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        益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征效果觀察及對(duì)血清IL-8、IL-13及免疫功能的影響*

        2017-12-19 02:09:16鄭建國(guó)王東海
        陜西中醫(yī) 2017年12期
        關(guān)鍵詞:溫陽(yáng)益氣腎病

        鄭 栓,鄭建國(guó),王東海

        河南省駐馬店市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(駐馬店 463000)

        益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征效果觀察及對(duì)血清IL-8、IL-13及免疫功能的影響*

        鄭 栓,鄭建國(guó),王東海

        河南省駐馬店市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(駐馬店 463000)

        目的:探討益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征的臨床效果及對(duì)血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)及免疫功能的影響。方法:選擇124例腎病綜合征患者為研究對(duì)象,采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組,每組62例。所有患者均接受對(duì)癥治療、飲食干預(yù)等基礎(chǔ)治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用西藥治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯治療。比較兩組治療前后臨床療效、尿液中24h尿蛋白定量(24h Pro)、血液白蛋白(Alb)、血清IL-8及IL-13、血清IgG及IgA、T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平,并評(píng)價(jià)兩組安全性。結(jié)果:治療后兩組中醫(yī)癥狀積分、24h Pro、IL-8、CD8+水平均下降,而Alb、IL-13、IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平升高,且觀察組上述觀察指標(biāo)在治療后均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組臨床療效總有效率93.55%優(yōu)于對(duì)照組75.81%,且不良反應(yīng)發(fā)生率1.61%低于對(duì)照組12.90%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥可顯著提高臨床療效,緩解臨床病癥,改善機(jī)體免疫功能,且不良反應(yīng)少。

        腎病綜合征是由腎小球通透性改變而引發(fā)的一種以高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、大量蛋白尿等為特征的臨床癥候群,患者主要表現(xiàn)為水腫、尿蛋白、血脂高等特點(diǎn),其發(fā)病率高、易復(fù)發(fā),嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。近年來(lái),臨床研究表明腎病綜合征是一種腎小球炎癥性損傷[2],與機(jī)體免疫功能關(guān)系密切,而免疫球蛋白、T細(xì)胞亞群在體液免疫與細(xì)胞免疫中具有重要作用[3-4]。相關(guān)研究表明,促炎細(xì)胞因子在腎病綜合征患者血清中高水平表達(dá),提高機(jī)體免疫功能可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng),并能明顯改善患者大量尿蛋白等臨床癥狀[5]。目前,臨床多采用糖皮質(zhì)類激素治療腎病綜合征,雖可以在一定程度上調(diào)節(jié)免疫功能,但需長(zhǎng)期服用,且單一用藥易產(chǎn)生藥物依賴性,進(jìn)而使得效果不穩(wěn)定,病情易復(fù)發(fā)[6-7]。近年來(lái),中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于腎病綜合征的臨床治療中,不僅能緩解患者臨床癥狀,還可以提高免疫能力,顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[8]。由此,本研究對(duì)124例腎病綜合征患者采用益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療,現(xiàn)報(bào)告如下。

        資料與方法

        1 一般資料 選取2015年10月至2016年12月在我院接受治療的124例腎病綜合征患者為研究對(duì)象,采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組,每組62例。對(duì)照組:男37例,女25例;年齡20~59歲,平均(32.72±4.36)歲;病程0.5~4年,平均(1.12±0.23)年;腎病綜合征活動(dòng)期40例,腎病綜合征緩解期22例。觀察組:男38例,女24例;年齡18~60歲,平均(32.76±4.38)歲;病程0.4~4.5年,平均(1.13±0.24)年;腎病綜合征活動(dòng)期42例,腎病綜合征緩解期20例;兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?!杜R床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》[9]進(jìn)行診斷,即符合①24h尿蛋白定量(24h Pro)>3.5g;②血清白蛋白(Alb)<30g/L;③高脂血癥;④水腫或伴有腹腔積液;其中①與②兩項(xiàng)是診斷該病必備條件。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10],結(jié)合腎病綜合征患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn),制定中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn):①主癥:面浮肢腫、神疲乏力、倦怠懶言、食少納呆、小便清長(zhǎng)、大便溏薄;②次癥:口中黏膩、舌質(zhì)淡、舌苔黃膩、脈弱或滑。

        2 治療方法 基礎(chǔ)治療:兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療、維持電解平衡、飲食干預(yù)、心理引導(dǎo)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組:給予對(duì)照組患者甲潑尼龍片(批準(zhǔn)文號(hào):H20150245)治療,48 mg晨起1次頓服,連續(xù)治療8周,8周后,每?jī)芍軠p4 mg,連續(xù)治療4周,共治療12周。觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予觀察組益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯治療?;咎幏剑褐它S芪、茯苓各30 g,丹參、仙靈脾、巴戟天、豬苓各15 g ,炒白術(shù)、菟絲子、肉桂各12 g,水蛭6 g、干姜、澤瀉各10 g??呻S癥加減,嚴(yán)重水腫者加車前子;合并感染者加金銀花、連翹;便秘者可加大黃、火麻仁。將上述1劑藥物加水500 ml,常規(guī)煎煮至300 ml,分早晚飯后2次溫服,1劑/d。4周為1個(gè)療程,治療3個(gè)療程。

        3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)癥狀積分。對(duì)上述中醫(yī)證候?qū)嵤┓e分,按照癥狀無(wú)、輕度、中度、重度情況分別記為0分、1分、2分、3分,統(tǒng)計(jì)總分即中醫(yī)癥狀積分。按要求留取兩組患者24h尿液樣本100 ml,抽取兩組空腹(禁食≥12h)靜脈血5 ml并分離血清樣本,置于-80℃保存;采用雙抗體夾心法檢測(cè)兩組治療前后的血清24h Pro、Alb、IL-8、IL-13、IgG、IgA水平。抽取兩組空腹(禁食≥12h)靜脈血2 ml,注入EDTA抗凝管中,取樣3h內(nèi)采用流式細(xì)胞儀(型號(hào):Cytomics FC 500)檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。觀察并記錄兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的頭暈、疲倦、惡心、腹瀉等癥狀。

        依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]相關(guān)中醫(yī)癥狀,并結(jié)合其臨床體征變化、24h Pro、Alb指標(biāo)恢復(fù)情況評(píng)定兩組治療后臨床療效,即顯效:中醫(yī)癥狀及臨床體征有明顯改善,24h Pro≤1.0 g,Alb≥35 g/L;有效:中醫(yī)癥狀及臨床體征有好轉(zhuǎn),1.0g<24h Pro≤3.0 g,30 g/L3.0 g,Alb<30 g/L。

        結(jié) 果

        1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前觀察組中醫(yī)癥狀積分(17.60±3.45)分與對(duì)照組(17.56±3.42)分相比(t=0.065,P=0.948)。觀察組治療后(8.49±1.76)分與治療前(17.60±3.45)分相比降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.521,P=0.000);對(duì)照組治療后(13.21±2.85)分與治療前(17.56±3.42)分相比降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.694,P=0.000)。治后觀察組(8.49±1.76)分與對(duì)照組(13.21±2.85)分相比降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.095,P=0.000)。

        2 兩組癥狀指標(biāo)比較 治療前,觀察組24h Pro、Alb水平與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.091,P=0.928;t=0.048,P=0.961)。治療后,觀察組及對(duì)照組24h Pro水平與治療前相比均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.904、8.272,P<0.01),觀察組及對(duì)照組Alb水平與治療前相比均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=22.677、17.226,P<0.01)。治療后,觀察組24h Pro、Alb水平與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.779、5.809,P<0.01),見(jiàn)表1。

        表1 兩組癥狀指標(biāo)比較

        3 兩血清IL-8、IL-13水平比較 治療前觀察組IL-8、IL-13水平與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.263,P=0.793;t=0.080,P=0.936)。治療后觀察組及對(duì)照組IL-8水平與治療前相比均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.482、7.096,P<0.01),觀察組及對(duì)照組IL-13水平與治療前相比均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.252、5.002,P<0.01)。治療后觀察組IL-8、IL-13水平與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.006、6.024,P<0.01),見(jiàn)表2。

        4 兩組IgG、IgA及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前觀察組IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療后IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前相比均升高,而CD8+水平降低(t=20.968、13.027、14.419、15.591、11.685、9.303,P<0.01)。對(duì)照組治療后IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前相比均升高,而CD8+水平降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.742、6.933、8.906、9.029、6.242、5.165,P<0.05)。治療后觀察組IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.437、6.501、5.500、5.714、4.100、5.347,P<0.05),見(jiàn)表3。

        表2 兩組血清IL-8、IL-13水平比較(pg/ml)

        5 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組顯效41/62、有效17/62,總有效93.55%;對(duì)照組顯效28/62、有效19/62,總有效75.81%,兩組臨床療效總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.216,P=0.013)。

        表3 兩組IgG、IgA及T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

        6 兩組不良反應(yīng)比較 治療后,觀察組惡心嘔吐0/62、頭暈0/62、乏力1/62、聽(tīng)力下降0/62,總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.61%,對(duì)照組惡心嘔吐2/62、頭暈2/62、乏力3/62、聽(tīng)力下降1/62,總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.313,P=0.038)。

        討 論

        腎病綜合征發(fā)病原因多與病菌感染、脂代謝紊亂、腎臟組織損傷等有關(guān)[11],此外,相關(guān)研究表明,由免疫功能紊亂所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)在腎病綜合征發(fā)病機(jī)制中具有重要作用,炎性因子失衡與腎臟炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[12];T淋巴細(xì)胞亞群紊亂可引發(fā)機(jī)體釋放大量炎性細(xì)胞因子,通過(guò)級(jí)聯(lián)放大交互作用以產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的瀑布放大效應(yīng),對(duì)腎組織造成損傷,產(chǎn)生腎小球增生、硬化、基底膜濾孔變大等病理變化而導(dǎo)致腎小球通透性增大,嚴(yán)重降低體液免疫功能,進(jìn)而加劇病情[13-14]。IL-8是一種促炎細(xì)胞因子,多由浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞大量分泌,可誘導(dǎo)腎小球產(chǎn)生間質(zhì)蛋白,以促進(jìn)腎小球纖維化,造成腎小球炎癥損傷,進(jìn)而加劇蛋白尿的產(chǎn)生;IL-13是一種抗炎細(xì)胞因子,主要由T淋巴細(xì)胞CD4+活化的Th2細(xì)胞分泌,可抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子,促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化并釋放免疫球蛋白而增強(qiáng)體液免疫[15]。有關(guān)資料顯示,T淋巴細(xì)胞亞群在腎病綜合征患者中處于紊亂狀態(tài),T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著降低,CD8+水平顯著升高,而血清IL-8顯著升高,IL-13及免疫蛋白顯著降低,病情好轉(zhuǎn)時(shí),其T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著升高,CD8+水平顯著降低,而血清IL-8顯著降低,IL-13及免疫蛋白顯著升高,患者臨床癥狀得到緩解[16-17]。改善腎病綜合征患者免疫功能狀態(tài)能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子平衡,降低炎癥反應(yīng),緩解癥狀。

        腎病綜合征歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“尿濁”、“水腫”等范疇,如《靈樞·水脹》記載:“水始起也,目窠上微腫,如新臥起之狀,其頸脈動(dòng),時(shí)咳,陰股間寒,足脛腫,腹乃大,其水已成矣”以及《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)第十八》記載:“泌糟粕,蒸津液,化其精微”。中醫(yī)認(rèn)為,本病的發(fā)生與稟賦薄弱、勞傷過(guò)度、后天失養(yǎng)、久病入絡(luò)等有關(guān)。腎虛不能宣通水氣,脾虛不能制水,故水氣盈盈,滲透皮膚,流遍四肢,所以通身腫也”、“勞傷之人陰陽(yáng)俱虛,經(jīng)絡(luò)脈澀,血?dú)獠焕?、“此腎虛不能制于肥液,故與小便俱出也”以及《素問(wèn)·痹論》記載:“病久入深,榮衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時(shí)疏,故不通”。腎病綜合征基本病機(jī)為氣虛血虧、脾腎虛弱,因風(fēng)、濕、熱等毒邪郁結(jié),使得腎絡(luò)淤滯而脾腎虧虛,以致水氣陰陽(yáng)失調(diào)、運(yùn)化無(wú)力而產(chǎn)生精微下泄等癥狀。由此可見(jiàn),本病治療應(yīng)以益氣補(bǔ)陽(yáng)、滋養(yǎng)脾腎、通絡(luò)祛瘀為主[18-19]。益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯由巴戟天、仙靈脾、菟絲子、炙黃芪、炒白術(shù)、干姜、丹參、水蛭、澤瀉、茯苓、豬苓等組成;方中巴戟天、仙靈脾、菟絲子益氣補(bǔ)陽(yáng),炙黃芪、炒白術(shù)、干姜滋養(yǎng)脾腎,丹參、水蛭通絡(luò)祛瘀,澤瀉、茯苓、豬苓利水消腫,全方以益氣、補(bǔ)陽(yáng)、健脾、滋腎、通脈、祛瘀、消腫為根本原則,以達(dá)益氣補(bǔ)陽(yáng)、滋養(yǎng)脾腎、通絡(luò)祛瘀功效[20]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,巴戟天、仙靈脾、菟絲子能夠有效提高T淋巴細(xì)胞活性,增強(qiáng)機(jī)體免疫能力;黃芪能夠提高CD4+/CD8+水平,降低炎癥反應(yīng)對(duì)腎小球損傷;澤瀉、茯苓、豬苓能夠調(diào)節(jié)鹽離子平衡,具有抗炎作用;丹參、水蛭能夠減輕炎癥反應(yīng),并促進(jìn)組織修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組,提示采用益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征,可顯著提高臨床療效,且不良反應(yīng)少。本研究中,與治療前相比,治療后兩組中醫(yī)癥狀積分、24h Pro、IL-8、CD8+水平均下降,而Alb、IL-13、IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高,且觀察組上述觀察指標(biāo)在治療后均優(yōu)于對(duì)照組,表明采用益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征,可能通過(guò)提高機(jī)體免疫能力以降低炎癥反應(yīng),進(jìn)而緩解患者臨床癥狀。

        本研究利用中醫(yī)藥治療腎病綜合征“標(biāo)本同治”的優(yōu)勢(shì),采用益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯聯(lián)合西藥進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)可顯著提高臨床療效,緩解臨床癥狀,改善免疫功能以降低機(jī)體炎癥反應(yīng),且不良反應(yīng)少,可為臨床治療腎病綜合征提供新的思路。但本研究尚存在一定局限性,如收集樣本少、未做長(zhǎng)期預(yù)后評(píng)估等,結(jié)果可能稍有誤差,臨床需做進(jìn)一步擴(kuò)大深入研究。

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        [19] 杜紅蓮,劉玉梅.溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯治療腎病綜合征蛋白尿30例觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,39(6):535-536.

        [20] 楊敬偉.益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯治療難治性腎病綜合征療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(4):382-383.

        ClinicaleffectofYiqiWenyangBushendecoctioncombinedwithwesternmedicineintreatmentofnephroticsyndromeandinfluenceonserumIL-8,IL-13andimmunefunction

        Zheng Shuan,Zheng Jianguo,Wang Donghai.

        Department of Nephrology,Zhumadian Central Hospital,in Henan Province (Zhumadian 463000)

        Objective:To explore clinical effect of Yiqi Wenyang Bushen decoction combined with western medicine in treatment of nephrotic syndrome and influence on serum interleukin -8 (IL-8), interleukin -13 (IL-13) and immune function. Methods: 124 cases of patients with nephrotic syndrome treated in our hospital were selected as the study objects,the randomized grouping was divided into the control group and the observation group, each group had 62 cases. All the patients were given basic treatment such as symptomatic treatment and diet intervention, and on the basis of that, the control group were given western medicine, and the observation group were given Yiqi Wenyang Bushen decoction on the basis of the control group. Clinical efficacy, 24h protein quantification in urinary (24h, Pro), serum albumin (Alb), serum IL-8 and IL-13, serum IgG and IgA, T lymphocyte subsets, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+levels were compared, and the safety were evaluated in the two groups. Results:Compared with those before treatment, TCM symptom scores, 24h Pro, IL-8, CD8+levels decreased after treatment, and Alb, IL-13, IgG, IgA, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+levels increased, and those in the observation group were better than in the control group after treatment (P<0.01). The total effective rate was 93.55% in the observation group, higher than that of 75.81% in the control group, and adverse reaction rate was 1.61%, significantly lower than that of 12.90% in the control group, with statistically significant differences (P< 0.05). Conclusion:Yiqi Wenyang Bushen decoction combined with western medicine can significantly improve clinical efficacy, alleviate clinical symptoms and improve immune function of the body, with less adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.

        Nephrotic syndrome/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Yiqi Wenyang Bushen decoction Immunologic function

        *河南省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(152102310284)

        腎病綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 @益氣溫陽(yáng)補(bǔ)腎湯 免疫功能

        R692

        A

        10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.015

        (收稿:2017-08-12)

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