章 瑩，劉潔云

(1.開封市中心醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475001； 2.開封市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封475001)

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效與安全性

章 瑩1*，劉潔云2

(1.開封市中心醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475001； 2.開封市中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封475001)

目的：探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效與安全性。方法：選取2015年3月—2017年6月開封市中心醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者110例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組55例。對照組患者給予阿司匹林，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷。比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的總有效率為94.55%(52/55)，明顯高于對照組的69.09%(38/55)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%(3/55)，明顯低于對照組的18.18%(10/55)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效顯著，安全性較高。

氯吡格雷； 阿司匹林； 不穩(wěn)定型心絞痛； 療效

*副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：kfzhying@126.com

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率較高，主要由血管病變、冠狀動脈血栓和冠狀動脈收縮狹窄引起[1]。患者會不定時出現(xiàn)疼痛癥狀，每次疼痛持續(xù)約30 min，部分患者在夜間疼痛加劇[2]?；颊卟∏閲乐乜梢l(fā)心肌梗死和心源性猝死等并發(fā)癥，嚴重影響生活質(zhì)量，威脅生命安全[3-4]。本研究探討了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效與安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年3月—2017年6月開封市中心醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者110例作為研究對象。納入標(biāo)準：30 d內(nèi)無 肝素等抗凝藥服用史，無出血史，無出血跡象或血液病。排除標(biāo)準：活動性消化性潰瘍者；肝腎功能障礙者；血小板計數(shù)<100×109/L者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組55例。對照組患者中，男性38例，女性17例；年齡42～78歲，平均(61.3±10.4)歲；病程10 d～10年，平均(3.4±1.2)年；初發(fā)勞力型20例，惡化勞力型18例，混合型心絞痛17例。觀察組患者中，男性36例，女性19例；年齡43～78歲，平均(63.2±10.5)歲；病程12 d～12年，平均(4.2±1.5)年；初發(fā)勞力型23例，惡化勞力型16例，混合型心絞痛16例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)病情給予他汀類調(diào)節(jié)血脂藥、鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥物和吸氧等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)1次300 mg，1日1次；連續(xù)服用3 d后減量至1次100 mg，1日1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片(規(guī)格：75 mg)1次75 mg，1日1次，用餐完畢前與食物一同嚼服，以避免藥物刺激胃腸道，連續(xù)服用2周；2周后改為1次50 mg，1日1次，連續(xù)服用2周。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準

比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間。觀察兩組患者的臨床療效：顯效，心絞痛癥狀徹底控制或發(fā)作頻率降低≥80%；好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作頻率降低50%～79%；無效，心絞痛癥狀無改善或發(fā)作頻率降低<50%?？傆行?(顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、紫癜、白細胞計數(shù)降低和腹痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較

治療前，觀察組患者平均心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間分別為(5.1±1.1)次/d、(22.2±1.3) min，對照組分別為(4.9±1.1)次/d、(21.9±1.4) min，兩組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)分別為(1.1±1.0)次/d、(4.6±0.9) min，明顯低于對照組的(3.1±1.5)次/d、(7.9±1.1) min，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛不僅是冠心病的急性心臟事件，也是急

性冠狀動脈綜合征的重要環(huán)節(jié)。其發(fā)生機制為動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致不完全阻塞性血栓[5]。在心絞痛的治療中，抗凝和抗血小板聚集具有重要意義[6-7]。阿司匹林除具有解熱鎮(zhèn)痛作用外，還具有良好的抗血小板聚集作用：可通過抑制血小板中的環(huán)氧化酶，使其活化部分出現(xiàn)乙酰化現(xiàn)象，避免血小板花生四烯酸衍轉(zhuǎn)換為血栓素A2，從而抑制血小板聚集，阻止血管收縮，降低血管受損程度，進而降低血栓發(fā)生率[8-9]。因此，阿司匹林不僅可用于風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)痛、頭痛發(fā)熱和感冒等疾病，還可用于防治腦血栓、心肺梗死、心絞痛和缺血性心臟病[10]。但國外研究結(jié)果顯示，口服高劑量阿司匹林，療效并無提高跡象，但不良反應(yīng)卻進一步增加[11]。氯吡格雷是新型噻吩吡啶類抗血小板藥，也屬于ADP受體阻斷藥，可阻斷ADP與其受體結(jié)合，選擇性抑制血小板聚集，防止因ADP導(dǎo)致的血小板活化增強，從而避免血栓產(chǎn)生[12]。研究結(jié)果顯示，氯吡格雷可提高阿司匹林對膠原誘導(dǎo)血小板聚集的作用，且對于高?；颊?，聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與阿司匹林的療效極佳[13]；氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效較好，可減少心肌梗死事件的再次發(fā)生，防止冠狀動脈再次堵塞，降低死亡率[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效顯著，安全性較高。

[1]王強，李子玲，徐平，等.氯吡格雷治療穩(wěn)定型冠心病的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16(2)：151-153.

[2]謝宇曦，劉芳.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療不穩(wěn)定型心絞痛82例[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(14)：2069-2070.

[3]盧文娟，馬麗娟，張正水.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].實用藥物與臨床，2010，13(2)：159-160.

[4]朱劍鋒，李原玲，吳海林，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及安全性觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(7)：871-872.

[5]王鋒雷，郭穎慧.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛120例[J].中國藥業(yè)，2011，20(13)：60-61.

[6]顧永麗，于鋒，葛衛(wèi)紅.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(8)：1402-1404.

[7]鄧華.阿司匹林合用兩種不同劑量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效對比[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(24)：1984-1987.

[8]李波，晏沐陽.阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷治療高齡老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].中華老年多器官疾病雜志，2011，10(2)：143-145.

[9]Woo JS，Kim W，Jang HH，et al.Effect of platelet reactivity, endo-thelial function, and inflammatory status on outcomes in patients with stable angina pectoris on clopidogrel therapy[J].Am J Car-diol，2014，113(5)：786-792.

[10] 史瑞娜，楊富強，李鏑，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛200例臨床療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15(4)：700-702，748.

[11] Cuisset T，Hamilos M，Sarma J，et al.Relation of low response to clopidogrel assessed with point-of-care assay to periprocedural myo-necrosis in patients undergoing elective coronary stenting for stable angina pectoris[J].Am J Cardio，2008，101(12)：1700-1703.

[12] 魏立業(yè)，張慶文，馮倩，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(3)：502-503.

[13] 常冠楠，蘇曼俠.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對老年不穩(wěn)定性心絞痛患者血小板聚集的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：85-86.

[14] 劉明輝.阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(13)：12-13.

[15] 劉衍霖，張寧，王穎.阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及預(yù)后觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23(14)：2145-2148.

EfficacyandSafetyofClopidogrelCombinedwithAspirininTreatmentofUnstableAnginaPectoris

ZHANG Ying1, LIU Jieyun2

(1.Dept.of Pharmacy, Kaifeng Central Hospital, Henan Kaifeng 475001, China; 2.Dept.of Cardiology, Kaifeng Central Hospital, Henan Kaifeng 475001, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of clopidogrel combined with aspirin in treatment of unstable angina pectoris. METHODS: 110 patients with unstable angina pectoris admitted into Kaifeng Central Hospital from Mar. 2015 to Jun. 2017 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 55 cases in each. The control group was treated with aspirin, while the observation group was given clopidogrel combined with aspirin. Differences of frequency and duration of angina pectoris before and after treatment， clinical efficacy， and incidences of adverse drug reactions between two groups were compared. RESULTS: After treatment, the frequency and duration of angina pectoris of observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant difference (P<0.05); the total effective rate of observation group (94.55%, 52/55) was significantly higher than that of the control group (69.09%, 38/55), with statistically significant difference (P<0.05); the incidence of adverse drug reactions of observation group (5.45%, 3/55) was significantly lower than that of the control group (18.18%, 10/55), with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of clopidogrel combined with aspirin in treatment of unstable angina pectoris is remarkable, with high safety.

Clopidogrel; Aspirin; Unstable angina pectoris; Efficacy

R972+.3

A

1672-2124(2017)11-1489-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.015

2017-08-01)