，，

(1.榆林市二院心血管內(nèi)二科，陜西 榆林 719000；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)婦科)

·心腦血管病專題·

阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布治療冠心病的臨床療效和不良反應(yīng)觀察

尤建鵬1，米玉茹2*，鐘誠(chéng)1

(1.榆林市二院心血管內(nèi)二科，陜西 榆林 719000；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)婦科)

目的評(píng)價(jià)阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布治療冠心病的臨床療效和不良反應(yīng)。方法309例冠心病患者分為觀察組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，各103例。觀察組采用阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布治療，對(duì)照1組采用依折麥布治療，對(duì)照2組采用阿托伐他汀治療，比較三組患者治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEE)、內(nèi)皮舒張功能(FMD)、治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后，三組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C高于治療前，觀察患者的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組；與對(duì)照組相比，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP水平較低，觀察組患者LVEE及FMD均較高，治療有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。結(jié)論阿托伐他汀鈣結(jié)合依折麥布治療冠心病的療效顯著，降血脂效果好，不良反應(yīng)少。

阿托伐他汀； 依折麥布； 冠心??； 臨床療效； 不良反應(yīng)

冠心病是多發(fā)于老年人的常見(jiàn)心血管疾病，可伴隨終身，臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸等，患者還可并發(fā)心力衰竭、心肌梗死，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。為了探討阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布治療冠心病的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)，本文選取2014年2月至2016年2月期間我院收治的309例冠心病患者進(jìn)行研究，療效令人滿意?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對(duì)象為2014年2月～2016年2月期間我院收治的309例冠心病患者，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均符合2007美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)指南中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，產(chǎn)生和保存隨機(jī)分配序列由專人負(fù)責(zé)，不參與臨床試驗(yàn)。309例患者隨機(jī)被分為觀察組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，各103例。觀察組有男性58例，女性45例，年齡50～71歲，平均(60.5±5.2)歲，病程1～3年，平均(1.4±0.2)年；對(duì)照1組有男性59例，女性44例，年齡51～70歲，平均(59.3±6.2)歲，病程1～4年，平均(1.6±0.4)年；對(duì)照2組有男性57例，女性46例，年齡49～72歲，平均(61.2±4.9)歲，病程1～3年，平均(1.5±0.5)年。排除肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者，血液系統(tǒng)疾病患者，腫瘤疾病者及近期服用降脂藥物患者。三組患者在性別、年齡、病程等一般資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見(jiàn)表1。

表1 三組患者基本資料的比較(n=103)

1.2治療方法三組患者均行常規(guī)治療：吸氧、利尿、擴(kuò)血管、飲食指導(dǎo)及調(diào)整生活方式等。觀察組采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療，阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20120050)口服，20 mg/次，1次/天，依折麥布(Schering-Plough(Singapore)Pte Ltd，批號(hào)：H20130837)口服，10 mg/次，1次/天；對(duì)照1組采用依折麥布口服治療，10 mg/次，1次/天；對(duì)照2組患者采用阿托伐他汀口服治療，20 mg/次，1次/天。三組患者均治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)治療前后檢測(cè)三組患者的血脂水平：總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)；三組患者超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C- reactive protein，hs-CRP)水平、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEE)及內(nèi)皮舒張功能(flow-mediated dilatation，F(xiàn)MD)；三組患者臨床治療效果；三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：心絞痛發(fā)作頻次停止，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著減少，心電圖有改善，ST-T段升高0.05 mV以上，但未達(dá)正常，導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺≥50%，或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無(wú)效：病情沒(méi)有任何改善，甚至加劇?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)性分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，使用檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1三組患者血脂水平的比較三組患者在治療前血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，三組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C高于治療前，觀察患者的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而三組患者HDL-C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2三組患者h(yuǎn)s-CRP、LVEE及FMD的比較三組患者在治療前hs-CRP、LVEE及FMD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP水平低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，觀察組患者LVEE及FMD均顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.3三組患者治療效果的比較觀察組患者治療有效率顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表2 三組患者血脂水平的比較

與治療前比較，a：P<0.05；與對(duì)照1組和對(duì)照2組比較，b：P<0.05

表3 三組患者h(yuǎn)s-CRP、LVEE及FMD的比較

與治療前比較，a：P<0.05；與對(duì)照1組和對(duì)照2組比較，b：P<0.05

表4 三組患者治療效果的比較(例，%)

與對(duì)照1組和對(duì)照2組比較，a：P<0.05

2.4三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較(例，%)

與對(duì)照1組合對(duì)照2組比較，a：P<0.05

3 討 論

血脂水平的異常是導(dǎo)致冠心病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，研究表明，LDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度相關(guān)，高TG水平是導(dǎo)致冠心病死亡率增高的重要原因[3]。目前臨床上治療冠心病的有效方法為降血脂，通過(guò)控制血脂水平，可以有效降低TG，從而減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。

阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物，在臨床廣泛應(yīng)用于冠心病防治。該藥物是HMG-CoA還原酶的選擇抑制劑，能夠抑制肝臟合成HMG-CoA還原酶及膽固醇，從而減少血漿中的膽固醇和脂蛋白含量，同時(shí)還可以上調(diào)細(xì)胞表面的LDL-C受體，加速LDL-C的代謝[5-6]。因此，阿托伐他汀可有效預(yù)防抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，減少不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)作，而且還有利于動(dòng)脈內(nèi)皮功能的恢復(fù)、抗感染等。但他汀類藥物使用劑量較大時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，其降脂功能也降低。

有文獻(xiàn)表明，正常人體的膽固醇代謝隨膽汁排出，但依然有約50%被小腸重吸收，導(dǎo)致血漿內(nèi)膽固醇水平又上升[7-8]。依折麥布藥物是臨床常用的選擇性膽固醇吸收抑制劑，其作用機(jī)理主要是該藥物能夠與小腸上皮細(xì)胞上的尼曼—皮克C1型類似蛋白(NPC1L1)結(jié)合，從而抑制小腸上皮細(xì)胞對(duì)膽固醇的重吸收，防止更多的膽固醇轉(zhuǎn)向肝臟，降低膽固醇水平[9]。由于依折麥布的口服藥效好，機(jī)體的吸收快，代謝率高，且不良反應(yīng)少，聯(lián)用阿托伐他汀鈣，理論上藥理作用機(jī)制可互相補(bǔ)充，增強(qiáng)藥效。

本文研究結(jié)果表明，相比于單用阿托伐他汀鈣或者依折麥布，聯(lián)合用藥組患者的血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C水)有顯著的改善，且hs-CRP水平降低，LVEE及FMD顯著增高，且臨床療效顯著，不良反應(yīng)少。其機(jī)制與聯(lián)用藥更能能有效抑制炎癥因子的釋放，穩(wěn)定心功能有關(guān)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志,2011,39(1):3-21.

[2] 容春莉,姚文靜,楊倩,等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合依折麥布治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化并高脂血癥的臨床療效[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2015,53(11):46-49.

[3] 宗斌,韓冰,宗雪峰.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床觀察[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2015,23(12):1273-1276.

[4] 羅萍,王麗霞,朱好輝,等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(2):289-292.

[5] Saito I,Azuma K,Kakikawa T,et al.A randomized,double-blind,placebo-controlled study of the effect of ezetimibe on glucose metabolism in subjects with type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia[J].Lipids Health Dis,2015,14(1):1-9.

[6] 溫濤.阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布對(duì)冠心病治療效果評(píng)價(jià)[D].山西醫(yī)科大學(xué),2013,11(11):1317-1318.

[7] 溫濤,賈永平,張巧玲,等.阿托伐他汀聯(lián)用依折麥布對(duì)冠心病的治療效果評(píng)價(jià)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(11):1317-1318.

[8] 黨林林,姚亞麗,藺瑞江.冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后三聯(lián)抗血小板治療冠心病療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(11):1351-1360.

[9] MA Blazing,RP Giugliano,CP Cannon,et al.Evaluating cardiovascular event reduction with ezetimibe as an adjunct to simvastatin in 18,144 patients after acute coronary syndromes:final baseline characteristics of the IMPROVE-IT study population[J].Am Heart J,2014,168(2):205-212.

Theclinicalefficacyandadversereactionsofatorvastatincombinedwithezetimibeintreatmentofcoronaryheartdisease

YOU Jianpeng,MI Yuru,ZHONG Cheng

(TheSecondDepartmentofCardiovascularMedicine,theSecondHospitalofYulin,Yulin719000,Shaanxi,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reactions of atorvastatin calcium combined with ezetimibe in patients with coronary heart disease.Methods309 coronary heart disease patients in our hospital were selected as the research object,which were randomly divided into three groups,each group got 103 cases.The observation group was treated with atorvastatin combined with ezetimibe,while the control group 1 with ezetimibe treatment,the control group 2 was treated with atorvastatin.Total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),high sensitive C- reactive protein (hs-CRP) level,left ventricular ejection fraction (LVEE),flow-mediated dilatation (FMD),treatment efficiency and adverse reaction rate were compared among the three groups before and after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of TC,TG and LDL-C in the three groups were lower than those before treatment,HDL-C was higher than that before treatment.The levels of TC,TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group.Compared to the control group,the level of hs-CRP in the observation group was lower,LVEE and FMD in the observation group were significantly higher,effective rate of the observation group was significantly higher,the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower.ConclusionThe efficiency of atorvastatin combined with ezetimibe in the treatment of coronary heart disease was significant,with lower blood lipid,and less adverse reaction.

atorvastatin; ezetimibe; coronary heart disease; clinical efficacy; adverse reaction

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.004

欄目主持人——曾高峰教授

2016-12-16；

2017-09-11

*通訊作者，E-mail：563134265@qq.com.

R541.4

A

秦旭平)