談曉琴，張玉福，孫 斌，潘美香

江蘇省靖江市中醫(yī)院(靖江 214504)

益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療早期糖尿病腎病臨床研究

談曉琴，張玉福，孫 斌，潘美香

江蘇省靖江市中醫(yī)院(靖江 214504)

目的：探析益氣養(yǎng)陰、活血通絡方在早期糖尿病腎病治療中的應用。方法：選取76例糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機數字法分為兩組，每組38例。在常規(guī)降糖治療基礎上，對照組給予厄貝沙坦口服，觀察組給予益氣養(yǎng)陰活血通絡方口服。比較兩組治療總有效率、血糖及腎功能指標、尿微量蛋白/肌酐，生活質量變化，以及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組治療總有效率為86.8%，高于對照組的68.4%，有統(tǒng)計學差異。治療后兩組血糖及腎功能指標均顯著降低(P<0.05)，一般健康狀況、生理機能等生活質量量表各項評分均顯著升高，且組間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。結論：益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療糖尿病腎病可有效降低血糖、改善腎功能，療效較好。

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，糖尿病患者中有20%～40%發(fā)生糖尿病腎病[1]，是由于持續(xù)高血糖狀態(tài)導致的腎臟小血管及腎小球發(fā)生病變，以腎功能進行性下降、持續(xù)蛋白尿等為主要特征，是其向終末期腎病發(fā)展及死亡的主要原因，西醫(yī)主要給予患者降糖、ARB/ACEI聯(lián)合優(yōu)質低蛋白飲食等對癥治療，但是不能有效地阻止其發(fā)生及發(fā)展。中醫(yī)學認為，氣陰兩虛、腎絡瘀滯是糖尿病腎病主要病機，本研究針對“益氣養(yǎng)陰活血通絡方在早期糖尿病腎病治療中的應用價值”進行探討，為中醫(yī)藥治療糖尿病腎病提供新的思路，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2014年1月至2016年6月收治的76例糖尿病腎病患者研究對象。按照數字隨機表法分為兩組，每組38例。觀察組：男21例，女17例；年齡35～64歲，平均(56.2±8.6)歲；病程3個月～16年，平均(2.8±0.9)年。對照組：男22例，女16例；年齡34～67歲，平均(56.1±8.6)歲；病程4個月～15年，平均(2.9±0.8)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：符合《腎臟病學》制定的糖尿病腎病診斷標準，及Mogensen DN 分期診斷為Ⅲ期(尿白蛋白排泄率在20～200 μg/min，腎小球濾過率大致正常)；符合《中醫(yī)證候規(guī)范》制定的氣陰兩虛、腎絡瘀滯證型?；颊呋蛘呒覍偻鈪⑴c本次研究，能夠定期復查；年齡在18～75歲之間。排除標準：意識不清，無法配合治療，既往有精神病史；合并有心臟、肝臟等重大器官功能不全及腫瘤患者；近1個月內參加過其他藥物臨床試驗者；原發(fā)性或者繼發(fā)性腎病患者。

2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括：根據不同程度體力勞動、體重指數以及不同的身體狀況優(yōu)質低蛋白飲食[0.6g/(kg·d)，3次/d]，忌酒，適當運動，每日保證尿量在2000～3000ml；按照糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素降糖治療；α-酮酸片口服， 4片/次，3次/d。對照組給予厄貝沙坦(0.15 g/次，1次/d)口服。

觀察組中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、腎絡瘀滯，主要表現(xiàn)口渴引飲，精神不振，四肢乏力，舌質紫暗，苔薄少，脈弱，給予益氣養(yǎng)陰活血通絡方，方藥組成：黃芪、熟地黃、當歸、川芎各15 g，黨參、川牛膝、杜仲、丹參、桃仁、紅花、地龍、水蛭各10 g，茯苓、澤瀉6 g，甘草3 g。并以主方為基礎隨證加減。加水煎煮至200 ml，分兩次服用，100 ml/次。

3 療效評價標準 4周為1個療程，治療3個療程。比較兩組臨床效果，療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的標準。顯效：臨床癥狀、體征消失，血糖及腎功能指標下降至正?；蛘呦陆捣取?0%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，血壓、血肌酐、尿微量白蛋白下降幅度≥10%；無效：達不到以上標準或惡化者。采用SF-36量表，根據公式對維度(生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康)進行積分，治療前后生活質量進行評價。

比較兩組患者治療前后血糖及腎功能指標。于清晨采取空腹肘靜脈血3 ml，凝血60 min(20℃～25℃)后，4000 r/min離心取血清，-80℃存儲待測，采用7600-110型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后 2h 血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。同時采集患者尿液(24h)，測定尿蛋白排泄率(UAER)。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對研究數據進行分析，計數資料采用率表示，χ2檢驗分析計數資料，計量資料使用均數±標準差表示，t檢驗分析計量資料，P<0.05為有統(tǒng)計學差異。

結 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為86.8%(33/38)，與對照組的68.4%(26/38)相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組惡心嘔吐、腹瀉等總發(fā)生率為10.5%(4/38)，低于對照組的18.4%(7/38)，P>0.05)無統(tǒng)計學意義。

3 兩組治療前后血糖及腎功能指標比較 治療前兩組血糖及腎功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血糖及腎功能指標均顯著降低(P<0.05)，且組間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，結果見表1。

表1 兩組治療前后血糖及血肌酐、尿微量白蛋白比較

4 兩組患者治療前后生活質量比較 治療前兩組患者一般健康狀況、生理機能等評分比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者各項評分均顯著升高(P<0.05)，且組間比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，結果見表2。

表2 兩組患者治療前后SF-36各項評分比較(分)

討 論

西醫(yī)認為，糖尿病腎病是由于糖尿病患者糖代謝障礙激活多元醇通路、蛋白質非酶糖基化通路、蛋白激酶C通路， 使維持氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡的氧自由基(超氧陰離子自由基、羥基自由基等)過多的產生，導致腎臟組織正常的氧化/還原反應的動態(tài)平衡被破壞，誘發(fā)腎臟組織內多種細胞因子、生長因子及某些血管活性物質激活，進而出現(xiàn)腎臟結構損害及功能障礙的疾病[2-3]。目前，西醫(yī)對于糖尿病腎病尚無有效治療手段，常給予患者降糖、營養(yǎng)支持等治療改善其營養(yǎng)狀態(tài)、減少尿蛋白排出、延緩腎小球濾過率降低，本研究中，對照組治療有效率為68.4%，與文獻基本一致[4]，證實了西醫(yī)治療糖尿病腎病的局限性。且有文獻報道，糖尿病腎病患者常伴隨有高血壓、高血脂等，而脂質代謝紊亂發(fā)生會加重糖代謝障礙，機體免疫功能損傷，增加心血管事件或者終末期腎衰竭的發(fā)生率，威脅患者生命安全，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(厄貝沙坦、纈沙坦等)雖然能夠減少尿蛋白含量保護腎功能，但是長期服用會造成高鉀血癥發(fā)生。

中醫(yī)學認為，糖尿病屬于“消渴”等范疇，而消渴日久，耗氣傷陰，氣虛則導致推動無力，血行緩慢易成瘀，痰、瘀、濕交阻絡脈，深伏于腎絡，因此糖尿病腎病患者為“久病傷腎、久病留瘀、久病入絡”，病因為氣陰兩虛，病機為虛實夾雜、虛實并重，病變在腎在絡，腎虛必兼血瘀、血瘀加重腎虛，因此治以益氣養(yǎng)陰、活血通絡為主[5-7]。既往臨床研究也證實其有良好效果，畢菲菲[8]等通過益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療糖尿病腎病，患者24小時尿蛋白定量、24小時尿微量白蛋白、血肌酐等有明顯下降，療效顯著。本研究針對益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療糖尿病腎病的臨床效果進行研究，比較發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組惡心、腹瀉等總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示根據中醫(yī)辨證理論，給予糖尿病腎病患者益氣養(yǎng)陰活血通絡方能夠有效改善其臨床癥狀，療效較好，且不良反應小。考慮是由于方中黃芪益氣升陽、升血行滯、利水消腫，熟地黃補腎滋陰，當歸、川芎活血化瘀，四藥共為君藥；川牛膝補益肝腎，杜仲補益肝腎，丹參行血活血，地龍化瘀通絡，水蛭破血逐瘀消癥，茯苓、澤瀉利水滲濕，全方合用，以氣陰兩虛、瘀阻腎絡基本病機為依據，在辨證的基礎上立方用藥，標本兼治，以通為主，共益氣養(yǎng)陰、活血通絡之功。

現(xiàn)代藥理實驗表明[9-11]，黃芪中黃芪多糖、丹參中脂溶性成分具有減輕糖尿病腎臟病理改變及腎小管、腎小球損傷程度，降低血糖等作用，而當歸、川芎、桃仁、紅花等活血化瘀中藥具有抗氧化、改善微循環(huán)、降血脂、抑制血栓形成等作用，水蛭、地龍皆為蟲類通絡藥，含有的纖維蛋白水解酶及氨基酸，能夠顯著降低糖尿病腎病大鼠尿蛋白。因此，本研究中，給予益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療的觀察組患者FPG、2hPG、HbA1c、Scr、 BUN、UAER均顯著降低，且與對照組比較有顯著性差異，進一步證實了益氣養(yǎng)陰活血通絡方具有降低血糖、保護腎功能等作用。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者一般健康狀況、生理機能等生活質量各項評分顯著升高，提示中藥治療有助于改善患者生活質量[12-13]。中醫(yī)治病講究辨證論治、對癥給藥，而糖尿病腎病中醫(yī)辨證分型除了氣陰兩虛以外，還有肝腎陰虛、氣血兩虛等多種證型[14]，本研究中針對早期糖尿病腎病患者多屬于氣陰兩虛型進行辨證施治，而對于其它證型的中醫(yī)藥治療方法值得進一步研究。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰活血通絡方治療糖尿病腎病可有效降低血糖、改善腎功能，療效較好，安全性較高。

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ObservationofclinicaleffectofYiqiYangyinTongluodecoctionintreatmentofearlydiabeticnephropathy

Tan Xiaoqin， Zhang Yufu，Sun Bin，et al.

Jingjiang Chinese Medicine Hospital in Jiangsu Province(Jingjiang 214504)

Objective: To probe into the application value of Yiqi Yangyin Tongluo decoction in the treatment of early diabetic nephropathy.Methods: 76 patients with diabetic nephropathy were selected as the research objects,and were divided randomly into two groups,with 38 cases in each group. In the control group were given irbesartan oral,while in the observation group were given Yiqi Yangyin Tongluo decoction oral.The total effective rate were compared between the two groups,and the changes of blood glucose, renal function and quality of life were compared before and after treatment, and the incidence of adverse reactions were also compared. Results: The total efficiency in the observation group was 86.8%,which was higher than that in the control group of 68.4% , there was significant difference (P<0.05). After treatment, the blood glucose and renal function indicators of two groups of patients were significantly decreased (P<0.05).And the general health, physiological function and life quality score were significantly increased , there was significant difference between the groups (P<0.05). Conclusion: Yiqi Yangyin Tongluo decoction in treatment of diabetic nephropathy which can effectively reduce blood sugar, improve renal function, the effect is exactly and the safety is high.

Diabetic nephropathies/ traditional Chinese medicine therapy @Yiqi Yangyin Tongluo decoction Irbesartan

糖尿病腎病/中醫(yī)藥療法 @益氣養(yǎng)陰活血通絡方 厄貝沙坦

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.032

(收稿：2017-07-30)