黃鳳姨，黃秋明

(1.孝感市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 孝感 432000； 2.孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北孝感 432000)

茵梔黃注射液輔助治療新生兒高膽紅素血癥的系統(tǒng)評價

黃鳳姨1*，黃秋明2#

(1.孝感市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 孝感 432000； 2.孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北孝感 432000)

目的：系統(tǒng)評價茵梔黃注射液輔助治療新生兒高膽紅素血癥的有效性，為茵梔黃注射液在兒科臨床的應(yīng)用提供循證參考。方法：計算機(jī)檢索中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和PubMed等數(shù)據(jù)庫，收集在包含藍(lán)光照射等常規(guī)治療(對照組)基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃注射液(觀察組)治療新生兒高膽紅素血癥的隨機(jī)對照試驗，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行資料提取和質(zhì)量評價后，進(jìn)行文獻(xiàn)薈萃(Meta)分析。結(jié)果：共納入13篇文獻(xiàn)，涉及1 864例患兒。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率(OR=5.70，95%CI=4.12～7.87，P<0.000 01)、膽紅素降至正常水平所需時間(MD=-2.25，95%CI=-2.98～-1.53，P<0.000 01)和治療后膽紅素水平(MD=-34.15，95%CI=-47.10～-21.21，P<0.000 01)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：茵梔黃注射液聯(lián)合藍(lán)光照射等常規(guī)治療對新生兒高膽紅素血癥的效果較好。

茵梔黃注射液； 新生兒高膽紅素血癥； 有效性； Meta分析

*護(hù)師。研究方向：臨床護(hù)理。E-mail：395874225@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：2280275098@qq.com

新生兒高膽紅素血癥是兒科常見疾病之一，主要是由于新生兒時期紅細(xì)胞破壞嚴(yán)重、肝藥酶活性降低及膽紅素排泄障礙等，導(dǎo)致患兒膽紅素代謝紊亂，誘發(fā)血中膽紅素水平異常升高，臨床上主要表現(xiàn)為黏膜、皮膚及鞏膜黃染[1]。目前，新生兒高膽紅素血癥的治療以藍(lán)光照射治療最為常見，該方法療效確切、不良反應(yīng)輕微且操作簡單，但對深層皮下組織的膽紅素效果較差。茵梔黃注射液為中藥制劑，屬于傳統(tǒng)的退黃利膽藥物。本研究系統(tǒng)評價了茵梔黃注射液在藍(lán)光照射等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔助治療新生兒高膽紅素血癥的有效性，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：公開發(fā)表的隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trial，RCT)；文獻(xiàn)語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象：患兒日齡≤28 d，符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除黃疸水平過高、已達(dá)接受換血治療標(biāo)準(zhǔn)的患兒，伴隨有其他遺傳代謝性疾病或膽道系統(tǒng)先天性畸形的患兒及因病情不能靜脈滴注給藥的患兒。

1.1.3 干預(yù)措施：對照組患兒干預(yù)措施為保暖、營養(yǎng)支持、給予肝藥酶誘導(dǎo)劑、改善酸中毒、給予腸道微生態(tài)制劑等常規(guī)治療及藍(lán)光照射，并根據(jù)病因?qū)ΠY治療。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃注射液靜脈滴注。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)：(1)總有效率。根據(jù)《實用新生兒學(xué)》[2-3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效，顯效，臨床癥狀消失，皮膚及黏膜黃疸完全消退，血清膽紅素水平恢復(fù)至正常；有效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，皮膚及黏膜黃疸較治療前明顯減輕，血清膽紅素水平有所下降；無效，臨床癥狀、皮膚及黏膜黃疸無變化，血清膽紅素水平下降不明顯或上升?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)膽紅素降至正常水平所需時間。(3)治療后膽紅素水平。(4)不良反應(yīng)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：非RCT、動物實驗、藥理學(xué)研究、病例報告及綜述等；試驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT(如診斷標(biāo)準(zhǔn)或療效判定不明確、樣本資料交代不清或試驗結(jié)果單一的研究)；重復(fù)發(fā)表的研究；預(yù)防性用藥的試驗。

1.2 檢索策略

計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和PubMed等數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞為“茵梔黃注射液”“新生兒高膽紅素血癥”；英文檢索詞為“Yinzhihuang injection”“Neonatal hyperbilirubinemia”。檢索時間從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年12月。

1.3 資料的提取

由2名研究者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對，如有分歧討論解決。提取文獻(xiàn)信息包括：研究的基本信息(文獻(xiàn)標(biāo)題、作者、發(fā)表時間等)；研究對象、干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)；研究設(shè)計和方法學(xué)質(zhì)量信息。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan 5.3統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分類變量采用相對危險度(RR)和比值比(OR)為效應(yīng)量；連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)為效應(yīng)量，區(qū)間估計采用95%置信區(qū)間(CI)。各納入研究結(jié)果首先采用卡方檢驗研究統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，對無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P>0.10，I2<50%)的研究采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)各研究間異質(zhì)性過大時，僅采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本特征

共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)202篇，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選、核對，最終納入13篇文獻(xiàn)[4-16]，共計1 864例患兒。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab 1 Basic characteristics of involved studies

注：①總有效率；②膽紅素降至正常水平所需時間；③治療后膽紅素水平；④不良反應(yīng)

Note：①total effective rate; ②required time for bilirubin level reduced to normal; ③bilirubin level after treatment; ④adverse drug reactions

2.2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價

納入的13篇文獻(xiàn)[4-16]中，12篇[5-16]提及了隨機(jī)方法，1篇[7]描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生方式；均未提及隨機(jī)化隱藏及盲法；無失訪與退出情況；結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完整；均無選擇性報道結(jié)局導(dǎo)致發(fā)表偏倚及其他偏倚來源不詳?shù)?，見圖1—2。13篇文獻(xiàn)[4-16]均報道，觀察組與對照組患兒基線資料的均衡性較高，臨床試驗數(shù)據(jù)具有可比性。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率：12篇文獻(xiàn)[4-11，12-16]報告了總有效率，涉及1 784例患兒。各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.20，I2=25%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=5.70，95%CI=4.12～7.87，P<0.000 01)，見圖3。

我們再采取CNKI高級搜索——作者“許鈞”、主題詞“翻譯”全部檢索結(jié)果的條形數(shù)據(jù)分布圖來討論一下許鈞翻譯研究的主題分布狀況。我們此處主要討論許鈞的翻譯研究成果，所以無關(guān)話題不計入討論。如圖3所示，有關(guān)翻譯活動研究文獻(xiàn)量共16篇，翻譯理論10篇，后面幾種“追憶似水年華”、“普魯斯特”、“紅與黑”研究都可以歸為為“文學(xué)翻譯”范疇，有16篇之多，其次，還有翻譯批評、翻譯學(xué)科、翻譯史等。

圖1 偏倚風(fēng)險比例Fig 1 Bias-risk ratio

2.3.2 膽紅素降至正常水平所需時間：6篇文獻(xiàn)[4，6-7，11-12，15]報告了膽紅素下降至正常所需時間，涉及787例患兒。各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.001，I2=77%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患兒膽紅素降至正常水平所需時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-2.25，95%CI=-2.98～-1.53，P<0.000 01)，見圖4。

圖2 偏倚風(fēng)險總結(jié)Fig 2 Summary of bias-risk

2.3.3 治療后膽紅素水平：6篇文獻(xiàn)[4，10-13，15]報告了治療后膽紅素水平，涉及519例患兒。各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=85%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(MD=-34.15，95%CI=-47.10～-21.21，P<0.000 01)，見圖5。

2.3.4 不良反應(yīng)：1篇文獻(xiàn)[8]報告了觀察組患兒未見明顯不良反應(yīng)，其余文獻(xiàn)均未提及不良反應(yīng)。

2.4 敏感性分析

對納入的結(jié)局指標(biāo)以不同效應(yīng)尺度和效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析，分析結(jié)果沒有逆轉(zhuǎn)，見表2。

2.5 發(fā)表偏倚

以總有效率為指標(biāo)繪制倒漏斗圖，結(jié)果顯示，圖形分布不完全對稱，提示納入文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏倚，見圖6。

3 討論

圖3 兩組患兒總有效率比較的Meta分析森林圖Fig 3 Forest plot of Meta-analysis on the comparison of total effective rates between two groups

圖4 兩組患兒膽紅素降至正常水平所需時間比較的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis on the comparison of required times for bilirubin level reduced to normal between two groups

本Meta分析結(jié)果顯示，茵梔黃口服液在藍(lán)光照射等常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助治療新生兒膽紅素血癥，能提高總有效率，縮短膽紅素降至正常水平所需時間，療效較好。

本次研究的局限性在于：納入的研究在方法學(xué)質(zhì)量上存在不足，可能導(dǎo)致試驗中產(chǎn)生偏倚；各項研究中存在多種結(jié)局指標(biāo)，所以不能提取全部的相關(guān)數(shù)據(jù)。

圖5 兩組患兒治療后膽紅素水平比較的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis on the comparison of bilirubin levels after treatment between two groups

模型類型總有效率膽紅素降至正常水平所需時間治療后膽紅素水平OR(95%CI)RR(95%CI)MD(95%CI)WMD(95%CI)MD(95%CI)WMD(95%CI)隨機(jī)效應(yīng)模型550(366～825)124(115～133)-3415(-4710～-2121)-122(-180～-065)-225(-298～-153)-097(-117～-078)P<000001P<000001P<000001P<00001P<000001P<000001固定效應(yīng)模型570(412～787)126(121～131)-2848(-3210～-2486)-113(-132～-094)-203(-234～-171)-097(-112～-081)P<000001P<000001P<000001P<000001P<000001P<000001

圖6 總有效率的倒漏斗圖Fig 6 Inverted funnel plot of total effective rates

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SystematicReviewonYinzhihuangInjectioninAdjuvantTreatmentofNeonatalHyperbilirubinemia

HUANG Fengyi1, HUANG Qiuming2

(1.Dept.of Critical Care Medicine, Xiaogan Central Hospital, Hubei Xiaogan 432000, China；2.Dept.of Pharmacy, Xiaogan Central Hospital, Hubei Xiaogan 432000, China)

OBJECTIVE: To systematically review the effectiveness of Yinzhihuang injection in adjuvant treatment of neonatal hyperbilirubinemia, so as to provide evidence-based reference for its clinical application in pediatrics. METHODS: Randomized controlled trials of conventional therapy (control group) including blue light irradiation combined with Yinzhihuang injection (observation group) in treatment of neonatal hyperbilirubinemia were retrieved from Chinese Science and Technology Periodical Full-text Database, Chinese Journal Full-text Database, Wanfang Database, PubMed, etc. Clinical studies matched the inclusion criteria were involved to conduct data extraction, quality evaluation and Meta analysis. RESULTS: A total of 13 studies were involved, including 1864 child patients. Results of Meta analysis showed the total effective rate (OR=5.70, 95%CI=4.12-7.87,P<0.000 01), required time for bilirubin level reduced to normal (MD=-2.25, 95%CI=-2.98--1.53,P<0.000 01) and bilirubin level after treatment (MD=-34.15, 95%CI=-47.10--21.21,P<0.000 01) of observation group were significantly better than those of the control group, with statistically significant differences. CONCLUSIONS: The efficacy of conventional therapy including blue light irradiation combined with Yinzhihuang injection in treatment of neonatal hyperbilirubinemia is remarkable.

Yinzhihuang injection; Neonatal hyperbilirubinemia; Effectiveness; Meta analysis

R932

A

1672-2124(2017)11-1529-04

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.030

2017-07-28)