疾病防控

日本血吸蟲生殖發(fā)育基因

復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院胡薇團(tuán)隊(duì)繪制了日本血吸蟲從合抱至性成熟產(chǎn)卵過程的動(dòng)態(tài)表達(dá)譜，解析了整個(gè)發(fā)育過程的基因表達(dá)特征和分子事件，發(fā)現(xiàn)了雌蟲與雄蟲在合抱后的發(fā)育過程中功能分化明顯，到成熟階段達(dá)到完美的功能互補(bǔ)，并鑒定了調(diào)控雄蟲合抱的芳香族氨基酸脫羧酶及控制雌蟲生殖系統(tǒng)發(fā)育的G蛋白偶聯(lián)受體，指出血吸蟲的生殖發(fā)育調(diào)控可能與昆蟲的激素調(diào)節(jié)模式類似。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。血吸蟲病流行于76個(gè)國家和地區(qū)，是僅次于瘧疾的世界第二大寄生蟲病。蟲卵是其致病與傳播的主要因素。了解和揭示血吸蟲生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟產(chǎn)卵的分子機(jī)制，不僅從分子水平認(rèn)識血吸蟲的有性生殖發(fā)育方式，也為開發(fā)抗血吸蟲病疫苗和藥物靶點(diǎn)提供分子信息。

日本血吸蟲轉(zhuǎn)錄譜

編碼基因的體內(nèi)表達(dá)

瘧原蟲抗肝臟腫瘤免疫機(jī)制

中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組揭示了瘧原蟲作為腫瘤抗原表達(dá)載體及其抗肝臟腫瘤（HCC）的免疫機(jī)制，這為瘧原蟲用于腫瘤免疫治療提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。相關(guān)研究成果發(fā)表于《癌靶標(biāo)》。表達(dá)GPC3蛋白的瘧原蟲在免疫小鼠后，小鼠肝臟腫瘤明顯受到抑制，其生存率得到了顯著提高。與此同時(shí)，瘧原蟲的持續(xù)感染為腫瘤抗原的長期表達(dá)和釋放提供了良好條件。論文進(jìn)一步研究了利用人瘧原蟲激活腫瘤特異性CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤的可行性，隨著瘧原蟲紅內(nèi)期及肝內(nèi)期減毒蟲株研究的深入，經(jīng)基因改造的瘧原蟲用于腫瘤免疫治療的臨床前景值得期待。

初期肝癌細(xì)胞逃逸機(jī)制

浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院趙斌課題組通過建立初期肝癌動(dòng)物模型，捕捉到單個(gè)肝腫瘤起始細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)“追殺”的過程并揭示其原理；相關(guān)論文發(fā)表于《基因與發(fā)育》。肝癌發(fā)病率、死亡率較高，多數(shù)病人在確診時(shí)已處于癌癥中晚期。深入了解肝癌的發(fā)病機(jī)理，找到新的早期診斷標(biāo)志物，以及新的治療靶點(diǎn)是肝癌研究的重點(diǎn)。肝癌細(xì)胞通過分泌一種特定細(xì)胞因子吸引巨噬細(xì)胞成為自己的“幫兇”，從而存活下來。巨噬細(xì)胞是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞，該細(xì)胞會定向識別并吞噬病原體，但在單個(gè)體細(xì)胞初期癌變的階段，巨噬細(xì)胞卻能夠抑制免疫細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞從而成功逃過免疫監(jiān)視，避免被清除。

阿茨海默病遺傳易感研究進(jìn)展

中科院昆明動(dòng)物所姚永剛課題組對阿爾茨海默?。ˋD）的最新研究成果發(fā)表于《分子神經(jīng)生物學(xué)》。AD的一個(gè)主要癥狀是記憶丟失。通過對我國漢族人群Arc基因與AD的相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，位于Arc 3’UTR區(qū)的位點(diǎn)rs10097505-AA與AD遺傳易感相關(guān)，且該風(fēng)險(xiǎn)基因型與上調(diào)的Arc表達(dá)水平相關(guān)。對表現(xiàn)高遺傳力，如有家族史或發(fā)病年齡早于55歲發(fā)病的AD患者Arc基因的外顯子區(qū)稀有變異進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，非同義變異c.20G＞A（p.T7I）在AD患者中的頻率顯著高于對照人群。該變異改變了Arc蛋白高度保守的第7位氨基酸，潛在影響蛋白結(jié)構(gòu)，致病性預(yù)測分析顯示具有高致病性。

ENL YEATS結(jié)構(gòu)域關(guān)聯(lián)組蛋白乙酰化至急性髓樣白血病致癌基因表達(dá)

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系李海濤課題組與國內(nèi)外科學(xué)家合作，助力白血病研究，發(fā)現(xiàn)一種?；喿x器（reader）蛋白ENL是驅(qū)動(dòng)急性白血病發(fā)生的關(guān)鍵因子，并證明ENL的YEATS閱讀器結(jié)構(gòu)域是一類重要的治療急性白血病的藥物靶標(biāo)。相關(guān)成果發(fā)表于《自然》。AF9和ENL是混合譜系白血?。∕ixed lineage leukemia, MLL）染色體異位發(fā)生基因融合的常見伙伴基因，由此引發(fā)的白血病在幼兒病患中很常見且比較惡性，預(yù)后效果較差。YEATS（由YAF9，ENL，AF9，TAF14，SAS5首字母命名）結(jié)構(gòu)域家族蛋白是一類進(jìn)化上保守的基因調(diào)控因子，其氨基端均含有一個(gè)YEATS結(jié)構(gòu)域。長期以來，有關(guān)YEATS功能并不清楚，該研究揭示了ENL在急性白血病發(fā)生和維持中的驅(qū)動(dòng)性作用。

AML生長對ENL耗盡敏感

結(jié)合特異性

多肽抑制劑阻斷乙腦和寨卡病毒感染

中科院武漢病毒所王薇等證實(shí)多肽P5在體內(nèi)和體外均能有效抑制JEV和ZIKV感染，有效濃度達(dá)到納摩爾級別?；谄涿鞔_的作用靶點(diǎn)，高效的病毒抑制率以及多肽抑制劑良好的生物相容性，該研究提供了一個(gè)新型高效的臨床治療JEV和ZIKV感染的先導(dǎo)藥物，相關(guān)論文發(fā)表于《抗病毒研究》。乙腦病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）和寨卡病毒（zika virus，ZIKV）屬于黃病毒科黃病毒屬，是通過蚊蟲進(jìn)行傳播的蟲媒病毒。JEV引起的乙型腦炎致死致殘率高，我國是乙腦的高發(fā)區(qū)，發(fā)病人數(shù)曾一度占世界總數(shù)的80%。目前JEV疫苗的使用在一定程度上減少了乙腦的發(fā)病率，但是對于已發(fā)病的患者，仍然沒有針對JEV的特效藥或治療手段。

首發(fā)精神分裂癥患者工作記憶對額頂效應(yīng)連接的調(diào)節(jié)作用受損

中科院心理所周媛團(tuán)隊(duì)與國內(nèi)外科學(xué)家合作，證實(shí)了精神分裂癥患者額頂效應(yīng)連接受工作記憶任務(wù)調(diào)節(jié)的能力下降，提示精神分裂癥患者額頂腦區(qū)不能根據(jù)信息變化形成恰當(dāng)?shù)墓δ苷?；并且這種異常在精神分裂癥早期階段，即使工作記憶能力相對完整時(shí)，就已出現(xiàn)。相關(guān)論文發(fā)表于《大腦皮層》。工作記憶是前額葉認(rèn)知功能的基本功能單元，是一種對信息進(jìn)行暫時(shí)儲存和加工以指導(dǎo)下一步行動(dòng)的記憶。工作記憶障礙是精神分裂癥常見的認(rèn)知功能障礙，并且被認(rèn)為是精神分裂癥患者多種認(rèn)知障礙和臨床癥狀（如妄想）形成的根本原因。因此，研究者一直致力于尋找精神分裂癥工作記憶障礙的神經(jīng)基礎(chǔ)。

腸出血型大腸桿菌VI型分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞ROS機(jī)制

上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姚玉峰課題組發(fā)現(xiàn)腸出血型大腸桿菌(EHEC)的VI型分泌系統(tǒng)能夠分泌過氧化氫酶到宿主細(xì)胞中從而降低胞內(nèi)活性氧(ROS)水平以提高細(xì)菌胞內(nèi)生存，相關(guān)論文發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館·病原學(xué)》。腸出血型大腸桿菌是一種重要人獸共患病原菌，在感染劑量很低的情況下就能引起腹瀉、出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒癥綜合征，致死率非常高。EHEC有多個(gè)血清型，其中血清型O157致病力最強(qiáng)，在中國、日本、北美及歐洲都廣泛流行。該菌在感染宿主后，能夠通過黏附在宿主腸上皮細(xì)胞上的方式定植在宿主腸道。宿主免疫系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞能夠吞噬病原菌并通過產(chǎn)生ROS類物質(zhì)方式清除病原菌。