體腦電背景活動變化 [n(%)]

從治療前與治療1 a后的腦電圖中各腦波變化來看(表3)，θ波增多OXC組36例，占50%，LGT組16例，占27%，LEV組9例，占28%；OXC組與LGT組、LEV組兩兩比較仍有明顯差異，而LGT組與LEV組相比無差異。δ波增多OXC組16例，占22%，LGT組10例，占17%，LEV組8例，占13%；3組比較無顯著性差異(P>0.05)。

表3 治療前與治療1 a后奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦對腦電背景活動的影響 [n(%)]

注：*與奧卡西平組比較，P<0.05

2．3用藥1 a后對間歇期癇樣放電的影響入組病例中首次動態(tài)腦電監(jiān)測均檢出明確癇性活動，治療1 a后，間歇期癇樣放電消失OXC組18例，占25.2%；LGT組26例，占43.3%；LEV組29例，占46%。LGT/LEV與OXC組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。癇樣放電減少OXC組占43.1%，LGT占33.3%，LEV組占34.9%，3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。癇樣放電無變化的病例3組間亦無顯著差異。OXC組8例間歇期癇樣放電增多，占14%；而LGT組與LEV組均無該現(xiàn)象，與OXC組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前與治療1 a后3組間歇期癇樣放電變化比較 [n(%)]

注：與OXC比較，*P<0.05；與其他2組比較，**P<0.05

3 討論

一般認為，50%～70%兒童期隱源性癲癇經(jīng)過合適的治療可臨床治愈，并最終達到減、停藥物的目的。判斷能否減停藥物，主要參考發(fā)作控制情況及腦電圖表現(xiàn)，故腦電圖檢查是癲癇診治過程中重要的參考依據(jù)。傳統(tǒng)抗癲癇藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等對腦電圖常有不良影響，可引起慢波活動增加，α頻率減慢[2-3]。新型抗癲癇藥物應用以來，療效更好，不良反應較傳統(tǒng)藥物更少，但對腦電圖的影響報道不多。一直以來，卡馬西平常作為判斷其他抗癲癇藥物療效的對照藥物，但由于其較高的過敏概率及對血液系統(tǒng)的影響等多種因素，目前臨床使用已受到限制。

國內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，新型抗癲癇藥物對腦電圖的不良影響較傳統(tǒng)藥物減少，且對癇樣放電控制的有效率增加。Cho等[4]通過藥物定量腦電圖研究認為，LEV可使癲癇患者α2和β2相對功率增加，θ和δ功率值降低。王干等[5]觀察LEV對癲癇患兒的腦電圖改善總有效率可達90.5%，可有效改善患者的腦電圖情況，減少癇樣放電。Eriksson等[6]使用LGT治療難治性癲癇，發(fā)現(xiàn)癇樣放電減少占81%。

從本研究結(jié)果來看，雖然3組患者總體臨床療效相近，但對腦電圖的影響不盡相同。本研究表明，OXC、LGT、LEV均可能使腦電圖背景活動變慢，θ、δ波增加的情況。但OXC對腦電圖的影響明顯嚴重。結(jié)合停藥標準，會導致治療期延長，且更易引起停藥復發(fā)風險。另外，腦波減慢在臨床上?？赡軙е抡J知功能損害，尤其在兒童患者，可能發(fā)生注意力不集中，學習困難等現(xiàn)象，這也可解釋臨床治療中發(fā)現(xiàn)的LGT、LEV更少認知功能損害，成為學齡期癲癇患兒首選治療藥物。

從對控制癇樣放電來看，OXC組僅29%放電消失，而LGT、LEV組均有近50%放電消失，且OXC組約14%的患者癇樣放電增多，LGT及LEV均無此不良反應。故從控制癇樣放電方面看，LGT、LEV明顯優(yōu)于OXC。曾有觀念認為，抗癲癇藥物治療以控制癲癇臨床發(fā)作為主，可防止癇樣放電的傳播，但不能控制癇樣放電本身，故認為臨床上經(jīng)治療后癇樣放電消失與患兒腦自身發(fā)育完善相關(guān)性更大。但通過本研究可以看出，經(jīng)過不同的抗癲癇藥物治療，在同樣的生長發(fā)育前提下，患者癇樣放電的減少率并不一致，可能從側(cè)面證明了抗癲癇藥物可以控制癇樣放電的產(chǎn)生。目前，抗癲癇藥物對腦電圖的不同影響很難解釋，可能與抗癲癇藥物的不同抗癲癇機制有關(guān)，也有人認為與藥物的吸收與代謝、不同部位受體的密度等因素有關(guān)[7-8]。但目前尚無法完整解釋OXC治療者臨床發(fā)作已控制但其癇樣放電反而增加的現(xiàn)象，需要進一步深入研究。

[1] 郭章玉，崔元孝．腦電圖在抗癲癇藥物診療中應用的研究進展[J]．山東醫(yī)藥，2012，52(13)：96-98．

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[4] Cho JR，Koo DL，Joo EY，et al．Effect of levetiracetam monotherapy on background EEG activity and cognition in drugnaive epilepsy[J]．Clin Neurophysiol，2012，123(5)：883-891．

[5] 王干，郝艷秋．左乙拉西坦對癲癇患兒認知和腦電圖的影響[J]．癲癇與神經(jīng)電生理雜志，2014，23(1)：53-54．

[6] Eriksson A，Knutsson E，Nergardh A．The effect of lamotrigine on epiletiform discharges in young patients with drug-resistant epilecy[J]．Epilepsia，2001，42(2)：230-236．

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Effectofoxcarbazepine，lamotrigineandlevetiracetamonelectroencephalograminepilepticpatients

YEXingrong，ZHUJun，GUWeixia，YUYoulai

YangzhouWutaishanHospitalofJiangsuProvince，Yangzhou225003，China

ObjectiveTo observe the effect of new anti-epileptic drugs (AEDs) such as oxcarbazepine (OXC)，lamotrigine (LGT) and levetiracetam (LEV) on electroencephalogram in epileptic patients．MethodsWe compared the ambulatory electroencephalography of epileptic patients before and after the treatment with OXC，LGT and LEV respectively．ResultsOXC，LGT and LEV reduced the epileptic activity in EEG of children suffered from epilepsy，but the therapeutic effects of LGT and LEV were superior to that of OXC．OXC could step down the amplitude of background wave such as αactivity，decrease and θ wave an increase theδactivity，which were less occurred in the patients used LGT and LEV．ConclusionLGT and LEV have less side effects on EEG，they can control the epileptic activity and easy to reach the standard of drug withdrawal．

Epilepsy；Anti-epileptic drugs；Electroencephalogram；Oxcarbazepine；Lamotrigine；Levetiracetam

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.23.007

2015揚州市重點研發(fā)計劃-社會發(fā)展項目，編號：YZ2015051

葉興榮(1970-)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：癲癇、癡呆、帕金森病。Email：524159076@qq.com

R742.1

A

1673-5110(2017)23-0029-03

(收稿2017-05-13)

王喜梅

信息：葉興榮，朱軍，顧衛(wèi)霞，等．奧卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦對癲癇患者腦電圖的影響[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(23)：29-31．