科學(xué)家通過使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，完成了超過5000個(gè)T細(xì)胞的測(cè)序數(shù)據(jù)積累與分析。這是國(guó)際上迄今為止針對(duì)T細(xì)胞的最大規(guī)模研究。此項(xiàng)研究由北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心、北大—清華生命科學(xué)聯(lián)合中心張澤民研究組等聯(lián)合完成，相關(guān)成果6月16日在線發(fā)表于《細(xì)胞》雜志。

基于人體免疫系統(tǒng)保護(hù)機(jī)體不受疾病侵襲的屏障功能，國(guó)內(nèi)外腫瘤免疫治療發(fā)展迅猛，被認(rèn)為是繼手術(shù)、放射治療、靶向治療之后，對(duì)腫瘤有明確效果的又一重要治療方法。尤其是新興的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，基于“喚醒”殺傷性CD8 T細(xì)胞或者抑制抑制性T細(xì)胞來實(shí)施治療，為癌癥這一曾經(jīng)的“不治之癥”帶來了徹底治愈的曙光。

最新研究發(fā)現(xiàn)，癌組織中能識(shí)別腫瘤、克隆自身的殺傷性T細(xì)胞大部分都被癌組織招安或馴化，變成了“繳械部隊(duì)”耗竭性T細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)從單細(xì)胞水平揭示了肝細(xì)胞癌中殺傷性T細(xì)胞存在卻沒有殺死腫瘤的原因。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)“繳械部隊(duì)”耗竭性T細(xì)胞和“內(nèi)奸部隊(duì)”抑制性T細(xì)胞有共同的TCR標(biāo)志，佐證了耗竭T細(xì)胞向抑制性T細(xì)胞發(fā)展的模型。這表明在腫瘤環(huán)境中，本應(yīng)“殺敵”的殺傷性T細(xì)胞不但不工作，還有可能被誘導(dǎo)成抑制性T細(xì)胞，從而進(jìn)一步抑制其他正常的殺傷性T細(xì)胞的功能。

張澤民表示，該研究探索了T細(xì)胞亞群的分布、分類、分化及功能特征，并且首次對(duì)肝癌T細(xì)胞的免疫圖譜做出了完整的刻畫。更重要的是，該項(xiàng)工作是國(guó)際上首次專門針對(duì)腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的單細(xì)胞組學(xué)研究，提供了極有價(jià)值的生物信息資源，為從多角度理解T細(xì)胞在癌癥中的作用奠定了基礎(chǔ)，也為對(duì)其他腫瘤開展類似研究提供了可借鑒的范式。崔雪芹