摘要：目的：探討及分析治療中樞性尿崩癥藥物加壓素對(duì)兒童的用藥劑量及用藥安全性的差異，為臨床合理用藥提供參考。方法：臨床藥師查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)，進(jìn)行全面的綜合、整理和歸納。結(jié)果與結(jié)論：治療中樞性尿崩癥以加壓素為主，治療證據(jù)確切，為首選藥物治療。使用過程中需要根據(jù)尿量、尿滲透壓、電解質(zhì)、血壓等指標(biāo)，同時(shí)考慮患兒對(duì)藥物劑型、敏感性、吸收等存在的差異，并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行用藥劑量的選擇。

關(guān)鍵詞：中樞性尿崩癥；藥物；劑量

尿崩癥（diabetes insipidus，DI）是由抗利尿激素（argininevasopressin，AVP）產(chǎn)生異?；駻VP在腎臟作用有缺陷而引發(fā)，以排出大量稀釋性尿?yàn)樘卣鞯囊环N臨床綜合征，主要表現(xiàn)為多尿，煩渴，多飲，低比重尿和低滲透壓尿。按照病因分中樞性尿崩（central diabetes insipidus，CDI），腎性尿崩癥，妊娠期間暫時(shí)性尿崩癥，原發(fā)性煩渴。CDI 由于AVP缺乏所致，臨床上主要采取病因治療（即原發(fā)病治療，例如下丘腦或垂體腫瘤手術(shù)等）和藥物治療，筆者通過檢索文獻(xiàn)及資料，提供加壓素藥物治療CDI 的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)劑量選擇中需要考慮的因素、治療中存在的風(fēng)險(xiǎn)及需要監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。

加壓素 加壓素包括醋酸去氨加壓素（desmopressin acetate，DDAVP）、精氨酸加壓素、賴氨加壓素、鞣酸加壓素、垂體后葉素等藥物。最常用的藥物是DDAVP，該藥為AVP的衍生物，AVP受體主要有V1a、V2和V1b 3種，其中V1b亦被稱做V3，V1a受體主要分布于血管平滑肌、血小板、肌肉組織，具有血管收縮、血小板聚集的效應(yīng)；V2受體主要分布于腎臟集合管、血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有抗利尿、誘導(dǎo)血管性血友病第8因子（VFW）及凝血因子VIII釋放的效應(yīng)；V1b受體主要分布于垂體，具有促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放的效應(yīng)。DDAVP主要作用于V2受體，是V2受體的特異激活劑，其N端1位的半胱氨酸去氨基，以右旋精氨酸代替了8位的左旋精氨酸，形成 1- 半胱氨酸脫去氨基 和 8-L- 精氨酸結(jié)構(gòu)，可能通過提升腎集合管的環(huán)腺苷酸（C-AMP），增加水通透性，具有抗利尿作用更強(qiáng)、更持久、升壓作用弱的特點(diǎn)。研究顯示，DDAVP 對(duì)腎性尿崩癥基本無效，臨床上主要用于治 CDI、出血性疾病及夜尿癥；其可增加CDI患者尿滲透壓，既可治療輕度多尿癥狀，也可用于完全性或部分性 CDI，為首選藥物。部分性CDI更適合應(yīng)用氯磺丙脲及噻嗪類利尿劑治療。

兒童DDAVP治療CDI已被證實(shí)為安全，有效，是目前首選藥物。DDAVP的治療劑量與患者年齡，多尿程度和體質(zhì)量關(guān)系不大，但是單次劑量與抗利尿時(shí)間相關(guān)。因兒童各個(gè)組織和器官功能還不完善，藥物代謝酶活性不足，藥物代謝和排泄能力較差，與血漿蛋白結(jié)合能力差，故對(duì)藥物的敏感性高。除非有吞咽障礙，大部分嬰兒可以采用口服給藥。對(duì)嬰幼兒患者，因口服制劑和鼻噴劑應(yīng)用均有難度，吸收準(zhǔn)確性較差，常以皮下注射為首選，后者已被證明安全性高。一般皮下注射初始日劑量為0.1μg，一般維持日劑量為 0.02～0.08μg bid。12 歲以上兒童因器官發(fā)育基本完成，能通過完整的口渴調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)體液平衡，能夠獨(dú)立飲水及監(jiān)測(cè)尿量，因此治療上和成年人相似?？诜o藥初始劑量50～100μg，每日最大劑量 1200μg，分2～3次服用。對(duì)于3個(gè)月～12歲兒童，口服與鼻噴初始劑量與12歲以上兒童相同，口服每日最大劑量800μg分，2～3次服用；鼻噴劑每日最大劑量為30μg，分1～2次服用；靜脈給藥時(shí)3個(gè)月～1歲嬰兒首劑量0.05μg，日維持量0.2～0.8μg；1歲以上兒童日維持量0.4～2μg。3 個(gè)月以下嬰兒用量鮮見報(bào)道。因嬰幼兒主要以流食為主，DDAVP治療后低血鈉癥發(fā)生率更高，應(yīng)注意觀察尿量及情緒變化；發(fā)生嘔吐和腹瀉者需排除低血鈉，每日計(jì)算液體出入量，保持出入平衡。初始給藥或調(diào)整用藥劑量后 每天監(jiān)測(cè)血鈉水平，血鈉低于正常值劑量酌情減少，血鈉水平正常者繼續(xù)監(jiān)測(cè)3～4 d；劑量維持在一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，1～2年監(jiān)測(cè)一次血鈉。

小結(jié)

CDI 臨床常用藥物中，DDAVP 為首選。應(yīng)用 DDAVP治療CDI過程中，以控制患者的尿量為首要目的，一般結(jié)合患兒對(duì)藥物敏感 性、吸收等存在的差異選擇適宜的劑型；給藥劑量依據(jù)患者病情、尿量、尿滲透壓、電解質(zhì)、血壓等 指標(biāo)，并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)而定，口服給藥是主要的給藥方式（2～3次/d）；用藥期間需密切監(jiān)測(cè)患者生命體征及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，需要加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，保證患兒的用藥安全。

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