喬 霜，董 莉，孫秀春

不同產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用狀況早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后比較

喬 霜，董 莉*，孫秀春

目的探討不同產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用狀況早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后情況。方法回顧性分析早產(chǎn)先兆孕婦80例，其中持續(xù)早產(chǎn)先兆孕婦28例(A組)，采用單療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇(地塞米松)治療，52例早產(chǎn)先兆孕婦(B組)采用多療程地塞米松治療。統(tǒng)計(jì)比較兩組新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)發(fā)生率、新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)濃度、新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA)、呼吸窘迫綜合征(RDS)發(fā)生率、圍生期死亡率、新生兒體重及母體并發(fā)癥發(fā)生率等。結(jié)果A組和B組HIE發(fā)生率、新生兒出生時(shí)和出生3 d的血清NSE濃度、NBNA評(píng)分、RDS發(fā)生率及圍生期死亡率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組新生兒體重低于A組[( 2 511.72±203.36) g vs.(2 721.42±241.15) g，P<0.05]，且母體并發(fā)癥發(fā)生率升高(P<0.05)。結(jié)論不同產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用狀況早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后無(wú)明顯差異，多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇治療可影響新生兒體重，且在一定程度上增加了母體并發(fā)癥的發(fā)生，持續(xù)先兆早產(chǎn)治療前，應(yīng)充分考慮多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇治療的利弊，并在治療中積極采取措施，緩解其不良反應(yīng)。

產(chǎn)前；皮質(zhì)類固醇；早產(chǎn)兒；神經(jīng)功能缺陷；預(yù)后

0 引言

早產(chǎn)是臨床常見現(xiàn)象，其臨床發(fā)生率較高，新生兒急性呼吸窘迫綜合征、腦缺氧等并發(fā)癥較多，部分新生兒可出現(xiàn)死亡等不良預(yù)后情況，嚴(yán)重威脅新生兒的健康和生命安全，影響新生代質(zhì)量[1-2]。對(duì)早產(chǎn)者進(jìn)行皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟，防治其并發(fā)癥，有助于新生兒健康和預(yù)后的改善[3-4]。有研究表明，不同療程的皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟效果不同[5]。因此，明確不同產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用狀況早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后的情況具有重要意義，然而目前該方面研究仍較少，需進(jìn)一步研究證實(shí)。因此，本研究回顧性分析了先兆早產(chǎn)產(chǎn)前單療程和多療程皮質(zhì)類固醇地塞米松治療對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和新生兒預(yù)后情況的影響，并分析了其對(duì)母體造成的不良反應(yīng)，旨在尋找安全有效的產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟方案，具體研究方法和研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011-2016年我院收治的早產(chǎn)先兆孕婦80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：就診時(shí)進(jìn)行宮縮刺激試驗(yàn)1 h，每10 min至少宮縮1次，未見胎兒宮內(nèi)窘迫，宮頸口擴(kuò)張低于3 cm且胎膜未破；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他妊娠并發(fā)癥、保胎治療禁忌證等孕婦。孕婦均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，最終納入早產(chǎn)先兆孕婦80例，其中持續(xù)早產(chǎn)先兆孕婦28例(A組)，早產(chǎn)先兆孕婦52例(B組)。試驗(yàn)符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者均簽署了知情同意書。兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 A組采用單療程產(chǎn)前地塞米松治療，B組采用多療程地塞米松治療。兩組均肌肉注射地塞米松12 mg，1次/d，間隔24 h后再次肌肉注射地塞米松12 mg/次，其后7 d內(nèi)均不進(jìn)行地塞米松治療。A組在首劑肌肉注射地塞米松后7 d內(nèi)胎兒娩出；B組首劑肌肉注射地塞米松7 d后胎兒仍未娩出，繼續(xù)下一療程。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 統(tǒng)計(jì)比較兩組新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)發(fā)生率、新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA)、呼吸窘迫綜合征(RDS)發(fā)生率、圍生期死亡率、新生兒體重以及母體消化道癥狀、胸悶、心率加快、肺水腫、尿潴留、感染等并發(fā)癥發(fā)生率等。并在兩組新生兒出生時(shí)和出生3 d抽取外周靜脈血2 mL，檢測(cè)新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)濃度，將獲取的血液樣本常規(guī)進(jìn)行離心和冷藏處理，并采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Eleesys 2010型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)操作嚴(yán)格按照儀器說明書的引導(dǎo)進(jìn)行。

1.4 評(píng)價(jià)方法 新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA)[6]，包括行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射及一般評(píng)估等，分值范圍0～40分，分值越高行為神經(jīng)發(fā)育越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料組間比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺陷相關(guān)指標(biāo)比較 兩組HIE發(fā)生率、新生兒出生時(shí)和出生3 d的血清NSE濃度、NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2 兩組新生兒預(yù)后情況比較 A組和B組RDS發(fā)生率及圍生期死亡率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與A組比較，B組新生兒體重較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組母體并發(fā)癥發(fā)生率比較 與A組比較，B組消化道癥狀、胸悶、心率加快、肺水腫、尿潴留、感染等母體并發(fā)癥發(fā)生率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組基線資料比較(例)

表2 兩組新生兒神經(jīng)功能缺陷相關(guān)指標(biāo)及預(yù)后比較(例，%)

表3 兩組母體并發(fā)癥發(fā)生率比較(例)

注：*與B組比較，χ2=4.399，P<0.05

3 討論

新生兒圍生期疾病和死亡的主要原因?yàn)樵绠a(chǎn)，早產(chǎn)造成的圍生兒死亡率占總體圍生兒死亡的大部分，其新生兒可出現(xiàn)各類并發(fā)癥，影響新生兒健康水平乃至生存預(yù)后[7-11]。急性呼吸窘迫綜合征是其常見并發(fā)癥，患兒呼吸困難，極易發(fā)生缺氧缺血性腦病，導(dǎo)致腦神經(jīng)的缺氧缺血性損害，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等，臨床上可出現(xiàn)意識(shí)狀態(tài)異常、驚厥及肌張力變化等，嚴(yán)重者可引發(fā)殘疾甚至新生兒死亡等不良預(yù)后情況的發(fā)生[12-14]。本研究顯示，并發(fā)癥發(fā)病情況，結(jié)果早產(chǎn)兒的新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病率高達(dá)約28%，血清NSE濃度出現(xiàn)明顯升高而NBNA評(píng)分較低，其新生兒的神經(jīng)行為明顯異常。因此，積極采取措施防治新生兒并發(fā)癥，對(duì)改善其健康狀況乃至預(yù)后情況均具有重要意義。

產(chǎn)前采用皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟是預(yù)防早產(chǎn)兒并發(fā)癥的重要舉措[15-16]。然而，不同療程的皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟效果和安全性不一，已有研究表明，多療程的皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟可能影響早產(chǎn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)其肺、免疫系統(tǒng)、內(nèi)臟器官及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均可造成影響，然而其具體影響情況尚不明確[17]。本研究結(jié)果顯示，單療程和多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用于先兆早產(chǎn)對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生率、新生兒出生時(shí)和出生3 d的血清NSE濃度、NBNA評(píng)分、RDS發(fā)生率及圍生期死亡率等的影響差異不大，積極對(duì)持續(xù)先兆早產(chǎn)進(jìn)行多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇治療，有助于其新生兒神經(jīng)功能及預(yù)后的改善。其中，多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用于先兆早產(chǎn)的新生兒體重降低，母體消化道癥狀、胸悶、心率加快、肺水腫、尿潴留、感染等并發(fā)癥發(fā)生率升高。單療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇促胎兒成熟安全有效，對(duì)于持續(xù)先兆早產(chǎn)，產(chǎn)前多療程皮質(zhì)類固醇治療前需充分考慮其可能對(duì)圍生兒及孕婦造成的負(fù)面影響，權(quán)衡利弊，充分與孕婦及其家屬溝通，可在利大于弊并取得孕婦及其家屬同意后進(jìn)行產(chǎn)前多療程皮質(zhì)類固醇治療，且在治療的同時(shí)，對(duì)圍生兒和孕婦進(jìn)行密切觀察，積極采取措施對(duì)異常者進(jìn)行干預(yù)，以最大限度地緩解治療不良反應(yīng)，改善母兒預(yù)后。本研究的樣本量偏小，研究結(jié)果可能受到樣本個(gè)體差異較大的影響，且研究治療和檢測(cè)可能受到操作者技術(shù)的影響，因此，明確不同產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用狀況早產(chǎn)兒神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后情況，尚需進(jìn)一步大樣本量的全面研究證實(shí)。

綜上所述，不同療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇應(yīng)用于早產(chǎn)兒對(duì)神經(jīng)功能缺陷和預(yù)后的影響無(wú)明顯差異，但持續(xù)先兆早產(chǎn)行多療程產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇治療可影響新生兒體重和增加母體并發(fā)癥，因此，持續(xù)先兆早產(chǎn)進(jìn)行皮質(zhì)類固醇治療前應(yīng)充分權(quán)衡利弊，并積極采取措施緩解治療不良反應(yīng)，以期安全有效地改善早產(chǎn)兒神經(jīng)功能和預(yù)后。

[1] Lee SM,Park JW,Kim BJ,et al.Acute histologic chorioamnionitis is a risk factor for adverse neonatal outcome in late preterm birth after preterm premature rupture of membranes[J].PLoS One,2013,8(12):e79941.

[2] 鮑珊,陳大鵬,楊曉燕,等.我國(guó)早產(chǎn)兒腦損傷研究現(xiàn)狀-基于國(guó)內(nèi)期刊的共詞分析[J].中國(guó)新生兒科雜志,2013,28(6):366-370.

[3] Makhija NK,Tronnes AA,Dunlap BS,et al.Antenatal corticosteroid timing:accuracy after the introduction of a rescue course protocol[J].Am J Obstet Gynecol,2016,214(1):120.

[4] Levin HI,Ananth CV,Benjamin-Boamah C,et al.Clinical indication and timing of antenatal corticosteroid administration at a single centre[J].BJOG,2016,123(3):409-414.

[5] 吳虹霆,陳智慧,張建華.產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇激素重復(fù)應(yīng)用的研究現(xiàn)況[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè),2005,32(1):10-12.

[6] Van Hus JW,Jeukens-Visser M,Koldewijn K,et al.Sustained developmental effects of the infant behavioral assessment and intervention program in very low birth weight infants at 5.5 years corrected age[J].J Pediatr,2013,162(6):1112-1119.

[7] 左倩倩,茅雙根.新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,18(6):483-485,489.

[8] Subramaniam A,Cliver SP,Andrews WW,et al.Effect of corticosteroid interval on markers of inflammation in spontaneous preterm birth[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4):379.

[9] 林小苗,宋雄,鄒林霞,等.全身運(yùn)動(dòng)質(zhì)量評(píng)估在早產(chǎn)腦損傷高危兒發(fā)育結(jié)局預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2016,38(2):138-140.

[10] 唐玉蓮.早產(chǎn)兒醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防措施探討[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,19(1):26-29.

[11] Althabe F,Belizán JM,McClure EM,et al.A population-based,multifaceted strategy to implement antenatal corticosteroid treatment versus standard care for the reduction of neonatal mortality due to preterm birth in low-income and middle-income countries:the ACT cluster-randomised trial[J].Lancet,2015,385(9968):629-639.

[12] 耿淑霞,朱君麗,田婷,等.Tau蛋白在早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病中的表達(dá)意義[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(17):3515-3517.

[13] 金越,施曉紅,王奮,等.不同腦白質(zhì)損傷早產(chǎn)兒S100B蛋白變化的動(dòng)態(tài)研究[J].中國(guó)新生兒科雜志,2015,30(2):124-126.

[14] 周旭峰,張麗雅,高志祥,等.早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的MRI診斷[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2014,12(3):8-10,48.

[15] Melamed N,Shah J,Soraisham A,et al.Association between antenatal corticosteroid administration-to-birth interval and outcomes of preterm neonates[J].Obstet Gynecol,2015,125(6):1377-1384.

[16] 李天浩,林新祝.產(chǎn)前皮質(zhì)類固醇激素治療對(duì)新生兒的遠(yuǎn)期影響[J].中國(guó)新生兒科雜志,2015,30(6):464-467.

[17] 陳貴嶺,成要平.產(chǎn)前多療程皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)用現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述,2006,12(16):1006-1008.

Comparisonofneurologicaldeficitsandprognosisinpreterminfantstreatedwithdifferentuseofantenatalcorticosteroids

QIAO Shuang,DONG Li*,SUN Xiu-chun

(Neonatal Department,the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157011,China)

ObjectiveTo investigate the neurological deficits and prognosis in preterm infants treated with different use of antenatal corticosteroids.MethodsTotally 80 pregnant women with threatened preterm labor were retrospectively analyzed,in which 52 pregnant women with lasting threatened preterm labor (group A) were treated with multiple courses of antenatal corticosteroids (dexamethasone treatment),and 28 cases of pregnant women with threatened preterm labor (group B) were treated with single course of dexamethasone treatment.Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) rate,serum neuron specific enolase (NSE) concentration,neonatal behavioral neurological score (NBNA),respiratory distress syndrome (RDS) rate,perinatal mortality,neonatal birth weight and maternal complications rate of two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in the HIE rate,serum NSE concentration,NBNA score,RDS score or perinatal mortality between group A and group B (P>0.05).The body weight of group A was higher than that of group B:(2 721.42±241.15) g vs.(2 511.72±203.36) g (P<0.05),while the rate of maternal complications was lower in group A(P<0.05).ConclusionThere is no significant difference in the defect and prognosis of premature nerve function between the different application of antenatal corticosteroids,but multiple courses of antenatal corticosteroids can affect neonatal body mass and increase the incidence of maternal complications to a certain extent;therefore,the pros and cons in multiple courses of antenatal corticosteroids should be fully considered before threatened premature delivery treatment,and the treatment measures should be taken actively to alleviate the side effects.

Antenatal;Corticosteroid;Premature infant;Neurological deficit;Prognosis

2017-04-07

牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科，黑龍江 牡丹江 157011

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10.14053/j.cnki.ppcr.201712009