郅偉巍，孫大慶

1.陜西省康復(fù)醫(yī)院(西安710065) ,2.西安市第三醫(yī)院兒科 (西安710018)

胃腸安丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療伴有HP陽性的兒童功能性消化不良療效及對(duì)胃腸動(dòng)力的影響

郅偉巍1，孫大慶2△

1.陜西省康復(fù)醫(yī)院(西安710065) ,2.西安市第三醫(yī)院兒科 (西安710018)

目的：觀察胃腸安丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療伴有幽門螺桿菌陽性的兒童功能性消化不良(FD)療效及對(duì)胃腸動(dòng)力的影響。方法：將102例伴有HP陽性的FD患兒隨機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)，對(duì)照組給予常規(guī)抗HP的三聯(lián)療法。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胃腸安丸治療，療程均為4周；記錄兩組臨床療效、HP根除或復(fù)發(fā)情況；并觀察臨床癥狀、胃電圖以及血清胃腸激素的改善情況。結(jié)果：觀察組臨床療效、HP轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。兩組治療后上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐各單項(xiàng)積分和總積分較治療前均降低(P均<0.05)。觀察組以上積分均低于對(duì)照組(P均<0.05)。兩組治療后的餐前、餐后胃電圖檢查中胃電參數(shù)Vpp、F、RA均顯著升高(P均<0.05)，觀察組均高于對(duì)照組(P均<0.05)。兩組治療后血清MTL、P物質(zhì)、5-HT水平均有顯著改善(P均<0.05)，觀察組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論：胃腸安丸聯(lián)合三聯(lián)療法能夠顯著改善伴有HP陽性的FD患兒臨床癥狀，提高HP根除率和臨床療效，有效促進(jìn)了胃腸動(dòng)力的改善。

功能性消化不良(Functional dyspepsia，F(xiàn)D)是兒科常見的消化道疾病，其主要臨床表現(xiàn)為上腹痛、餐后飽脹、厭食、惡心嘔吐、早飽、噯氣等，但經(jīng)過相關(guān)檢查卻無消化道器質(zhì)性病變證據(jù)[1]。近些年的研究顯示，幽門螺桿菌(HP)感染已經(jīng)成為醫(yī)療界關(guān)心的問題，其患病率呈現(xiàn)高發(fā)趨勢(shì)[2]。目前認(rèn)為HP感染是FD發(fā)病的重要原因之一，約有30%～65%的FD患兒中可伴有HP陽性[3]。目前，關(guān)于伴有HP陽性的FD患兒的治療原則一方面應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持抗HP治療，一方面要改善胃腸道癥狀，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)。既往臨床中多采用調(diào)整飲食、西醫(yī)藥物等治療策略，但療效不甚滿意。近些年在西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)治療基礎(chǔ)上，采用中成藥物治療逐漸獲得臨床醫(yī)師的青睞[3]。本研究觀察了胃腸安丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療伴有HP陽性的FD患兒療效及對(duì)胃腸動(dòng)力的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月我院收治的伴有HP陽性的FD患兒102例為研究對(duì)象，將納入患兒隨機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)。觀察組男29例，女22例；年齡4～13歲，平均(6.52±1.10)歲；病程4～22個(gè)月，平均(8.14±1.23)個(gè)月。對(duì)照組，男27例，女24例；年齡4～12歲，平均(6.61±1.25)歲；病程5～26個(gè)月，平均(8.65±1.20)個(gè)月。兩組年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均>0.05)，具有可比性?；純耗挲g4～13歲，診斷符合《兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于FD相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀反復(fù)出現(xiàn)超過3個(gè)月。HP感染均經(jīng)過14C尿素呼吸試驗(yàn)所證實(shí)為(+)。排除腸道器質(zhì)性疾病、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)、嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，近2周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑、促胃動(dòng)力藥、抗生素的患兒，對(duì)試驗(yàn)藥物及其輔料等過敏者。

2 治療方法 兩組患兒入院后均給予促進(jìn)胃動(dòng)力藥物多潘立酮片(生產(chǎn)批號(hào)：141106)，用法：0.3 mg/kg，3 次/d，餐前30 min口服。對(duì)照組在其基礎(chǔ)上給予常規(guī)三聯(lián)療法：奧美拉唑腸溶片(國藥準(zhǔn)字H20044871)，每日劑量為0.8～1.0 mg/kg，早晚分兩次口服；阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字H44021518)，每日劑量20～40 mg/kg，每日分3次口服；克拉霉素片(國藥準(zhǔn)字H20033513)，每日劑量15～20 mg/kg，每日分2次口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胃腸安丸(國藥準(zhǔn)字：Z10880010，36丸/瓶)，年齡4～8歲，每次3丸，3次/d；年齡>8歲，每次4丸，3次/d，療程4周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的療效指數(shù)=(治療前總癥狀積分-治療后總癥狀積分)/治療前總癥狀積分×100%，并結(jié)合文獻(xiàn)[6]實(shí)施。治愈：主要癥狀體征消失，療效指數(shù)>90%； 顯效：主要癥狀體征顯著緩解，療效指數(shù)為60%～89%；有效：主要癥狀體征有所緩解，療效指數(shù)為30%～59%；主要癥狀體征無改善甚至加重，療效指數(shù)為<30%，總有效率=(治愈+顯效+有效人數(shù))/本組總例數(shù)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn), 將上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐按照嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，0分=無癥狀；1分=臨床癥狀輕微；2分=臨床癥狀較明顯，但不影響患兒的正常生活；3分=臨床癥狀嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患兒的日常生活。采用合肥凱利光電科技有限公司生產(chǎn)的EGEG-D 型雙導(dǎo)胃腸電圖儀檢測(cè)患兒治療前后的(餐前、餐后)體表胃電圖，記錄空腹(至少6 h)和餐后5 min時(shí)的胃體部胃電參數(shù)，包括波形主頻率(F)、波形平均幅值(Vpp)、波形反應(yīng)面積(RA)。檢測(cè)兩組治療前后血清P物質(zhì)、胃動(dòng)素(MTL)和5-羥色胺(5-HT)，抽取空腹靜脈血5 ml，分離出血清后保存于-80℃ 冰箱中待測(cè)，以上指標(biāo)均采用ELISA測(cè)定，操作嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行操作。觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)，并檢查治療前后血、尿、便、肝腎功能。

結(jié) 果

1 臨床療效、HP根除情況 觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05) ，見表1。觀察組HP轉(zhuǎn)陰率45例(88.2%)，對(duì)照組34例(66.7%)；觀察組HP根除復(fù)發(fā)率3例(6.7%)，對(duì)照組為6例(17.6%)。

表1 兩組治療臨床療效比較[例(%)]

2 臨床癥狀體征評(píng)分 兩組治療后上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐各單項(xiàng)積分和總積分較治療前均降低(P均<0.05)，觀察組以上積分均低于對(duì)照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀體征評(píng)分比較(分)

3 兩組治療前后體表胃電圖參數(shù)比較 兩組治療后的餐前、餐后胃電圖檢查中胃電參數(shù)Vpp、F、RA均顯著升高(P均<0.05)，觀察組均高于對(duì)照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后體表胃電圖參數(shù)比較

4 兩組治療前后血清胃腸激素比較 兩組治療后血清MTL、、P物質(zhì)、5-HT、NO水平均有顯著升高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清胃腸激素比較

5 不良反應(yīng) 兩組治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組2例出現(xiàn)輕微的腹瀉，對(duì)照組出現(xiàn)1例輕微腹瀉，均不影響治療過程，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

FD是影響兒童生長發(fā)育的常見消化系統(tǒng)疾病，具有病程較長、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，不僅對(duì)兒童生活質(zhì)量造成影響，還給其家庭造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究表明，HP與FD的發(fā)病密切相關(guān)，HP中的鞭毛可穿透胃腸道黏膜屏障，降低其屏障防御功能[7]。此外，HP還能夠誘發(fā)胃腸道局部免疫炎性反應(yīng)，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞激活，炎細(xì)胞侵潤，造成胃腸道功能損傷和紊亂。相關(guān)研究證實(shí)，HP還能夠引起胃腸電節(jié)律異常，通過體表胃電圖檢查顯示，反映胃電功率的Vpp、反映胃腸電節(jié)律的快慢的F、反映胃腸舒縮運(yùn)動(dòng)的RA均顯著降低，患兒胃腸動(dòng)力障礙，胃排空延遲而發(fā)生FD[8]。有研究顯示，血清胃腸激素表達(dá)異常在FD發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸中具有重要作用。P物質(zhì)、MLT、5-HT均為胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)分泌釋放的胃腸激素，前兩者屬于神經(jīng)興奮性激素，后者則屬于神經(jīng)抑制性激素，P物質(zhì)可誘發(fā)胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化，增強(qiáng)胃腸平滑肌收縮[9]。MLT則能夠與胃腸道平滑肌細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)胃腸平滑肌收縮和胃排空；5-HT能夠引起胃竇和幽門括約肌收縮降低，延緩胃排空[10]。

三聯(lián)療法是抗HP感染的基礎(chǔ)治療方法，對(duì)于成人或兒童均適用，其治療核心為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+兩種抗生素，既往該療法已經(jīng)在伴有HP陽性的胃炎患兒治療中取得了不錯(cuò)的療效，與單一抗生素及二聯(lián)療法比較，該療法HP根除率更高[11]。本研究中的阿莫西林屬于β內(nèi)酰胺藥物，其對(duì)HP耐藥性較低；克拉霉素對(duì)酸穩(wěn)定、且半衰期較長，最小抑菌濃度低，不良反應(yīng)少，有研究顯示，與不含克拉霉素方案比較，含有該藥的三聯(lián)療法HP根除率可提高15%～20%[12]。奧美拉唑能夠抑制胃酸，迅速提供胃內(nèi)pH值，為抗生素發(fā)揮抑菌效應(yīng)提供了較好胃內(nèi)環(huán)境。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為FD屬于“胃脘痛”“痞滿”的范疇，其病位在胃，但與肝脾等臟腑功能密切相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家指出：小兒臟腑嬌嫩，在內(nèi)外因素(寒熱失調(diào)、飲食不節(jié)等)作用下可引起脾胃虛損，脾主健運(yùn)，胃主受納，當(dāng)脾胃虛損時(shí)，患兒脾失健運(yùn)，胃受納失調(diào)，最終引起脾胃功能紊亂而發(fā)本病。該病病機(jī)可歸納為本虛標(biāo)實(shí)之證，脾虛為本，氣滯、血瘀、濕熱等為標(biāo)[13]；胃腸安丸主要成分為檀香、木香、川芎、麝香、巴豆霜、枳殼、厚樸、沉香、大棗、大黃，方中以沉香、木香、檀香為主藥，能夠行氣止痛、降逆止嘔、芳香化郁、益氣健脾；以枳殼、厚樸、川芎為輔藥，可活血行氣、消痞化濕、消食導(dǎo)滯；巴豆霜溫通消積，散胃中寒；大黃攻積導(dǎo)滯，蕩熱除濕；二藥寒溫并用，相輔相成；大棗補(bǔ)脾益氣；麝香散結(jié)止痛，開竅辟穢。方中諸藥合用共奏健脾和胃、健胃導(dǎo)滯、香化濁、理氣止痛之功效。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[14]，胃腸安丸可能通過調(diào)節(jié)功能性消化不良肝郁脾虛大鼠的MTL水平，增強(qiáng)胃動(dòng)力，從而發(fā)揮治療FD的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，胃腸安丸中主要成分厚樸酚能夠調(diào)節(jié)胃容量的生理反射、促進(jìn)胃擴(kuò)張，還能夠?qū)ξ改c平滑肌氣道雙向調(diào)節(jié)，有利于胃腸節(jié)律的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、HP轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組；觀察組臨床癥狀、餐前好餐后胃電圖、血清胃腸激素的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。提示了三聯(lián)療法加胃腸安丸治療，一方面從西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)出發(fā)，堅(jiān)持了抗HP感染治療；一方面從中醫(yī)辨證施治的理念出發(fā)，有效改善了胃腸道癥狀，兩者相互協(xié)同、相形益彰，共同使患兒獲得最大的臨床效益。

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△通訊作者

功能性消化不良/中西醫(yī)結(jié)合療法 @胃腸安丸/治療應(yīng)用 三聯(lián)療法

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.021

(收稿：2017-05-16)