何賽珠，林 茵，李嘉瑩，黃嶺暉，梁智江，吳盛各

(1.廣東同江醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528300； 2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510120； 3.廣東同江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528300)

前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死的療效觀察

何賽珠1*，林 茵2#，李嘉瑩1，黃嶺暉1，梁智江1，吳盛各3

(1.廣東同江醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528300； 2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510120； 3.廣東同江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528300)

目的：探討前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死的臨床療效。方法：選取2014年4月—2017年5月廣東同江醫(yī)院收治的腦梗死患者210例進行回顧性研究，根據(jù)治療方法的不同，將其分為觀察組110例和對照組100例。對照組患者采用長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療。觀察兩組患者的臨床療效、相關(guān)實驗室指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為86.36%(95/110)，明顯高于對照組的72.00%(72/100)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血管性血友病因子(vWF)、中樞神經(jīng)特異蛋白(s100β)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者簡易精神狀態(tài)量表評分明顯高于對照組，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.27%(8/110)、9.00%(9/100)，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死的療效顯著，可明顯降低患者血清vWF、NSE、s100β及CRP水平，改善認(rèn)知功能。

前列地爾； 長春西??； 腦梗死； 認(rèn)知功能

腦梗死是由于動脈硬化，凝血因子如血小板等發(fā)生凝集形成血栓，進而使血管阻塞引起局部腦組織缺氧甚至壞死，最后導(dǎo)致相應(yīng)神經(jīng)功能缺損所引發(fā)[1]。腦梗死患者多伴有神經(jīng)元、血管等的損傷，使其認(rèn)知功能出現(xiàn)不同程度障礙，嚴(yán)重者導(dǎo)致血管性癡呆，影響生活質(zhì)量[2]。臨床治療腦梗死主要為保護細(xì)胞膜功能，防止缺血梗死區(qū)擴大，促進半暗帶神經(jīng)元形態(tài)及其功能的恢復(fù)，減輕由于腦血管缺血而引起的神經(jīng)功能異常[3]。本研究探討了前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死的療效及對患者中樞神經(jīng)特異蛋白、C反應(yīng)蛋白水平和認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年4月—2017年5月廣東同江醫(yī)院收治的腦梗死患者210例進行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國腦血管病防治指南》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并根據(jù)癥狀、體征及輔助檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴風(fēng)濕病史者；伴惡性腫瘤者；伴內(nèi)臟感染者；近3個月內(nèi)使用免疫抑制劑者。根據(jù)治療方法的不同，將其分為觀察組110例和對照組100例。觀察組患者中，男性56例，女性54例；年齡54～81歲，平均(63.6±6.5)歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y12例，高血壓病8例，糖尿病11例；教育程度：小學(xué)及以下23例，初中及高中45例，高中以上42例。對照組患者中，男性51例，女性49例；年齡53～82歲，平均(64.1±6.3)歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y11例，高血壓病10例，糖 尿 病10例；教育程度：小學(xué)及以下22例，初中及高中40例，高中以上38例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

根據(jù)《中國腦血管病防治指南》，給予兩組患者改善腦循環(huán)，營養(yǎng)腦細(xì)胞，調(diào)控血壓、血糖，維持水、電解質(zhì)平衡及抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組患者給予長春西汀注射液(規(guī)格：2 ml ∶10 mg)20 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次；丹參注射液(規(guī)格：10 ml)20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(規(guī)格：2 ml ∶10 μg)10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1日1次。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評分，包括意識水平、上肢運動、凝視水平和下肢運動等，滿分45分，得分越高，神經(jīng)功能受損程度越大[5]；簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)評分，包括語言能力、定向力、計算力和記憶力等，滿分30分，<27分判定認(rèn)知功能有障礙，得分與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān)。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分和生活能力對兩組患者的療效進行評估[6]：痊愈，可正常工作和生活，NIHSS評分為0分；顯效，可進行簡單的家務(wù)或生活自理，NIHSS評分減少>21分或減少>80%；有效，對正常工作和生活影響較大，NIHSS評分減少8～20分或減少≥50%；無效，幾乎無法正常工作和生活，NIHSS評分減少或增加<5分；惡化，神經(jīng)功能缺損評分增加>5分，生活仍不能自理。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。于治療前后清晨抽取兩組患者空腹靜脈血2 ml，離心后得血清，冷凍保存?zhèn)溆茫?個月內(nèi)集中檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管性血友病因子(vWF)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和中樞神經(jīng)特異蛋白(s100β)水平。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血清NSE、vWF、s100β及CRP水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of levels of serum indices between two groups before and after treatment (±s,mg/L)

2.3 兩組患者治療前后MMSE、NIHSS評分比較

治療前，兩組患者MMSE、NIHSS評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者MMSE評分明顯高于對照組，NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后MMSE、NIHSS評分比較分)Tab 3 Comparison of MMSE scores and NIHSS scores between the two groups before and after treatment

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化及肝腎功能均無明顯變化，且治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后逐漸緩解。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

腦梗死在急性發(fā)病期，缺血中心區(qū)域的腦組織發(fā)生不可逆性病變，而周圍腦組織發(fā)生可逆性病變；及時采取有效治療措施，可減輕缺血、缺氧癥狀，促進腦血液循環(huán)恢復(fù)，促進神經(jīng)細(xì)胞的再生，進而減輕神經(jīng)功能損傷[7]。腦梗死患者常出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，若治療不及時，易發(fā)展為血管性癡呆，嚴(yán)重影響正常生活。

前列地爾注射液是前列腺素E1(PGE1)的脂微球載體制劑，是將PGE1包裹在脂微球中制成的新型制劑，脂微球(主要成分為精制的大豆油和卵磷脂)形成一個屏障，可有效保護PGE1不會在肺部滅活，其在體內(nèi)滯留的時間長，生物利用度較高，還可避免藥物對血管的刺激[8]。其藥理作用機制為：抑制血小板聚集，防止血栓形成；改善紅細(xì)胞功能，改善微循環(huán)；靶向擴張腦損傷血管，增加側(cè)支循環(huán)，使局部缺血區(qū)域血流增加；減少自由基生成，避免腦組織進一步損傷對腦功能的影響；降低動脈管壁膽固醇含量，預(yù)防動脈硬化[9]。研究結(jié)果表明，前列地爾可促進血小板聚集及血液黏稠度的降低，增強紅細(xì)胞變性能力，使其更容易通過細(xì)小血管，促進血液流動；可作用于腺苷酸環(huán)化酶，促進ATP轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，進而減少血栓素A2對血小板的抑制作用。長春西汀的主要有效成分為吲哚生物堿，其可穿過血-腦脊液屏障，促進血液循環(huán)，提高腦供氧量，促進受損的神經(jīng)元恢復(fù)和再生，改善腦代謝,縮小腦梗死面積[10]；可抑制磷酸二酯酶活性，促進環(huán)磷酸鳥苷產(chǎn)生，增加腦部血流量，抑制乳酸增加，避免腦細(xì)胞中毒所致死亡[11]；可清除自由基，防止細(xì)胞老化，抑制血小板聚集，降低血液黏度。由上可見，前列地爾與長春西汀均作用于腦部血管受損區(qū)，通過抑制血小板聚集，改善血流動力學(xué)，進而改善局部微循環(huán)，增加缺血半暗帶中的血流量，具有協(xié)同作用。

王丹等[12]研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的療效和患者的日常生活能力評分、神經(jīng)功能缺損評分明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。滿祥鑫等[2]研究結(jié)果顯示，前列地爾脂微球聯(lián)合丹參注射液治療進展性腦梗死的治愈率、總有效率及患者的神經(jīng)功能缺損評分明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。左霞等[13]研究結(jié)果顯示，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死，能顯著增加患者局部腦血流量，縮短腦電圖恢復(fù)至正常水平的時間，明顯減少腦電圖評分，改善血液流變學(xué)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液對腦梗死具有類似的藥理作用，均可改善腦部血液循環(huán)，故3藥聯(lián)合用于腦梗死具有較強的理論基礎(chǔ)和臨床實踐基礎(chǔ)。在腦梗死患者病變形成及進展過程中，血清中NSE、s100β及vWF表達(dá)升高，故上述指標(biāo)可在一定程度上反映病情進展[14]。作為急性時相反應(yīng)蛋白，CRP與機體炎癥反應(yīng)程度呈明顯正相關(guān)，亦可作為腦疾病嚴(yán)重程度評價指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者血清NSE、vWF、s100β及CRP水平明顯低于對照組，MMSE評分明顯高于對照組，NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死，可促進內(nèi)環(huán)境的改善，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷或保護受損的神經(jīng)元，進而減少NSE、vWF、s100β及CRP的產(chǎn)生，改善神經(jīng)功能；且3藥共同在腦血管受損處起作用，通過抑制血小板的聚集，改善腦部微循環(huán)，增加缺血半暗帶血流灌注量，不良反應(yīng)少。

綜上所述，前列地爾、長春西汀聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死的療效顯著，可明顯降低患者血清vWF、NSE、s100β及CRP水平，改善認(rèn)知功能。

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ObservationonEfficacyofAlprostadilandVinpocetineCombinedwithDanshenInjectioninTreatmentofCerebralInfarction

HE Saizhu1, LIN Yin2, LI Jiaying1, HUANG Linghui1, LIANG Zhijiang1, WU Shengge3

(1.Dept.of Pharmacy, Guangdong Tongjiang Hospital, Guangdong Foshan 528300, China; 2.Dept.of Pharmacy, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangdong Guangzhou 510120, China； 3.Dept.of Neurology，Guangdong Tongjiang Hospital, Guangdong Foshan 528300, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of alprostadil and vinpocetine combined with Danshen injection in treatment of cerebral infarction. METHODS: 210 patients with cerebral infarction admitted into Guangdong Tongjiang Hospital from Apr.2014 to May 2017 were selected and retrospectively analyzed, patients were divided into observation group (110 cases) and control group (100 cases) according to different therapies. The control group was treated with vinpocetine combined with Danshen injection, while the observation group was treated with alprostadil based on the control group. Clinical efficacy, various indices and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (86.36%, 95/110) was significantly higher than that of the control group (72.00%, 72/100), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, levels of serum neuron-specific enolase (NSE), von Willebrand factors (VWF), specific protein of central nervous (s100β) and CRP of observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant differences (P<0.05); after treatment, the MMSE (Mini-Mental State Examination) score of observation group was significantly higher than that of the control group, the NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) score of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant differences (P<0.05); the incidences of adverse drug reactions of observation group and control group were respectively 7.27% (8/110) and 9.00% (9/100), the difference had no statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of alprostadil and vinpocetine combined with Danshen injection in treatment of cerebral infarction is remarkable, which can significantly reduce vWF，NSE，s100β and CRP levels, and improve patients’ cognitive function.

Alprostadil; Vinpocetine; Cerebral infarction; Cognitive function

R972

A

1672-2124(2017)11-1481-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.012

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：happyfree5250@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：lilian1608@163.com

2017-07-08)