劉 楠，李 凱，王君蘭，鄔亭亭

成都市第三人民醫(yī)院(成都610000)

痰熱清聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺病急性加重患者炎癥氧化應激反應的影響*

劉 楠，李 凱，王君蘭，鄔亭亭

成都市第三人民醫(yī)院(成都610000)

目的：觀察痰熱清聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者炎癥氧化應激反應的影響，評價臨床療效。方法：116例AECOPD患者使用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。觀察兩組患者治療前后8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血氣分析和肺功能指標的變化。比較兩組治療后臨床癥狀和治療有效率的差異。結果：治療后治療組PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。治療組呼吸困難消失時間、啰音消失時間和住院時間分別(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均顯著低于對照組的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d、(10.9±2.1)d(P<0.05)。治療組臨床治療有效率為89.7%(52/58)高于對照組的74.1%(43/58)(P<0.05)。治療后治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達均低于對照組(P<0.05)。結論：痰熱清聯(lián)合舒利迭顯著減輕AECOPD患者氧化應激損傷，臨床療效較好。

我國40 歲以上人群慢性阻塞性肺病的患病率高達 8.2%，慢性阻塞性肺病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD) 是慢性阻塞性肺病的急性加重狀態(tài)，患者呼吸困難加重，肺功能進行性下降，屬于呼吸系統(tǒng)疾病中常見的危重性疾病[1]。慢性炎癥是慢性阻塞性肺病的病理基礎，激活的炎性細胞釋放多種炎性介質，破壞肺的結構，在一些感染等誘因下，慢性阻塞性肺病可急性加重，顯著增加了慢性阻塞性肺病的臨床治療難度[2]。痰熱清注射液屬于國家二類中藥新品種，可以起到解毒、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳、解驚的功效，是目前臨床上治療AECOPD的一種中成藥，在臨床上治療AECOPD取得了一定的臨床效果[3]，但痰熱清起效的機制臨床上探討的不多。舒利迭是長效β2受體激動劑沙美特羅/糖皮質激素丙酸酸氟替卡松干粉劑，可以快速長效的解除平滑肌功能障礙，減輕支氣管痙攣，臨床也用在COPD 疾病的治療中[4]。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是一個反應氧化應激狀態(tài)的指標，在肺的炎癥反應中會表達升高[5]，本研究觀察了痰熱清聯(lián)合舒利迭對AECOPD患者8-iso-PGF2α的影響，并分析了臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 收集2014年12月至2016年12月我院治療的AECOPD患者116例，AECOPD參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]?；颊呤褂秒S機數(shù)字表法分為舒利迭對照組和舒利迭聯(lián)合痰熱清治療組，每組58例。對照組：男性30例，女性28例；平均年齡(59.7±11.4)歲；病程平均(12.5±3.2)年。治療組：男性32例，女性26例；平均年齡(60.2±11.3)歲；病程平均(12.7±3.4)年。對照組和治療組在性別、年齡、病程方面具有可比性，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有操作均符合我院倫理委員會的規(guī)定，所有患者均知曉本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙者，支氣管哮喘、擴張或肺結核、肺腫瘤患者，曾使用過抗氧化劑治療者。

2 治療方法 對照組：持續(xù)低流量吸氧(2 L/min)、抗感染(頭孢呋辛，1.5 g)、舒利迭解痙平喘等常規(guī)對癥治療，舒利迭(產品批號：20130923，50 μg/500 μg/泡)，1吸/次，2次/d。治療組在對照組基礎上加用痰熱清注射液(產品批號：20131017，10 ml/支)，20 ml 加入 5%葡萄糖注射液 250 ml，靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。

3 療效評價標準 14 d療程結束后對比對照組和治療組治療前后動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、1秒用力呼氣容積占預計值比值(FEV1%)、1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)血氣分析和肺功能實驗室指標的改變。比較兩組治療后呼吸困難消失時間、啰音消失時間以及住院時間的差別。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]，14 d療程結束后對比對照組和治療組臨床療效。顯效：咳嗽咳痰、呼吸困難、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀和體征消失；有效：上述癥狀和體征明顯好轉；無效：上述癥狀和體征無改善或加重。治療總有效率=顯效率+有效率。血清8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測。采集對照組和治療組治療前后的靜脈血5 ml，1200×g 10 min，取上層血清，參照試劑盒說明書加入相關試劑，交由檢驗科使用Multiskan MK3酶標儀完成8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α因子表達的檢測。

4 統(tǒng)計學方法 所有資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料使用χ2檢驗，設定P<0.05為有統(tǒng)計學差異。

結 果

1 兩組血氣分析和肺功能實驗室指標的比較 對照組和治療組PaO2、PaCO2、FEV1%、FEV1/FVC血氣分析和肺功能指標在治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后治療組PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血氣分析和肺功能指標的比較

2 兩組呼吸困難消失時間、啰音消失時間以及住院時間的比較 治療組呼吸困難消失時間、啰音消失時間和住院時間分別為(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均顯著低于對照組的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d 、(10.9±2.1)d(P<0.05)。

3 兩組治療臨床有效率的比較 治療組顯效32例，有效20例，臨床治療有效率為89.7%(52/58)，對照組顯效25例，有效18例，臨床治療有效率為74.1%(43/58)，治療組臨床治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

4 兩組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達的比較 對照組和治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達在治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達比較(μg/ml)

討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病率及病死率均高，特別是在老年人群中呈高發(fā)狀態(tài)，由于其緩慢進行性發(fā)展，可出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。舒利迭中的沙美特羅可產生更持久的支氣管擴張作用，吸入型丙酸氟替卡松皮質激素在肺內可產生強效的抗炎作用，而沒有全身性使用皮質激素的副作用，李隆軍[4]的研究顯示舒利迭治療COPD患者具有抗炎、改善肺功能和運動耐力以及提高生活質量的作用。其機制是因為舒利迭的主要組成成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，β2受體激動劑沙美特羅可以通過降低支氣管黏膜血管透性起到減少液體外滲，最主要的作用是提高支氣管平滑肌的舒張，從而達到氣管通暢的作用，糖皮質激素丙酸氟替卡松可以與沙美特羅形成協(xié)同治療作用，控制炎癥的發(fā)生，達到改善肺功能的作用。目前 COPD 的治療尚缺乏特效的藥物及方法，不能達到理想的治療效果。中醫(yī)中藥秉承其整體觀念和辨證論治的傳統(tǒng)優(yōu)勢，在 COPD 的治療方面具有較好的療效，中藥在COPD中的應用中不斷增加，取得一定的臨床療效，痰熱清是由金銀花、連翹、熊膽粉、黃芩和山羊角組成的中成藥，黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕的功效，為君藥；山羊角、熊膽粉具有化痰解痙、清熱解毒的功效，為臣藥；金銀花可以清熱解毒、抗菌；連翹具有宣散升浮的功效，因此合用可以達到清熱解毒、抗菌消炎、鎮(zhèn)咳祛痰平喘的效果，適用于風溫肺熱病痰熱阻肺證[7]。本研究顯示舒利迭聯(lián)合痰熱清對AECOPD患者血氣分析、肺功能和臨床癥狀的改善作用顯著優(yōu)于單獨使用舒利迭的對照組，臨床療效分析也顯示了治療組優(yōu)于對照組，說明了兩藥合用在控制臨床癥狀方面有明顯互補作用，能發(fā)揮我國中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢。許李娜等[3]的meta分析也顯示了痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期可以獲得顯著的療效，但都未對機制做進一步的探討。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣道慢性炎癥性疾病[8]，大量的研究已顯示氧化應激反應增強在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，例如氧化應激可以直接破壞靶細胞；破壞體內的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促進前列腺素和炎癥因子的的分泌，損傷肺組織。朱立成等[9]的研究發(fā)現(xiàn)痰熱清可以增強慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫功能，對炎癥的影響沒有作進一步的研究。已有研究證實增強的氧化應激反應在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[10]，例如Dhakal等[11]的研究顯示氧化應激可以直接破壞靶細胞；破壞體內的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促進前列腺素和炎癥因子的的分泌，損傷肺組織。8-iso-PGF2a是評價機體氧化應激反應狀態(tài)的靈敏指標，其結構穩(wěn)定，不受食物脂質含量的影響，近年來在臨床上得到了廣泛的應用[12]。IL-6和TNF-α是靈敏的炎癥反應因子，作為氧化應激產物的8-iso-PGF2a能促進炎癥細胞的激活以及炎性介質釋放，產生級聯(lián)放大作用，參與到炎癥的損傷反應中。痰熱清中的君藥黃芩，臣藥熊膽粉、山羊角，佐藥金銀花、連翹均具有清熱解毒的功效，現(xiàn)代藥理研究也顯示了黃芩具有顯著的抗氧化活性。本研究顯示痰熱清治療組8-iso-PGF2a表達顯著低于對照組，而且IL-6和TNF-α表達也顯著低于對照組，可能是痰熱清發(fā)揮了抗氧化應激作用，改善了患者體內的氧化應激失衡狀態(tài)，抑制了炎性反應，從而發(fā)揮了有效的臨床療效。

綜上所述，本研究顯示痰熱清聯(lián)合舒利迭顯著減輕AECOPD患者氧化應激損傷，臨床療效顯著。

[1] 郝正華, 張 虹.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)治療進展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015, 42(6):1376-1378.

[2] Hillas G, Perlikos F, Tzanakis N. Acute exacerbation of COPD: is it the stroke of the lungs[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2016, 11(8):1579-1586.

[3] 許李娜, 張念志.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的Meta分析[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥, 2014, 36(4):18-22.

[4] 李學玲, 張春峰.不同劑量舒利迭治療老年中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察 [J]. 陜西醫(yī)學雜志, 2016, 45(9): 1224-1225.

[5] Murgia N, Barregard L, Sallsten G,etal. 8-isoprostane in exhaled breath condensate after experimental exposure to wood smoke in humans[J]. J Biol Regul Homeost Agents, 2016, 30(1):263-270.

[6] 中華醫(yī)學會呼吸學分會,慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2007, 30(1):8-27.

[7] 高建波.痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體感染致大葉性肺炎療效觀察[J].陜西中醫(yī),2017,38(4) :452-453.

[8] Mercado N,Ito K, Barnes PJ.Accelerated ageing of the lung in COPD: new concepts[J]. Thorax, 2015, 70(5):482-489.

[9] 朱立成,李 偉,尚云飛.痰熱清注射液對AECOPD患者免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志, 2014, 19(1):58-60.

[10] Dhakal N, Lamsal M, Baral N,etal. Oxidative stress and nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease[J].J Clin Diagn Res, 2015, 9(2):BC01-4.

[11] 王艷蕾,劉智群,楊建軍.氧化/抗氧化失衡與COPD急性加重期炎癥反應的關系[J].天津醫(yī)藥,2013,41(4):327-328.

[12] Zhang R, Sun ML, Fan YF,etal. Plasma 15-F2t-isoprostane in idiopathic pulmonary arterial hypertension[J]. Int J Cardiol, 2014, 175(2):268-273.

EffectofTanreqingcombinedwithseretideonoxidativestressinpatientswithAECOPDanditsclinicalefficacy

Liu Nan, Li Kai, Wang Junlan,et al.

The Third People's Hospitol of Chengdu(Chengdu 610000)

Objective:To observe the effect of Tanreqing combined with Seretide on oxidative stress in patients with AECOPD and explore its clinical efficacy. Methods:116 AECOPD patients were divided into control group and Tanreqing combined with Seretide treatment group. The expression of 8-iso-PGF2α, IL-6, TNF-α, blood gas analysis and pulmonary function index was recorded. The clinical symptoms and treatment efficiency was compared between the two groups. Results:After treatment, the improvement of PaO2, PaCO2, FEV1%, and FEV1/FVC was better in treatment group than that in control group (P<0.05). The disappearance time of breath difficult, wheeze relief time and hospital during time was(2.8±0.5)d,(3.9±0.7)d,(7.2±1.3)d in treatment group,which was shorter than that of (3.6±0.7)d, (5.2±0.9)d,(10.9±2.1)d in control group (P<0.05). The treatment efficiency was 89.7% in treatment group, which was better than 74.1% in control group (P<0.05). There was no significant difference of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the improvement of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α was better in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion:Tanreqing combined with Seretide could significantly reduce oxidative stress damage in AECOPD patients, with effectively clinical curative effect.

Pulmonary disease, chronic obstructive/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Tanreqing Inflammation

*四川省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題(17PJ381)

肺疾病，慢性阻塞性/中西醫(yī)結合療法 @痰熱清 炎癥

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.009

(收稿：2017-08-21)