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(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

血清胃蛋白酶原在良惡性胃部疾病診斷中的臨床應(yīng)用

葛俊亮，陶紹能，阮昊，王瑩瑩

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241001)

目的：探討血清胃蛋白酶原在良惡性胃部疾病診斷中的應(yīng)用價值。方法應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測222例不同胃部疾病患者PGⅠ、PGⅡ并計算其比值(PGR)。結(jié)果采用單因素方差分析，發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGR在胃癌組與其他3組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，十二指腸潰瘍組PGⅠ水平升高(P<0.05)。PGⅠ、PGR診斷胃癌的最佳臨界值分別為66.9 ng/ mL和4.43，診斷胃癌ROC曲線下面積分別為0.641、0.681,靈敏度分別為51%、55%，特異度分別為73%、80%，將PGⅠ與PGR進(jìn)行串聯(lián)后其靈敏度為28.1%，特異度提高為94.6%。PGⅠ、 PGR和PGⅠ+PGR串聯(lián)后胃癌組陽性率高于其他3組(PGⅠ，χ2=15.878，P=0.001；PGR，χ2=33.881，P=0.000；PGⅠ+PGR，χ2=37.303，P=0.000)。結(jié)論P(yáng)GⅠ、PGR對胃部良惡性病變鑒別具有重要的應(yīng)用價值,值得臨床推廣。

胃蛋白酶原；胃癌；鑒別診斷

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)展隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，手術(shù)治療效果不理想，5年生存率低[1]。臨床鑒別診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)為胃鏡加病理學(xué)檢查。但由于其屬侵襲性操作，患者常難以接受，因此，尋找一種靈敏而特異的篩查高?；颊叩臋z測指標(biāo)成為當(dāng)前胃癌診斷的趨勢。近年來，血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)檢測在胃病中的價值引起了眾多專家學(xué)者的關(guān)注，PG檢測僅需采取患者血清即可檢查，方法方便、快捷，可評價胃黏膜組織的功能[2]。筆者回顧性分析了2015年9月～2016年7月在我院就診的胃病患者血清胃蛋白酶原的水平，以探討其在不同胃病患者中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月～2016年7月期間本院收治且行血清PG檢查的胃病患者222例作為研究對象，其中男131例，女91例，年齡(64.2±13.4)歲。胃癌51例，男40例，女11例，年齡(66.7±13.3)歲；慢性淺表性胃竇炎105例，男51例，女54例，年齡(59.8±12.7)歲；糜爛性胃炎29例，男15例，女14例，年齡(59.5±13.4)歲；十二指腸潰瘍37例，男25例，女12例，年齡(56.7±12.8)歲。胃癌患者由病理學(xué)結(jié)果確診；慢性淺表性胃竇炎、糜爛性胃炎及十二指腸潰瘍患者由病史及纖維胃鏡結(jié)果確診。

1.2 試劑、儀器與方法 采用美國雅培ARCHITECT i2000SR 全自動化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀進(jìn)行血清胃蛋白酶原Ⅰ型(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ型(PGⅡ)檢測，并計算PGⅠ與PGⅡ比值(pepsinogen ratio，PGR)。實驗所用試劑盒校準(zhǔn)品均為原裝進(jìn)口配套試劑。所有研究對象均于清晨、空腹抽取靜脈血3～5 mL，離心后取血清進(jìn)行檢測，4 h內(nèi)檢測完畢。

2 結(jié)果

2.1 PGⅠ、Ⅱ及PGR在不同胃部疾病的表達(dá) 采用單因素方差分析發(fā)現(xiàn)4組胃病患者中PGⅠ及PGR差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PGⅡ在4組胃病患者中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGR在胃癌組與其他3組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，同時還發(fā)現(xiàn)PGⅠ在慢性淺表性胃炎組與十二指腸潰瘍組差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

組別nPGⅠ/(ng/mL)PGⅡ/(ng/mL)PGR胃癌5186.10±57.6523.50±22.004.52±2.38慢性淺表性胃炎105107.05±64.04*20.63±17.376.40±3.45*糜爛性胃炎29118.49±52.34*19.04±11.887.35±3.45*十二指腸潰瘍37132.29±56.39*△28.79±24.626.69±5.92*F4.5971.9944.553P0.0040.1160.004

*與胃癌組比較P<0.05，△與慢性淺表性胃炎組比較P<0.05。

2.2 單項檢測在胃癌診斷中的作用分析 將胃癌與良性胃病PGⅠ、PGⅡ和PGR作ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)PGR診斷胃癌曲線下面積(area under the curve,AUC)最大，為0.681，PGⅠ次之,為0.641,P值分別為0.002、0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而PGⅡ AUC僅0.488(<0.5)，對胃癌無診斷價值(見圖1，表2)。當(dāng)PGⅠ、PGR的臨界值分別為66.9 ng/mL和4.43時，PGⅠ及PGR的靈敏度分別為51%、55%，特異度分別為73%、80%(見圖1、表3)。

圖1 PGⅠ、Ⅱ及PGR診斷胃癌的ROC曲線

表2 PGⅠ、Ⅱ及PGR診斷胃癌的ROC曲線下面積

檢驗結(jié)果變量面積標(biāo)準(zhǔn)誤P95%CI下限上限PGⅠ0.6410.0430.0020.5560.726PGⅡ0.4880.0460.7880.3970.578PGR0.6810.0430.0000.5970.765

表3 PGⅠ、Ⅱ及PGR診斷胃癌的ROC曲線特征

項目臨界值靈敏度/%特異度/%PGⅠ66.9ng/mL5173PGⅡ13.7ng/mL4363PGR4.435580

2.3 聯(lián)合PGⅠ+PGR在胃癌診斷中的作用分析 將PGⅠ與PGR進(jìn)行串聯(lián)后聯(lián)檢，結(jié)果顯示其靈敏度下降至28.1%，而特異度提高至94.6%。

2.4 PGⅠ、 PGR和PGⅠ+PGR串聯(lián)后在不同組中的陽性率 4組患者PGⅠ、 PGR和PGⅠ+PGR串聯(lián)后陽性率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(PGⅠ，χ2=15.878，P=0.001；PGR，χ2=33.881，P=0.000；PGⅠ+PGR，χ2=37.303，P=0.000)，見表4。胃癌組陽性率高于其他3組。

表4 222例胃病患者PGR陽性率 %

3 討論

胃蛋白酶原屬于天冬氨酸蛋白酶家族，是由375個氨基酸組成的單鏈多肽，平均相對分子質(zhì)量為42 000，胃蛋白酶原在核糖體中合成，再由高爾基體分泌出細(xì)胞，依據(jù)其生化性與免疫活性，可分為兩個亞群——PGⅠ和PGⅡ[3]，在酸性條件下可以轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌?，而胃蛋白酶在胃部消化中起重要的作用[4]；PGⅠ主要由胃腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；幾乎所有的胃部腺體細(xì)胞均分泌PGⅡ，遠(yuǎn)端十二指腸Brunner腺細(xì)胞也分泌PGⅡ，而胃黏膜合成的PGⅡ約為總量的25%。約1%胃蛋白酶原透入胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，可在血液中檢測到。機(jī)體中的胃黏膜腺體萎縮、破壞和(或)胃黏膜出現(xiàn)破損均可引起血清胃蛋白酶原發(fā)生改變。因此血清胃蛋白酶原可以用于胃黏膜類疾病輔助診斷，特別是胃癌的篩查。

本研究檢測了不同胃病患者血清PG，發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGR在胃癌組與其他3組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胃癌患者PGⅠ下降可能與致癌因子導(dǎo)致胃底腺大量喪失，胃黏膜分泌功能降低有關(guān)，也可能與使PG基因受到損傷而突發(fā)變異，從而失去了分泌PGⅠ的能力相關(guān)[5]；而PGⅡ是由多種胃腺體分泌產(chǎn)生的，所以PGⅡ水平可正?；蛟龈?，從而導(dǎo)致PGR進(jìn)一步下降。因此，血清PGⅠ水平和PGR更能夠反映胃黏膜功能狀態(tài)。同時還發(fā)現(xiàn)在十二指腸潰瘍組PGⅠ水平升高，與文獻(xiàn)報道一致[6]，PGⅠ升高可能是消化性潰瘍的危險因素，但是其最終結(jié)果還需增加病例進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)PGR診斷胃癌ROC曲線下面積最大，為0.681，PGⅠ次之,為0.641,說明PGⅠ及PGR可以作為胃癌監(jiān)測的一個輔助指標(biāo)。我們采用ROC 分析PGⅠ、PGR篩查胃癌的最佳臨界值分別為66.9 ng/mL和4.43，與臨床上常采用PGR<3.0,PGⅠ<70 μg/L作為胃癌的篩查界值標(biāo)準(zhǔn)[7]不同，考慮可能與飲食、生活習(xí)慣及檢測方法等差異有關(guān)[8-9]。當(dāng)PGⅠ、PGR的臨界值分別為66.9 ng/mL和4.43時，PGⅠ及PGR的靈敏度分別為51%、55%，特異度分別為73%、80%，說明PGⅠ、PGR作為胃癌輔助診斷指標(biāo)具有一定的參考價值。在此研究基礎(chǔ)上，我們將PGⅠ與PGR進(jìn)行串聯(lián)后聯(lián)檢，結(jié)果顯示其靈敏度下降至28.1%，而特異度提高至94.6%。從陽性率方面來看，將PGⅠ、 PGR和PGⅠ+PGR串聯(lián)后發(fā)現(xiàn)胃癌組陽性率高于其他3組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(PGⅠ，χ2=15.878，P=0.001；PGR，χ2=33.881，P=0.000；PGⅠ+PGR，χ2=37.303，P=0.000)。

綜上所述，PGⅠ、PGR對胃的良惡性病變鑒別具有重要的臨床應(yīng)用價值，而且PG檢測是一種非侵襲性檢查，病人痛苦小，安全，經(jīng)濟(jì)、便捷，更利于臨床推廣。

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Clinicalapplicationofpepsinogentoscreeningbenignandmalignantgastricdiseases

GEJunliang,TAOShaoneng,RUANHao,WANGYingying

Department of Nuclear Medicine,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To assess the value of pepsinogen in differential diagnosis of benign and malignant gastric diseases.Methods:Chemiluminescence microparticle immunoassay was used to determine the levels of PGⅠ and PGⅡ as well as the ratio of PGⅠ/PGⅡ(PGR) in 222 patients with diverse gastric diseases.Results:One-way analysis of variance indicated that the serum levels of PGⅠand PGR in gastric cancer group were significantly different from those in the 3 other groups(P<0.05). Evidently increased PGⅠ level was seen in patients with duodenal ulcers(P<0.05). By the receiver operating characteristic(ROC) curve,the cut-off value was 66.9 ng/mL for PG I and 4.43 for PGR,and area under ROC was 0.641 and 0.681,respectively(sensitivity 51%vs.55%;specificity 73%vs. specificity 80%). Sensitivity and specificity were increased to 28.1% and 94.6% by combined use of PGⅠand PGR in diagnosis of gastric cancer,and the positive rate of PG I,PGR and combined detection of PGⅠand PGR in gastric cancer group were significantly higher compared to 3 other groups(PGⅠ,χ2=15.878，P=0.001；PGR，χ2=33.881，P=0.000；PGⅠ+PGR，χ2=37.303，P=0.000).Conclusion:Serum PG I and PGR determination can be valuable in differential diagnosis of gastric benign and malignant lesions,and worthy of the clinical recommendation.

pepsinogen;gastric cancer;differentiation diagnosis

1002-0217(2017)05-0440-03

弋磯山醫(yī)院三新項目(Y1521)

2017-02-08

葛俊亮(1983-)，男，住院醫(yī)師，(電話)15922313055,(電子信箱)345803191@qq.com；陶紹能，男，副主任技師，碩士，(電子信箱)tsntyc@sina.com，通信作者。

R 735.2

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10.3969/j.issn.1002-0217.2017.05.009