摘 要:癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一,近年來(lái),借助納米載體進(jìn)行的癌癥治療有望顯著提高藥物治療效率,降低對(duì)正常組織的毒性而備受關(guān)注。而納米載體可以起到藥物或者基因的保護(hù)和靶向輸送的關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)靶向方式包括介助于受體-配體識(shí)別作用的主動(dòng)靶向,或者利用磁場(chǎng)誘導(dǎo)、增強(qiáng)的滲透和滯留效應(yīng)(EPR effect)的被動(dòng)靶向。這些方法有一定的效果,但是也存在明顯的不足。而新型的靜電能夠更加快速和低能耗地與兩種腫瘤細(xì)胞結(jié)合并有效抑制,恰好解決了被動(dòng)靶向的問(wèn)題,所以我們合成的表面帶有正電荷的納米材料來(lái)完成我們靶向并殺滅的目標(biāo),取得了較好的效果。
中圖分類號(hào):R730.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1004-7344(2018)12-0307-01
1 引 言
腫瘤是現(xiàn)代人類醫(yī)療保健領(lǐng)域面臨的巨大挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),2012年全球有超過(guò)820萬(wàn)人死于惡性腫瘤[1],而且近年來(lái)腫瘤發(fā)病率仍在逐年上升。目前,臨床上針對(duì)腫瘤的治療方法依然是化學(xué)療法、放射療法和手術(shù)切除3種[2],但這些治療方法都有一定的局限性,如手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高而放化療的缺乏特異性、不良反應(yīng)較大以及容易出現(xiàn)耐藥性等問(wèn)題。
由于腫瘤細(xì)胞具有瓦氏效應(yīng)(Warburg effect),產(chǎn)生大量乳酸,會(huì)使細(xì)胞表面帶有較強(qiáng)的負(fù)電荷。所以,開(kāi)發(fā)利用電荷的靜電相互作用的納米材料來(lái)靶向負(fù)電荷的腫瘤細(xì)胞膜并實(shí)現(xiàn)腫瘤的診療,有重要的研究意義。
1.1 材料試劑
藥品和試劑:聚乙烯亞胺,三乙氧基氨基硅烷偶聯(lián)劑(APTES)購(gòu)自阿法埃莎(中國(guó))化學(xué)有限公司;N,N-二甲基甲酰胺(DMF),正硅酸乙酯(TEOS),六水合三氯化鐵,4-羥乙基哌嗪乙磺酸(HEPES),吐溫20(Tween 20),乙二醇,無(wú)水甲醇。
1.2 結(jié)果討論
我們利用水熱法合成了了兩種四氧化三鐵納米顆粒。通過(guò)圖1 A、B透射電鏡圖我們可以看出,我們的正負(fù)四氧化三鐵納米顆粒尺寸都在120nm附近,尺寸比較均一;圖1 C中,正電四氧化三鐵納米顆粒電位+30mV而負(fù)電四氧化三鐵納米顆粒表面電位-24mV,復(fù)合我們對(duì)其表面電位的要求可以進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。
從圖2可以看出,細(xì)胞毒性隨材料濃度的升高而逐漸開(kāi)始顯現(xiàn),但是總體來(lái)說(shuō)毒性不大,生物相容性較好,在0.2mg/ml濃度下24h才能開(kāi)始表現(xiàn)出毒性,而我們材料與細(xì)胞孵育時(shí)間僅為5min,所以0.2mg/ml是一個(gè)可取的實(shí)驗(yàn)濃度。
正電熒光納米磁珠緊緊需要6min便與hela細(xì)胞有大量結(jié)合;而負(fù)電材料則無(wú)明顯結(jié)合,看不到材料帶有的綠色熒光。
2 結(jié) 論
正電四氧化三鐵納米材料無(wú)需生物標(biāo)志物即可在很短時(shí)間內(nèi)內(nèi)高效率的地綁定在在腫瘤細(xì)胞膜上,并且在激光照射下成功殺滅腫瘤細(xì)胞,這說(shuō)明靜電靶向高效迅速,有非常廣泛的應(yīng)用前景。
參考文獻(xiàn)
[1]劉 鵬,杜秀婷,韋海林,等.中國(guó)與美國(guó)惡性腫瘤的現(xiàn)狀比較及差異分析[J].腫瘤預(yù)防與治療,2017,30(4):299~304.
[2]陳爾成,劉孟忠,胡永紅,等.不能手術(shù)切除行同期放化療的食管癌患者預(yù)后的多因素分析[J].癌癥:英文版,2005,24(6):731~734.
收稿日期:2018-3-25