黃輝文，戚子榮 ，丘青中

1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(佛山 528200)，2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州 510405)

萆薢祛風(fēng)飲治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎48例臨床研究

黃輝文1，戚子榮2，丘青中1△

1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(佛山 528200)，2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州 510405)

目的：觀察萆薢祛風(fēng)飲治療48例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(AGA)患者的臨床療效。方法：將80例AGA患者分為治療組和對(duì)照組。治療組共48例患者，采用口服萆薢祛風(fēng)飲的方式進(jìn)行治療，對(duì)照組32人，口服痛風(fēng)定膠囊和尼美舒利進(jìn)行治療。對(duì)比患者治療一個(gè)療程前后的臨床療效、關(guān)節(jié)腫脹和疼痛評(píng)分、血尿酸(UA)、紅細(xì)胞沉降率(ESR) 、C反應(yīng)蛋白(CRP)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后治療組有效率顯著高于對(duì)照組，UA、CRP、ESR和不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05) 。結(jié)論：萆薢祛風(fēng)飲治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)低。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(Acute gouty arthritis，AGA) 屬于代謝性風(fēng)濕病范疇，是一種關(guān)節(jié)炎性疾病，患者的嘌呤代謝發(fā)生紊亂，從而造成即發(fā)血尿酸升高，同時(shí)尿酸排泄減少，患者的關(guān)節(jié)中出現(xiàn)單鈉尿酸鹽晶體沉積[1]。AGA可無(wú)先兆發(fā)作，喜愛(ài)肉食，BMI較高的中老年男性發(fā)生率較高，飲酒也可能誘發(fā)。首次發(fā)作最常見(jiàn)的部位是第一跖趾關(guān)節(jié)，足背、踝、足跟、膝等下肢關(guān)節(jié)均有可能受到累及。隨著幾年來(lái)生活逐漸富裕，人們飲食結(jié)構(gòu)也隨之發(fā)生改變，本病發(fā)病率由于沒(méi)有正確的飲食觀念，而逐年增多，而且年輕化程度增高。本研究采用萆薢祛風(fēng)飲治療AGA療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 80例研究對(duì)象均來(lái)自于廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，依據(jù)患者本人的治療意愿，分為治療組和對(duì)照組。其中治療組男42例，女6例；平均(29.73 ±7.92)歲；急性發(fā)作病程(6.94 ± 3.45)d，BMI(26.72±4.58)。對(duì)照組：男26例，女6例；平均(27.63± 5.71)歲，急性發(fā)作病程(6.82 ± 1.74)d，BMI(26.72±4.58)。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)AGA分類標(biāo)準(zhǔn)[2]與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊(yùn)結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行診斷，下肢小關(guān)節(jié)突然急性發(fā)生紅腫，刀割樣劇痛，局部灼熱，夜晚加重，患者伴小便黃，心煩不安，發(fā)熱口渴，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

2 治療方法 對(duì)所有的患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)：低嘌呤飲食，多飲水。治療組予萆薢祛風(fēng)飲治療，每日1 劑，早晚各服用1次，一共服用1個(gè)療程。萆薢祛風(fēng)飲的配方為：萆薢30 g，土茯苓、薏苡、山慈菇、忍冬藤各20 g，車前草、地龍、蒲公英各15 g，赤小豆、赤芍、川牛膝各12 g。上諸藥以水400 ml，煮取200 ml，分兩次服用。服用1周為1個(gè)療程。對(duì)照組予尼美舒利(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000284)100 mg ，2 次/d口服。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)并比較兩組患者經(jīng)1個(gè)療程治療前后的血尿酸(Uric acid，UA)、紅細(xì)胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate，ESR) 、C 反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)變化及關(guān)節(jié)疼痛、腫脹情況,以文獻(xiàn)[4]中痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的相關(guān)章節(jié)內(nèi)容為參照進(jìn)行評(píng)價(jià)。關(guān)節(jié)疼痛按程度分以11 點(diǎn)疼痛程度數(shù)字等級(jí)量表(NRS-11)：無(wú)疼痛時(shí)判為 0分，設(shè)想的最嚴(yán)重疼痛給予10 分。關(guān)節(jié)腫脹及功能均按程度以0～3 分進(jìn)行等級(jí)評(píng)分：未出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，日?；顒?dòng)關(guān)節(jié)功能不受限為0分，患處皮膚微紅，輕度關(guān)節(jié)腫脹，日?；顒?dòng)關(guān)節(jié)功能有部分受限為1分，患處膚色明顯變紅，關(guān)節(jié)腫脹明顯，活動(dòng)功能受限較嚴(yán)重，以至于影響正常的工作及生活評(píng)為2分，患處膚色暗紅，關(guān)節(jié)腫脹程度較高，關(guān)節(jié)已經(jīng)不能進(jìn)行任何活動(dòng)，患者只能臥床或以輪椅為交通工具評(píng)為3分。以《中藥新藥治療痛風(fēng)臨床研究指導(dǎo)原則》為評(píng)定療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床痊愈：關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限制，功能正常，相關(guān)癥狀完全消失，主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常;顯效：關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，主要癥狀得到較好的緩解，主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)接近正常;有效：主要癥狀得到較好的緩解，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，主要實(shí)驗(yàn)室有所改善;無(wú)效：各方面未發(fā)生明顯改善。

觀察兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(Total white cell count，TWBC)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase，ALT) ，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase ，AST)，血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)，肌酐(Creatinine，Cr)水平。

結(jié) 果

1 治療有效率 經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療，治療組共有46位患者得到了有效治療，總有效率為95.83%，對(duì)照組共24位，總有效率為81.25%，其中無(wú)人中途放棄治療，治療總有效率治療組顯著高于對(duì)照組(χ2=11.054，P=0.0009)。

2 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo) 治療組UA、CRP、ESR與對(duì)照組UA、CRP、ESR在治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在治療后，兩組上述三項(xiàng)指標(biāo)都顯著比治療前低，與對(duì)照組相比，治療組指標(biāo)檢測(cè)值更低(P<0.05) ，見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較

3 主要癥狀改善情況 治療組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分為(1.56±0.48)分，顯著高于治療前的(2.32±0.64)分(t=6.726，P=0.027)；疼痛評(píng)分(1.18±0.37)分，顯著高于治療前的(3.39±0.76)分(t=5.898，P=0.039)；而對(duì)照組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分為(1.63±0.58)分，顯著高于治療前的(2.39±0.59)分(t=6.206，P=0.026)。疼痛評(píng)分(1.42±0.18)分，顯著高于治療前的(3.49±0.63)分(t=6.151，P=0.031)。治療組治療后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分與疼痛評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(t=5.398，t=5.497，P<0.05)。

4 不良反應(yīng) 治療組在治療過(guò)程中有2例患者主訴上腹部不適，對(duì)照組有1例上腹不適的患者，惡心腹瀉的患者各2例，兩組均有1例ALT>40，經(jīng)對(duì)癥治療后均得到了改善?？偘l(fā)生率治療組(6.25%)低于對(duì)照組(18.75%)，(χ2=7.726，P=0.005)。

討 論

AGA的發(fā)作是長(zhǎng)期高尿酸血癥引起的，但對(duì)其急性發(fā)作治療并不在一開(kāi)始就進(jìn)行降尿酸治療[6]，而是首選非甾體類藥物抗炎，但此類藥物容易出現(xiàn)副作用，安全性受到限制[7]，在所有不良反應(yīng)中，胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)，且大多為對(duì)癥治療，并未針對(duì)病因，因此停藥后多反復(fù)發(fā)作，無(wú)法根治[8]。中藥在治療痛風(fēng)上療效確切，不良反應(yīng)較少，具有明顯優(yōu)勢(shì)[9-11]。因此越來(lái)越多的臨床醫(yī)務(wù)工作者開(kāi)始關(guān)注采用中藥治療各時(shí)期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

根據(jù)癥狀和病情輕重緩急程度，痛風(fēng)被分為5 期。1 期無(wú)癥狀，患者自身不會(huì)感到明顯不適，只是在體檢時(shí)得知尿酸偏高[12]。2 期是急性發(fā)作期，也是AGA的關(guān)鍵階段，臨床表現(xiàn)多在此期得到明顯表現(xiàn)，臨床上常用四妙散等進(jìn)行治療[13]，3 期為慢性期，出現(xiàn)關(guān)節(jié)反復(fù)間歇性疼痛，但不會(huì)像2期出現(xiàn)明顯的灼熱感，而關(guān)節(jié)僵硬、畸形等更為嚴(yán)重，活動(dòng)受限更多[14]。4 期發(fā)展成慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)持續(xù)性腫痛、畸形、壓痛、功能障礙等，在誘因下易急性發(fā)作[15]。5 期腎臟發(fā)生病變，臨床表現(xiàn)多比較復(fù)雜。根據(jù)痛風(fēng)發(fā)病的演變規(guī)律和臨床表現(xiàn)，一般被認(rèn)為屬于中醫(yī)的“痹證”“腎勞”等，濕濁郁久，阻滯了骨節(jié)和筋脈。患者飲食多肉類或愛(ài)喝酒，體質(zhì)痰濕，濁瘀互結(jié)，而導(dǎo)致骨節(jié)腫痛，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生關(guān)節(jié)畸形[16]。因此病機(jī)關(guān)鍵為濕熱痰熱，且有脾虛和腎虧等原因。中藥的治療也以此為著手點(diǎn)進(jìn)行辨證。

《瘍科心得集》中記載了萆薢滲濕湯，臨床上用其加減方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，普遍認(rèn)為此方劑能顯著改善AGA的癥狀[17]?！陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中所言病因，彼痛風(fēng)者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛；夜則痛甚，行于陰也。故丘教授認(rèn)為濕濁熱毒內(nèi)蘊(yùn)是痛風(fēng)發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，濕濁郁久蘊(yùn)熱化毒，流注關(guān)節(jié)、阻滯筋脈骨節(jié)，既是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的病因病機(jī)，亦是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的根源，臨床上痛風(fēng)患者證多屬濕熱蘊(yùn)結(jié)也驗(yàn)證了該理論。佛山市名中醫(yī)丘青中教授提出治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證痛風(fēng)當(dāng)以“祛風(fēng)除濕、清瀉蘊(yùn)熱”為治則，祛風(fēng)為逐人體肌表經(jīng)絡(luò)所受之風(fēng)寒濕邪，除濕瀉熱為驅(qū)四肢郁久之濕濁熱毒，從而使筋脈骨節(jié)屈伸滑利。以重用有祛風(fēng)除痹、利濕去濁之奇功的萆薢為君藥，獨(dú)創(chuàng)了萆薢祛風(fēng)飲。該方由萆薢、土茯苓、薏苡、車前草、蒲公英、山慈菇、忍冬藤、地龍、赤小豆、赤芍、川牛膝組成。以“祛風(fēng)除濕、清瀉蘊(yùn)熱”為法，祛風(fēng)為逐人體肌表經(jīng)絡(luò)所受之風(fēng)寒濕邪，除濕瀉熱為驅(qū)四肢郁久之濕濁熱毒，從而使筋脈骨節(jié)屈伸滑利。萆薢可擴(kuò)張末梢血管，其利尿作用能夠改善腎小球的濾過(guò)功能，尿酸可以更順利排泄[18]。車前草藥理學(xué)動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明對(duì)小鼠關(guān)節(jié)炎癥有改善作用[19]，土茯苓也具有利尿鎮(zhèn)痛的臨床作用[20]、山慈菇、薏苡仁能夠提高人體免疫功能，在鎮(zhèn)痛抗炎方面也能起到一定的作用[21]。川牛膝逐瘀通經(jīng)，引火下行，使?jié)駸嵯蛳露?。諸藥共奏清熱利濕、通絡(luò)止痛之功。諸藥協(xié)助以達(dá)利濕消腫、通利關(guān)節(jié)之功，另可使尿量增加，濕熱瘀濁之毒從小便而出，從而減少關(guān)節(jié)紅腫癥狀，降低血尿酸水平。佐以赤芍涼血散瘀，使得瘀血祛而經(jīng)絡(luò)通，以助散化郁久之瘀。且忍冬藤兼有引經(jīng)之性，以助藥力直達(dá)病所，可有效緩解關(guān)節(jié)發(fā)熱、腫脹癥狀。通過(guò)藥物的科學(xué)配伍，能有效降低中藥的毒副作用，本研究結(jié)果證實(shí)了萆薢祛風(fēng)飲治療的患者不良反應(yīng)比非甾體類抗炎藥物少，而關(guān)節(jié)疼痛的改善效果更好。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查也發(fā)現(xiàn)，治療組的患者各項(xiàng)指標(biāo)下降都更顯著，可能因?yàn)椴涣挤磻?yīng)或安全用藥的原因，另一組患者的給藥更為謹(jǐn)慎，因此對(duì)療效有一定的影響。但兩組患者關(guān)節(jié)活動(dòng)改善程度無(wú)顯著差異，說(shuō)明盡管萆薢祛風(fēng)飲對(duì)疼痛改善效果較好，但在關(guān)節(jié)活動(dòng)度上無(wú)特別的優(yōu)勢(shì)。

但總體看來(lái)，萆薢祛風(fēng)飲治療AGA，鎮(zhèn)痛抗炎作用效果良好，能夠有效的緩解關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等癥狀體征，降低UA、CRP、ESR等相關(guān)炎癥指標(biāo)，且不良反應(yīng)更低，效果優(yōu)于對(duì)照組。

[1] Cronstein, B. N. Sunkureddi, P. Mechanistic aspects of inflammation and clinical management of inflammation in acute gouty arthritis[J]. Journal of clinical rheumatology, 2013, 19(1): 132-133.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診治指南(草案)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2004 , 8(3): 179.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京: 南京大學(xué)出版社,1994: 204.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司. 22 個(gè)專業(yè)95 個(gè)病種中醫(yī)診療方案[M].北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2010: 269-273.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第2 輯). 1995.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2011, 15(6): 410-413.

[7] Rakusa J, Lautenschlager S, Chmiel C. Allopurinol induced DRESS syndrome without eosinophilia and pronounced mucosal involvement[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2015, 30(5): 865-867.

[8] 彭翠寧.關(guān)節(jié)鏡手術(shù)與藥物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎40例對(duì)比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 46(5): 586-587.

[9] 縱瑞凱,劉 健,黃傳兵,等.黃芩清熱除痹膠囊配合外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].陜西中醫(yī), 2016, 37(9): 1187-1189.

[10] 何詠龍,青玉鳳,周京國(guó).高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型及其中藥復(fù)方治療概況[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 30(4): 574-578.

[11] 楊瑞青,肖 鎮(zhèn).痛風(fēng)的診治現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2016, 10(4): 550-553.

[12] 樂(lè)文君.無(wú)癥狀高尿酸血癥的中醫(yī)體質(zhì)分布及危險(xiǎn)因素研究[D].廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2013.

[13] 朱麗臻,邱聯(lián)群.痛風(fēng)的中醫(yī)藥臨床研究進(jìn)展[J].新中醫(yī), 2007, 39(10): 101-102.

[14] 眭蘊(yùn)慧,殷海波,石 白.從中醫(yī)“治未病”探討高尿酸血癥及痛風(fēng)的防治[J].北京中醫(yī)藥, 2013, 32(1): 44-46.

[15] 杜 靜.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)臨床研究概況[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014, 38(2): 174-177.

[16] 田 華,顧冬梅.朱良春教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī),2010, 42(9): 132.

[17] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12 版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 891.

[18] 張文康,朱良春.中國(guó)百家百名臨床家叢書[M].北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2001: 49.

[19] 費(fèi)洪新,韓玉生.車前子對(duì)小鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響[J].黑龍江科學(xué),2014, 5(5): 9-11.

[20] 崔樹(shù)德.中藥大全[M].啥爾濱:黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社,1998: 191,192-197, 310-311.

[21] 朱婉華,張愛(ài)紅,顧冬梅,等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布規(guī)律探討[J].中醫(yī)雜志, 2012, 53(19): 42.

BixieQufengcompositioninthetreatmentofgoutyarthritisin48cases

Huang Huiwen, Qi Zirong, Qiu Qingzhong.

Guangdong Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangdong Province(Foshan 528200)

Objective: To observe the clinical curative effect of Bixie Qufeng decoction in the treatment of 48 cases of acute gouty arthritis. Methods: 80 cases of acute gouty arthritis patients, according to the patient's treatment will be divided into treatment group and control group.Treatment group of 48 people, treated by Bixie Qufeng composition for the treatment of the way, the control group 32, treated by nimesulide. The clinical efficacy, joint swelling and pain scores,uric acid(UA), erythrocyte sedimentation rate(ESR ), C-reactionprotein(CRP) and the incidence of adverse reactions were compared. Results: After treatment, the treatment group effective Bixie Qufeng decoction was significantly higher than that of the nimesulide group, UA, CRP, ESR and the adverse reaction rate was significantly lower than that of the nimesulide group (P<0.05). Conclusion: Bixie Qufeng decoction for the treatment of acute gouty arthritis with low adverse reaction, safe and effective.

Arthritis, gouty/ traditional Chinese medicine therapy @Bixie Qufeng composition/therapeutic uses Aulin

△通訊作者

關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性/中醫(yī)藥療法 @萆薢祛風(fēng)飲/治療應(yīng)用 尼美舒利

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.037

(收稿：2017-07-26)