陳 娣，吳甫民

北京航天總醫(yī)院腎內(nèi)科(北京100076)

百令膠囊輔助治療原發(fā)性腎病綜合征療效及對細胞免疫功能、微炎癥狀態(tài)的影響

陳 娣，吳甫民

北京航天總醫(yī)院腎內(nèi)科(北京100076)

目的：探討百令膠囊輔助治療原發(fā)性腎病綜合征(PNS)的臨床療效及對機體細胞免疫功能、微炎癥狀態(tài)的影響。方法：收治的60例PNS患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各30例。對照組給予常規(guī)對癥治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊治療。觀察兩組患者在治療前及治療后6個月的外周血T淋巴細胞亞群以及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平變化，同時進行臨床療效評價。結(jié)果：治療6個月后，觀察組外周血CD4+T淋巴細胞水平以及CD4+/CD8+比值均明顯高于對照組(P<0.05)。兩組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯降低，其中觀察組檢測值明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組的總有效率及完全緩解率差異無統(tǒng)計學(P>0.05)。結(jié)論：原發(fā)性腎病綜合征患者，在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊，能較好地糾正機體的細胞免疫功能紊亂及微炎癥狀態(tài)，一定程度上提高了臨床療效。

原發(fā)性腎病綜合征(Primary nephrotic syndrome,PNS)屬于一種原發(fā)性腎小球疾病，大量蛋白尿及低蛋白血癥為主要臨床特征[1]。流行病研究表示[2]，PNS主要多發(fā)于兒童，國外報道16歲以下兒童的發(fā)病率為1/5萬人口，而我國的發(fā)病率在25%～35%，其中當年的初發(fā)PNS患者為58.9%。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，細胞免疫、T淋巴細胞的激活等均與PNS發(fā)病密切相關(guān)，對患者的細胞免疫及炎癥反應(yīng)進行綜合性干預(yù)，可能提高治療PNS的臨床療效，對改善預(yù)后具有重要價值。目前，臨床上主要采用激素、免疫抑制劑及對癥等治療，但治療效果仍不滿意。有專家認為，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥制劑對改善機體細胞免疫功能和微炎癥狀態(tài)有一定的積極影響[4]。本研究針對PNS患者，采用聯(lián)合百令膠囊治療，對患者的相關(guān)功能影響及臨床療效進行分析。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2016年1月在我科收治的60例原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患者為研究對象，均經(jīng)詳細病史采集、查體及相關(guān)輔助檢查明確診斷。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組：男17例，女13例；年齡26～71歲，平均(51.63±11.84)歲；病程5～29個月，平均(13.62±6.77)個月。對照組：男18例，女12例；年齡24～69歲，平均(50.72±11.26)歲；病程4～27個月，平均(12.43±7.24)個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。同時選擇30例健康體檢者作為正常組，其中男16例，女14例，年齡22～57歲，平均(42.32±10.61)歲。

2 治療方法 對照組患者給予強的松、環(huán)磷酰胺、低分子肝素鈣及對癥的常規(guī)治療，強的松1 mg/(kg·d)，早晨頓服，療程為8～12周，然后每1～2周減原用量10%，減至20 mg/d時維持治療2～3個月，以后每兩周減量2.5～5 mg/d，最后以最小有效劑量(10 mg/d)維持；環(huán)磷酰胺0.2 g加入20 ml 0.9%氯化鈉注射液，隔日1次，靜脈注射，出院后改為環(huán)磷酰胺0.1 g/d，口服，總用量為8～12 g；低分子肝素鈣5000 U，2次/d，腹壁皮下注射，療程為30～40 d。觀察組經(jīng)中醫(yī)辨證均屬于腎虛型患者，在對照組治療基礎(chǔ)上給予百令膠囊，主要成分為冬蟲夏草的發(fā)酵菌粉，5 粒/次，3次/d，連續(xù)口服6個月。

3 療效評價標準 完全緩解：蛋白尿多次測定陰性，24h尿蛋白定量多次測定≤0.2 g，血白蛋白≥35 g/L，腎功能正常，NS臨床表現(xiàn)完全消除。顯著緩解：24h尿蛋白定量多次測定<1 g，血白蛋白顯著改善，腎功能正?；蚪咏?，NS臨床表現(xiàn)明顯改善。部分緩解：尿蛋白定量多次測定均有所減輕，24h尿蛋白定量多次測定<3 g，血白蛋白有所改善，腎功能好轉(zhuǎn)。無效：尿蛋白及血白蛋白無明顯改變，NS臨床表現(xiàn)無明顯緩解，腎功能無好轉(zhuǎn)[3]?？傆行?(完全緩解+顯著緩解+部分緩解)/總例數(shù)。

4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差表示，方差齊性時采用t檢驗，方差不齊時采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 外周血T淋巴細胞亞群水平 兩組患者在治療前的外周血CD4+T淋巴細胞水平以及CD4+/CD8+比值均低于正常組，而CD8+T淋巴細胞水平明顯高于正常組(P<0.05)。治療6個月后，兩組患者外周血T淋巴細胞亞群各指標均得到一定的改善，且觀察組外周血CD4+T淋巴細胞水平以及CD4+/CD8+比值均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較

2 微炎癥相關(guān)指標水平 兩組治療前血清hs-CRP、TNF-α水平均明顯高于正常組(P<0.01)。治療6個月后，兩組血清hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后微炎癥相關(guān)指標變化比較

3 臨床療效 兩組患者經(jīng)過6個月的治療，其癥狀和病情均得到一定的緩解，其中觀察組患者的完全緩解率為33.33%。治療總有效率為86.67%，明顯高于對照組的16.67%和76.67%，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

討 論

多數(shù)研究認為，其發(fā)病與機體免疫功能紊亂關(guān)系密切，其中淋巴細胞失衡在PNS的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。大量研究表明，PNS的致病原因主要體現(xiàn)各T淋巴細胞亞群比例失調(diào)及其在腎間質(zhì)內(nèi)的廣泛浸潤。研究發(fā)現(xiàn)，PNS患者在急性復發(fā)期總T淋巴細胞數(shù)量明顯低于正常對照組，而恢復期差異不明顯；伴有大量蛋白尿的患者CD8+細胞亞群水平明顯高于輕微蛋白尿者，CD4+細胞亞群水平明顯低于正常對照組以及穩(wěn)定期患者。本研究中PNS患者治療前T淋巴細胞亞群水平與健康體檢者的差異和上研究結(jié)果基本一致，提示PNS急性期患者確實存在以T淋巴細胞亞群分布異常為主的細胞免疫功能紊亂現(xiàn)象。

近年的研究顯示,中西藥聯(lián)合應(yīng)用于PNS患者，在避免或減輕激素所致不良反應(yīng)、提高療效、減少或避免復發(fā)等方面，均具有較為明顯的優(yōu)勢。中醫(yī)學將PNS歸屬于“水腫”、“虛勞”、“腰痛”及“尿濁”等范疇內(nèi)[5]，認為發(fā)病者本身素體稟賦虛弱、體弱感邪、易受風寒濕熱侵襲，濕毒入邪，或因飲食不當、寒涼過度、勞倦體乏、情志失調(diào)所致，其中尤其以先天體質(zhì)不足、體弱外邪入侵為主要致病原因。中醫(yī)學理論中[6-7]，認為PNS是在諸多誘因驅(qū)使下使患者的肺、脾、腎三大重要臟器功能失調(diào)，導致臟腑內(nèi)氣血不足、陰陽失衡，故而體內(nèi)水液分布紊亂，水濕驟停，精液外泄而發(fā)生腎臟疾病?；颊呔貌〔挥龤鈱?，邪氣盛，因此，PNS的病性屬于正虛邪實、實虛交雜，患者發(fā)病初期多于濕邪風熱、氣滯血瘀有關(guān)，而病程后期是與腎虛為主要中醫(yī)辨證特征[8]。中醫(yī)學認為[9]，PNS的治療原則應(yīng)兼顧病因病機實施辨證論治，根據(jù)患者體質(zhì)和具體情況，采用以驅(qū)邪除濕、利水解毒為主，達到清除病因，阻斷病機發(fā)展的治療目的。選擇具有匡扶正氣、益腎補氣、消瘀祛腫等功效的中藥進行治療，從而消除精血在尿液中的泄漏，固本培元，補益患者精血的損耗。中藥藥理學表明，蟲草具有益肺腎、益精氣、補虛損等作用，臨床研究表明[10]，人工蟲草不僅具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，同時能有效改善慢性腎衰竭患者腎功能，另外其還具有改善氨基酸代謝紊亂的作用，從而促進蛋白質(zhì)的合成。百令膠囊是冬蟲夏草菌種經(jīng)人工低溫發(fā)酵制作而成，現(xiàn)代藥理學研究表明[11]，冬蟲夏草能促進細胞免疫功能，促進T淋巴細胞的增殖，提高單核巨噬細胞的吞噬功能，清除體內(nèi)IL-6、TNF-α等炎性因子，從而抑制內(nèi)源性炎癥；其還可為機體提供必需氨基酸，促進氨基酸的利用和蛋白質(zhì)的合成，改善PNS患者營養(yǎng)狀況，提高其免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，從而改善預(yù)后[12]。另外，百令膠囊可對抗激素不良反應(yīng)，有效緩解環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑所致的骨髓抑制，提高機體免疫水平，減輕腎小球內(nèi)壓力，進而減輕腎小球高濾過，預(yù)防向腎小球硬化方向發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前PNS患者外周血CD4+T淋巴細胞水平以及CD4+/CD8+比值明顯降低，而CD8+T淋巴細胞水平明顯升高，同時血清hs-CRP及TNF-α水平也較正常組明顯升高，這均表明PNS患者普遍存在T淋巴細胞亞群紊亂及微炎癥反應(yīng)。治療6個月后，應(yīng)用百令膠囊治療的觀察組患者外周血T淋巴細胞亞群各指標均較治療前得到明顯改善，且外周血CD4+T淋巴細胞水平以及CD4+/CD8+比值均明顯高于對照組，與文獻報道相似；同時血清hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯降低，且明顯低于對照組。以上研究結(jié)果均提示在常規(guī)激素及免疫抑制劑等治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊能進一步糾正PNS患者的細胞免疫功能紊亂，改善微炎癥狀態(tài)。在臨床療效方面，應(yīng)用百令膠囊治療的觀察組患者總有效率及完全緩解率均較對照組得到一定程度的提高，分析原因可能與百令膠囊能明顯改善損傷的腎小管、腎小球功能，抑制腎小管萎縮，改善腎小球濾過膜通透性以及腎間質(zhì)纖維化等因素有關(guān)，也可能與百令膠囊促進PNS患者細胞免疫平衡恢復，進一步改善微炎癥狀態(tài)，從而改善患者臨床癥狀有關(guān)。PNS患者普遍存在細胞免疫功能的紊亂，本研究方案能較好糾正機體的細胞免疫功能紊亂及微炎癥狀態(tài)。

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Clinicaleffectsandtheimpactoftheorganismcellularimmunityfunctionandmicro-inflammationstateinprimarynephroticsyndrometreatingwithBailingcapsule

Chen Di,Wu Fumin.

Department of Nephrology,Beijing Aerospace General Hospital(Beijing 100076)

Objective: To study Bailing capsule adjuvant treatment of primary nephrotic syndrome (PNS), the clinical curative effect and the micro organism cellular immunity function, the influence of the inflammatory state. Methods: 60 cases of patients with PNS as the research object were randomly divided into observation group and control group 30 cases each. The control group given conventional treatment, the observation group in the control group treatment based upon treatment with Bailing capsule. Observed two groups of patients before treatment and 6 months after treatment of peripheral blood T lymphocyte subsets and serum hypersensitive c-reactive protein (hs - CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) level changes, and evaluate the clinical efficacy. Results: 6 months after treatment, the observation group level peripheral blood CD4+T cells and CD4+/ CD8+ratio were significantly higher than that of control group (P<0.05).Two groups of patients with hs CRP, serum TNF alpha level was significantly reduced, and the detection value of observation group was obviously lower than that of control group (P<0.05).Observation group and control group total effective rate and complete remission rate is not obvious difference (P> 0.05).Conclusion: Patients with primary nephrotic syndrome, on the basis of conventional symptomatic treatment such as used for capsule, better able to correct the body micro cellular immune dysfunction and inflammatory state,improve the clinical curative effect.

Nephrotic syndrome/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Bailing capsule/ therapeutic uses Cellular immunity function In flammation

腎病綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 @百令膠囊/治療應(yīng)用 細胞免疫 炎癥

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.017

(收稿：2017-07-08)