(廣東醫(yī)科大學附屬深圳龍華中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

·慢性阻塞性肺病專題·

沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果觀察

彭科營

(廣東醫(yī)科大學附屬深圳龍華中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

目的研究沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺病(COPD)并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果。方法68例COPD并發(fā)重度支氣管哮喘患者分別給予沙美特羅/替卡松聯(lián)合復方異丙托溴銨進行治療(對照組)，沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨進行治療(觀察組)，兩組治療方案均以1年為一個療程。結(jié)果與對照組比較，觀察組患者治療后的第一秒用力呼氣量(FEV1)占預計值的百分比、FEV1、FEV1/用力肺活量(FVC)均明顯增高，哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少，且發(fā)作間隔時間明顯長于對照組，生活質(zhì)量評分明顯的升高；兩組不良反應的總發(fā)生率均為8.8%。結(jié)論沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果顯著，明顯好于沙美特羅/替卡松聯(lián)合復方異丙托溴銨進行治療，值得臨床推廣應用。

沙美特羅； 替卡松； 噻托溴銨； 哮喘； 慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種呼吸氣流受到限制為主要特征的疾病，其發(fā)病原因是肺部對煙霧等有害氣體/顆粒的異常炎癥反應，進而導致氣流受限、不完全可逆的進行性發(fā)展，表現(xiàn)為進行性、部分可逆性的支氣管阻塞[1-2]。支氣管哮喘在長期的發(fā)病過程中，反復發(fā)作，也會表現(xiàn)為不可逆的氣流受限，進而發(fā)展為COPD[3-4]。因此，控制患者的臨床癥狀，改善肺功能，減輕發(fā)作的次數(shù)，是臨床治療的目標和重點，臨床常用手段包括提高患者的免疫力、進行氧療、藥物治療等。本次研究重點考察了沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧分析2014年12月～2016年2月我院入院治療的68例COPD并發(fā)重度支氣管哮喘患者資料，所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南》和《慢性阻塞性肺病診治指南》診斷標準[5-6]，將68例患者根據(jù)治療方法分為兩組，每組34例，其中觀察組患者男性24例，女性10例，年齡44歲～79歲之間，支氣管哮喘病史從2年～6年不等，平均病程4.9，平均病年，COPD病史從12年～22年不等，平均病程15.9平均病程年；對照組患者男性25例，女性9例，年齡44歲～80歲之間，平均年齡59.1平均年齡性歲，支氣管哮喘病史從2年～6年不等，平均病程4.8年，COPD病史從12年～23年不等，平均病程16.2年。觀察組與對照組患者的病程、性別和年齡資料無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法所有患者都采用常規(guī)的基礎(chǔ)治療方案，比如臥床休養(yǎng)、控制感染、祛痰等。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg)，每天兩次，每次1吸，同時給予復方異丙托溴銨氣霧治療，每天4次，每次2噴。觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療之上，也給予舒利迭進行治療，劑量如對照組，同時給予噻托溴銨粉吸入劑(18 μg)，每晚1次，兩組治療方案均為1年，比較兩組患者治療前后的相關(guān)指標。

1.3療效判定標準[7]觀察并比較患者治療前以及治療1年后肺功能改善情況，主要包括第一秒用力呼氣量(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，第一秒用力呼氣量占預計值的百分比以及FEV1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。記錄并比較兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間隔時間。采用AIMS2-SF標準對兩組患者的生活質(zhì)量進行評分，該評分系統(tǒng)包括5維度，癥狀、軀體、影響、社會及工作，共計26條，總分104分，患者獲得的分數(shù)越高，表示生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1患者治療前后呼吸功能兩組患者治療前后呼吸功能比較如表1所示，與治療前的數(shù)據(jù)進行比較，觀察組與對照組患者的FEV1/FVC、FEV1和FEV1占預計值的百分比均明顯升高，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，上述三項指標比較中，觀察組患者對應指標均明顯高于對照組，兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后呼吸功能比較(例)

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.2患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間間隔兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及急性加重發(fā)作時間間隔比較如表2所示，與治療前比較，兩組患者治療后的急性加重發(fā)作次數(shù)均明顯下降，急性加重發(fā)作時間間隔明顯延長，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后上述兩項指標比較中，觀察組患者急性加重發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組，發(fā)作時間間隔明顯長于對照組，兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間隔時間比較

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.3患者治療前后生活質(zhì)量評分兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較如表3所示，與治療前比較，觀察組與對照組的生活質(zhì)量的評分均明顯升高，治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)治療后觀察組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組治療后的評分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 觀察組與對照組患者在治療前后的生活質(zhì)量評分比較

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.4藥物不良反應發(fā)生情況兩組患者因藥物產(chǎn)生的不良反應發(fā)生情況比較如表4所示，觀察組心悸發(fā)生2例，占5.9%，聲嘶發(fā)生1例，占2.9%；對照組心悸發(fā)生2例，占5.9%，聲嘶發(fā)生1例，占8.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況比較(例,%)

3 討 論

支氣管哮喘以及COPD是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，隨著環(huán)境污染的加劇，這類疾病的發(fā)生率不斷升高且有逐年升高的趨勢，預計全球有1億人罹患哮喘，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[8]。慢性支氣管哮喘急性發(fā)作期可以出現(xiàn)重度的支氣管哮喘，肺內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性粒細胞以及肥大細胞的浸潤，反復發(fā)作導致支氣管壁代償性增厚，并且導致黏膜水腫，最終的結(jié)果比單純的哮喘和COPD都更為嚴重[9]。對支氣管哮喘以及COPD的治療，臨床主要采用支氣管舒張劑、免疫調(diào)節(jié)劑、黏液稀釋劑以及糖皮質(zhì)激素等方式進行[10]。目前認為吸入療法是治療支氣管哮喘和COPD的最佳方案，這種治療方法的最大優(yōu)勢就是藥物直達患處，在較小的劑量下就可以起效，也避免了全身不良反應。

沙美特羅/替卡松分別屬于長效的β受體激動劑和糖皮質(zhì)激素，其中沙美特羅可以抑制肥大細胞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞，并且具有一定的抗炎作用，從而起到支氣管舒張[11]。替卡松抗炎抑制炎癥因子的生成、活化，進而減輕氣道的炎癥反應[12]。兩個藥物聯(lián)合應用，沙美特羅可以促進替卡松受體在細胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)移，加速替卡松誘導嗜酸性粒細胞死亡，從而增加替卡松的抗炎水平[13]。同時，替卡松還可以增加呼吸道黏膜β受體的表達水平，進而提升沙美特羅的藥理活性，兩個藥物聯(lián)合應用具有一定的協(xié)同效果。

噻托溴銨是一種特異性的，具有更長藥效的抗毒蕈堿藥物，可以通過選擇性的阻斷平滑肌的M1和M3受體，從而促進支氣管擴張，松弛氣道，緩解臨床癥狀，并且噻托溴銨還可以減少cGMP的合成，從而降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，以此來拮抗氣道平滑肌收縮作用[14-15]。另有文獻報道[16]，長期使用β受體激動劑可以出現(xiàn)敏感性下降的現(xiàn)象，而M受體被抑制則不會出現(xiàn)耐受，因此將噻托溴銨與沙美特羅/替卡松聯(lián)合應用，可以降低單一藥物出現(xiàn)的耐受性問題，綜合發(fā)揮作用，減少氣道的阻力，改善肺部通氣功能。

本次研究重點考察了沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果，研究表明，觀察組患者的FEV1占預計值的百分比、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組；在臨床癥狀發(fā)作次數(shù)的比較中，觀察組患者明顯少于對照組，并且觀察組患者的發(fā)作間隔時間明顯長于對照組；經(jīng)過治療，觀察組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組；兩組患者的藥物不良反應均以心悸和聲嘶為主，不良反應的總發(fā)生率相當，無嚴重不良反應發(fā)生。總之，沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果顯著，治療后呼吸功能有明顯的改善，臨床癥狀的發(fā)作次數(shù)顯著減少，間隔延長，患者的生活質(zhì)量得到了明顯的提升，且沒有增加額外的不良反應，明顯好于沙美特羅/替卡松聯(lián)合復方異丙托溴銨進行治療，值得臨床推廣應用。

致謝：感謝廣東醫(yī)科大學附屬深圳龍華中心醫(yī)院對本研究的協(xié)助與支持。

[1] 曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2016,13(02):119-126.

[2] 石蕊,李岑,任艷平,等.噻托溴銨與異丙托溴銨在慢性阻塞性肺疾病治療中的成本-效果評價分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,22(11):981-985.

[3] 呂昊澤,劉仲祥,侯松萍.布地奈德、沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療老年支氣管哮喘效果分析[J].中國老年學雜志,2016,17(16):4001-4002.

[4] 易小青,劉明云.孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療兒童支氣管哮喘合并變應性鼻炎臨床療效觀察[J].中南醫(yī)學科學雜志,2016,44(6):674-676.

[5] 任艷平,石蕊,張睿,等.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2015,26(21):2947-2949.

[6] 晏遠智,唐恒,卿晨.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2013,14(2):1208-1214.

[7] 羅柱,劉春濤,吳昌歸,等.國產(chǎn)噻托溴銨干粉劑治療慢性阻塞性肺疾病的多中心隨機對照臨床試驗[J].四川大學學報：醫(yī)學版,2015,26(3):485-487.

[8] 孫慧媛,孫瑞華,張秀艷,等.基于臨床流行病學的支氣管哮喘慢性持續(xù)期證候特征研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016,15(11):4494-4498.

[9] 高恒興,溫中梅,袁海波,等.慢性阻塞性肺病發(fā)病機制研究的最新進展[J].中國老年學,2015,35(19):5668-5670.

[10] 崔家玉,謝曉慧.新指南中支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的藥物治療比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2016,36(21):1897-1900.

[11] 李銳,劉新,盧來春,等.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2015,26(21):2950-2953.

[12] 康劍云,曹保森,張學林,等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年重度COPD的臨床觀察[J].中國藥房,2017,28(20):2830-2833.

[13] 隋玉玲,李學堂,劉玉才,等.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(11):966-969.

[14] 陳曉青.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性疾病的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2013,10(13):1075-1078.

[15] 朱珊,陶兆武,趙蘇.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療重度支氣管哮喘療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學學報,2011,24(21):2325-2326.

[16] 鞠婷,陳永法.福莫特羅/布地奈德與沙美特羅/氟替卡松治療哮喘療效的META分析[J].中國藥物經(jīng)濟學,2010,16(5):44-63.

Clinicalobservationofsalmeterol/ticyclofencombinedwithtiotropiumontreatmentofCOPDcomplicatedwithseverebronchialasthma

PENG Keying

(DepartmentofRespiratoryMedicine,LonghuaCentralHospital,AffiliatedtoGuangdongMedicalUniversity,Shenzhen518110,Guangdong,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of salmeterol/ticyclofen combined with tiotropium on treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma.Methods68 patients with COPD and severe bronchial asthma were randomly divided into two groups.The control group

salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,the treatment group was treated with salmeterol/ticyclofen and tiotropium bromide.The treatment period was one year.ResultsCompared to the control group,the FEV1and FEV1/FVC of observation group was significantly higher;the clinical symptoms of the observation group was significantly lower,and the onset interval of the observation group was significantly longer than the control;the score of life quality of the observation group was significantly higher than control.The total incidence of adverse reactions were 8.8%.ConclusionThe effect of salmeterol/ticycloxacin with tiotropium on the treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma was significant,which was better than the group of salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,and it is worthy forclinical application.

salmeterol; ticycallone; tiotropium; asthma; COPD

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.002

專題主持人——邵長周主任醫(yī)師

2017-03-24；

2017-07-23

R562

A

秦旭平)