周笑漪

1.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院，湖北 武漢 430074

益氣滋陰活血方治療早期糖尿病腎病臨床觀察

周笑漪1，2

1.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院，湖北 武漢 430074

目的：觀察益氣滋陰活血方內(nèi)服對(duì)早期糖尿病腎?。―N）患者血糖、腎功能及血漿胱抑素C（CysC）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法：將80例早期DN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。2組均予糖尿病飲食、合理運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或胰島素控制血糖，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服替米沙坦片，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服益氣滋陰活血方。觀察2組治療前后的中醫(yī)癥狀評(píng)分、血糖、腎功能、CysC及hs-CRP的變化。結(jié)果：治療后，2組中醫(yī)癥狀評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05）；治療組的中醫(yī)癥狀評(píng)分比對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。治療后，2組空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（P2hBG）、尿微量白蛋白（umAlb）、血肌酐（SCr）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）均較治療前降低（P＜0.05）；治療組FBG、P2hBG、umAlb、SCr水平及UAER均比對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。治療后，2組CysC水平及治療組的hs-CRP水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療組的CysC及hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后的hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：益氣滋陰活血方治療早期DN，能有效改善患者的臨床癥狀和腎功能，控制血糖，減輕炎癥。

糖尿病腎?。―N）；早期；中西醫(yī)結(jié)合療法；益氣滋陰活血方；血糖指標(biāo)；腎功能；胱抑素C（CysC）；超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死的主要原因，DN早期表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)率升高，尿白蛋白排泄增加。炎癥因子如超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素等在DN的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。而胱抑素C(CysC)是一種低分子量蛋白質(zhì)，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)被完全吸收和降解。有研究表明，CysC參與DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，在早期診斷DN的敏感性和特異性方面優(yōu)于血肌酐(SCr)，并能很好地預(yù)測(cè)腎損害程度[1]。中醫(yī)學(xué)將DN歸為消渴病范疇，早期DN的病機(jī)主要是氣陰兩虛夾瘀，故本研究采用益氣滋陰活血方聯(lián)合替米沙坦片治療早期DN患者，觀察其治療效果及對(duì)尿微量白蛋白(umAlb)、CysC及hs-CRP的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年10月—2016年10月湖北省中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診治療的80例早期DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男22例，女18例；年齡(53.05±6.87)歲；病程(7.83±2.64)年；體質(zhì)量指數(shù)25.32±2.86；合并高脂血癥者25例，合并高血壓病者16例。對(duì)照組男19例，女21例；年齡(55.23±7.50)歲；病程(6.86±3.08)年；體質(zhì)量指數(shù)24.64±3.25；合并高脂血癥者21例，合并高血壓病者17例。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN早期診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Mogensen CE分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，分期為3期；②中醫(yī)辨證按照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[3]中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：倦怠乏力，氣短懶言，口渴喜飲。次癥：多食易饑，尿頻尿多，心悸失眠，五心煩熱，腰膝酸軟，視物模糊，肢體麻木或刺痛。舌脈：舌紅少津、苔薄、有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈細(xì)數(shù)無(wú)力或沉澀；③患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①糖尿病急性并發(fā)癥；②因其他原

①2型糖尿病診斷符合1999年發(fā)性疾病引起的蛋白尿；③有嚴(yán)重心、肝疾患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤不能配合治療或控制飲食者；⑥未滿觀察期而中斷治療者。

2 治療方法

2組患者均予以糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，給予口服降糖藥或胰島素控制血糖，合并高脂血癥者加用他汀類調(diào)脂藥，合并高血壓病者加用相應(yīng)降壓藥。

2.1 對(duì)照組

給予替米沙坦片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090089，規(guī)格：每片80 mg)口服，每天2次，每次80 mg。

2.2 治療組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益氣滋陰活血方。處方：黃芪30 g，黨參、茯苓、山藥各20 g，炒白術(shù)、川芎各15 g，熟地黃、芡實(shí)各12 g，丹參、雞內(nèi)金、金櫻子各10 g，砂仁、炙甘草各6 g，三七3 g。便秘者加大黃6 g，水腫者加豬苓、車前子各10 g，嘔吐者加砂仁、竹茹各10g。

2周為1療程，2組均治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)

①治療前后檢測(cè)患者的空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(P2hBG)、umAlb、尿白蛋白排泄率(UAER)、SCr、CysC和hs-CRP。②臨床癥狀參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。包括口渴喜飲、多食易饑、小便頻多、大便干燥、心煩、手足心熱、倦怠乏力、氣短懶言、肢體麻木等，根據(jù)輕、中、重度分別記為0分、1分、2分。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表1。2組治療前的中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組中醫(yī)癥狀評(píng)分均較治療前降低(P＜0.05)；治療組的中醫(yī)癥狀評(píng)分比對(duì)照組下降更明顯(P＜0.05)。

4.2 2組治療前后FBG及P2hBG比較

見(jiàn)表2。2組治療前的FBG及P2hBG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組FBG及P2hBG水平均較治療前降低(P＜0.05)；治療組的FBG及P2hBG水平均比對(duì)照組下降更明顯(P＜0.05)。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s) 分

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s) 分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組治療組n 40 40治療前20.00±2.36 19.85±2.08治療后13.50±1.88①11.65±2.11①②

4.3 2組治療前后umAlb、SCr及UAER比較

見(jiàn)表3。治療前，2組umAlb、SCr水平及UAER比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組umAlb、SCr水平及UAER均較治療前下降(P＜0.05)；治療組3項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組下降更明顯(P＜0.05)。

表2 2組治療前后FBG及P2hBG比較(±s) mmol/L

表2 2組治療前后FBG及P2hBG比較(±s) mmol/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組治療組n FBG P2hBG 40 40治療前8.58±1.08 8.65±1.60治療后7.15±0.85①6.80±0.72①②治療前12.58±3.20 12.30±2.84治療后9.84±1.55①8.26±1.08①②

表3 2組治療前后umAlb、SCr及UAER比較(±s)

表3 2組治療前后umAlb、SCr及UAER比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組治療組n umA lb(mg/dL) SCr(μmol/L) UA ER(mg/24 h)40 40治療前90.35±10.72 91.50±11.05治療后73.56±7.80①62.42±7.64①②治療前158.24±25.06 159.19±23.86治療后135.84±17.95①113.40±12.86①②治療前175.33±20.50 173.86±21.83治療后156.20±21.65①88.29±22.08①②

4.4 2組治療前后CysC、hs-CRP比較

見(jiàn)表4。2組治療前的CysC和hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組CysC水平及治療組的hs-CRP水平均較治療前下降(P＜0.05)；治療組的CysC及hs-CRP水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。對(duì)照組治療前后的hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 2組治療前后CysC、hs-CRP比較(±s) mg/L

表4 2組治療前后CysC、hs-CRP比較(±s) mg/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對(duì)照組治療組n CysC hs-CRP 40 40治療前3.36±0.56 3.40±0.58治療后2.62±0.60①2.01±0.50①②治療前10.01±0.55 10.10±0.61治療后9.93±0.52 9.68±0.56①②

5 討論

DN是糖尿病微血管并發(fā)癥中致死率最高的疾病之一，一旦疾病進(jìn)入終末期，預(yù)后極差，死亡率極高。因此，早期干預(yù)顯得極其重要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早期DN與炎癥關(guān)系密切，炎癥因子如白細(xì)胞介素、CRP與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[5]，hs-CRP和CysC的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病微血管病變的早期診斷和嚴(yán)重程度判斷具有重要意義[6]。

《太平圣惠方》載“三消者，本起腎虛或食肥美所發(fā)也”。《景岳全書(shū)》言“下消者，下焦病也，小便黃赤為淋為濁，如膏如脂，面黑耳焦，日漸消瘦，其病在腎”，均指出糖尿病病位在腎。先天稟賦不足，五臟虛弱，尤其是腎臟虛弱，是糖尿病發(fā)病的基礎(chǔ)。《石室秘錄·內(nèi)傷門》亦載“消渴之證，雖分上、中、下，而以腎虛致渴，則無(wú)不同也”。飲食不節(jié)、嗜食肥甘、勞倦內(nèi)傷是導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的直接因素。正如《素問(wèn)》曰“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。肥甘之物積于胃中，腐熟生內(nèi)熱，燥熱之邪傷津耗氣，傷及脾腎，致氣陰兩虛。情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，郁久化火，上灼肺胃陰津，出現(xiàn)口干、易饑等癥?！堆C論》又有“病者如熱狀，煩滿，口干燥而渴，其脈反無(wú)熱，此為陰伏，是瘀血也，當(dāng)下之”。消渴之癥初起燥熱熾盛，耗津傷液，津傷血涸則血脈滯澀，血行不利而致瘀；氣陰兩虛，氣為血之帥，氣虛血行無(wú)力，陰虛脈道不充，亦造成血液運(yùn)行滯澀；病程日久，陰損及陽(yáng)，陽(yáng)虛寒凝血脈，也可出現(xiàn)血瘀。因此，DN早期的病機(jī)是以氣陰兩虛、腎虛血瘀為主，其特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，陰虛為致病之本，傷陰耗氣則以氣陰兩虛為主。

益氣滋陰活血方中，重用黃芪，味甘微溫，既可補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表，又可利水消腫；黨參甘平，入脾肺經(jīng)，生津養(yǎng)血、益氣補(bǔ)中，與黃芪合用，可增強(qiáng)補(bǔ)中益氣之功，共為君藥。茯苓甘淡，炒白術(shù)苦溫，二者相配共為臣藥，健脾燥濕、利水消腫，增強(qiáng)脾胃之氣。加用丹參、川芎、三七活血化瘀；熟地黃滋陰補(bǔ)腎、益精填髓；山藥補(bǔ)脾益腎、益氣滋陰、生津止渴；砂仁、雞內(nèi)金促進(jìn)食欲，防滋膩太過(guò)；芡實(shí)、金櫻子補(bǔ)腎固精，以上諸藥為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥為使。上述藥物合用，共奏活血化瘀、補(bǔ)脾益氣、滋陰補(bǔ)腎之功效。ARB類藥物是公認(rèn)的對(duì)DN有延緩作用的藥物，能夠降低腎小球內(nèi)高壓力、高濾過(guò)，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，延緩腎功能惡化。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用替米沙坦片結(jié)合降糖治療能夠使早期DN患者在癥狀、血糖、umAlb、SCr及UAER甚至CysC的改善方面均有所獲益，但對(duì)hs-CRP沒(méi)有明顯改善。聯(lián)合益氣滋陰活血方治療后，不僅上述指標(biāo)的獲益更明顯，同時(shí)還能顯著降低患者的hs-CRP水平，說(shuō)明益氣滋陰活血方聯(lián)合替米沙坦片治療不僅能協(xié)同降低腎小球高濾過(guò)，還有減輕炎癥反應(yīng)的作用，從而改善和延緩病情。

[1]王詠波，王景紅，杜建玲．胱抑素C在糖尿病及其血管并發(fā)癥中的研究進(jìn)展[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(10)：859-861．

[2]Mogensen CE．Management of early nephropathy in diabetic patients[J]．AnnuRevMed，1995，46：79-93．

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)．糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[J]．上海中醫(yī)藥雜志，2007，41(7)：7-8．

[4]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237．

[5]Gheith O，F(xiàn)arouk N，Nampoory N，et al．Diabetic kidney disease：worldwidedifferenceofprevalence and risk factors[J].JNephropharmacol，2015，5(1)：49-56．

[6]王衛(wèi)，龍艷，蘇珂，等．超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C與2型糖尿病微血管病變?cè)缙谠\斷的關(guān)系[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(13)：2061-2063．

Clinical Observation of Yiqi Ziyin Huoxue Prescription for Early Diabetic Nephropathy

ZHOU Xiaoyi

Objective：To observe the effect of oral administration of Yiqi Ziyin Huoxue prescription on blood glucose，renal function， plasma Cystatin C(CysC)， and high sensitivity C-reactiveprotein(hs-CRP)in patientswith early diabetic nephropathy(DN).Methods：Selected 80 cases of patients with early DN，and divided them randomly into the treatment group and the control group， 40 cases in each group.Both groups were given diabetes diet， proper exercise， oral administration of hypoglycemic agents or insulin to control blood glucose.The control group was additionally given telmisartan tablets based on the mutual treatment，while the treatment group was additionally given Yiqi Ziyin Huoxue prescription based on the treatment of the control group.Observed changes of Chinese medicine symptom score， blood glucose， renal function， CysC and hs-CRP in both groups before and after treatment.Results： After treatment， Chinese medicine symptom scores of both groups were decreased when compared with those before treatment(P＜ 0.05)，and the scores of the treatment group were decreased more obviously than those of the control group(P＜ 0.05).After treatment，levels of fasting blood-glucose(FBG)， postprandial 2h plasma glucose(P2hBG)， urinary microalbumin(umAlb)， and serum creatinine(SCr)and urinary albumin excretion rate(UAER)in both groups were all decreased when compared with those before treatment(P＜0.05).Levels of FBG，P2hBG，umAlb，and SCr as well as UAER of the treatment group were decreased more obviously than those of the control group(P＜ 0.05).After treatment，CysC levels in both groups and hs-CRP levels in the treatment group were both decreased when compared with those before treatment(P＜ 0.05)，and levels of CysC and hs-CRP in the treatment group were lower than those in the control group(P＜0.05).There was no significant difference being found in the comparison of hs-CRP levels in the control group before and after treatment(P＞0.05).Conclusion：Yiqi Ziyin Huoxue prescription has a curative effect on early DN，which can effectively improve clinical symptoms and renal function，control blood glucose，and reduce inflammation of patients.

2017-09-01

周笑漪（1981-），女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌科臨床工作。

Diabetic nephropathy(DN)；Early stage；Integrated Chinese and western medicine therapy；Yiqi Ziyin Huoxue prescription；Glycemic index；Renal function；Plasma Cystatin C(CysC)；High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)

R587.12

A

0256-7415（2018）01-0060-04

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.016

吳凌，劉迪成）