蔡之幸，陳 越，王重卿，張 翼，范小利

1.上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院中醫(yī)科(上海 200336)，2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科(上海 200437)

·臨床報(bào)道·

理虛活血祛風(fēng)方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓頭痛臨床研究*

蔡之幸1，陳 越1△，王重卿2，張 翼1，范小利1

1.上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院中醫(yī)科(上海 200336)，2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科(上海 200437)

目的：觀察理虛祛風(fēng)活血方配合西藥對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血壓變化與高血壓患者頭痛癥狀變化。方法：將134例患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組予常規(guī)降壓藥控制血壓，治療組予西藥聯(lián)合理虛活血祛風(fēng)方控制血壓。比較兩組治療7 d、14 d、21 d、28 d收縮壓、舒張壓水平，并觀察4周后頭痛癥狀有無(wú)改善。結(jié)果：經(jīng)治7 d后，治療組(152.31±3.12)mmHg與對(duì)照組(152.78±3.26)mmHg，收縮壓均下降(P<0.05)；兩組降低收縮壓的高峰集中在口服用藥的前14 d。治療組(73.89±1.71)mmHg與對(duì)照組(80.12±1.79)mmHg舒張壓均下降(P<0.05), 14 d后治療組舒張壓(78.40±1.93)mmHg下降較對(duì)照組(84.81±2.02)mmHg同期更明顯(P<0.05)。從頭痛療效比較，治療組在總有效率(84.3%)、臨床治愈率(50.0%)均優(yōu)于對(duì)照組總有效率(67.1%)、臨床治愈率(37.5%)。結(jié)論：理虛活血祛風(fēng)方對(duì)原發(fā)性高血壓頭痛患者有臨床增效作用。

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要表現(xiàn)的綜合征，簡(jiǎn)稱為高血壓，是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，影響心、腦、腎等靶器官的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官功能的衰竭。頭痛是高血壓最常見(jiàn)的伴隨癥狀，隨年齡增長(zhǎng)，患者的肝腎功能生理性減退，藥物經(jīng)肝腎的代謝能力下降，而血壓控制不理想，往往又需要多種西藥聯(lián)合降壓，更加重了西藥降壓的副作用，長(zhǎng)期運(yùn)用易產(chǎn)生耐藥性。近年來(lái)，隨著中藥降壓研究的開(kāi)展[1]，中藥“天麻鉤藤飲”[2]、中醫(yī)專家劉渡舟教授臨床治療原發(fā)性高血壓的經(jīng)驗(yàn)方“三草降壓湯[3]”、自擬“槐草降壓湯”[4]、中成藥“通天口服液”[5]、“鎮(zhèn)腦寧膠囊”[6]等都取得了良好的降壓效果，緩解了高血壓頭痛。既往中藥治療高血壓頭痛，多從肝風(fēng)、肝陽(yáng)角度，平肝潛陽(yáng)，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)。

本文采用理虛祛風(fēng)活血方配合西藥治療原發(fā)性高血壓，取“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之法，理虛活血祛風(fēng)，與西藥聯(lián)合控制血壓，緩解高血壓頭痛，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 2015年11月至2017年7月我院頭痛?？崎T診、上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院中醫(yī)科患者134例。對(duì)照組：64例，包括男性44例，女性20例；平均年齡(68.24±1.41)歲；平均病程(8.33±2.18)年；口服藥物控制前，收縮壓(160.91±2.65)mmHg，舒張壓(91.55±1.60)mmHg。治療組：70例，男性42例，女性28例；平均年齡(69.10±1.22)歲；平均病程(8.45±2.07)年；口服藥物控制前，收縮壓(160.18±2.53)mmHg，舒張壓(93.77±1.67)mmHg。兩組病人性別、平均年齡、平均病程、治療前血壓水平等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，資料具有可比性(P>0.05)。

參照我國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂版)中高血壓的定義[7]，符合我國(guó)HTN診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]“眩暈病，肝陽(yáng)上亢證”；未服用降壓藥，或常規(guī)口服西藥降壓情況下非同日多次測(cè)量血壓，患者的收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。

2 治療方法 治療組：口服常規(guī)西藥控制血壓，包括ACEI/ARB類、CCB類、β受體阻滯劑類、利尿劑、α阻滯劑等。同時(shí)加用理虛祛風(fēng)活血方聯(lián)合治療。中藥組成：黃芪、葛根、丹參、川芎、黃芩、白芷、蔓荊子、細(xì)辛、地鱉蟲(chóng)、僵蠶等。由醫(yī)院藥劑科代煎1帖，分成2袋各150 ml，分早晚兩次服。 治療組以西藥聯(lián)合理虛祛風(fēng)活血方為主方，肝陽(yáng)上亢化風(fēng)，而見(jiàn)震顫、頭搖手抖者加天麻、鉤藤、石決明；肝陽(yáng)上亢兼有肝火上炎，而見(jiàn)面赤，急躁者加羚羊角粉、黃芩、夏枯草；肝陽(yáng)上亢兼有肝腎陰虛，潮熱汗出者加知母、黃柏、五味子。

對(duì)照組：采用常規(guī)西藥降壓藥物，控制血壓。包括ACEI/ARB類、CCB類、β受體阻滯劑類、利尿劑、α阻滯劑等。兩組患者均每1周隨訪1次，動(dòng)態(tài)隨訪4周。第1次加強(qiáng)治療方案宣教，最后1次病人信息反饋。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]“眩暈病，肝陽(yáng)上亢證”療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)定療效。臨床痊愈：眩暈肝陽(yáng)上亢證臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：眩暈肝陽(yáng)上亢證臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：眩暈肝陽(yáng)上亢證臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無(wú)效：眩暈肝陽(yáng)上亢證臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少程度不足30%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，組間比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)及方差分析，組間比較采用秩和檢驗(yàn)(Mann-Whitney U檢驗(yàn))，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組血壓測(cè)定情況 治療4周后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治7 d后，治療組與對(duì)照組收縮壓均下降(P<0.05)，且兩組7 d與14 d、21 d、28 d之間均存在差異(P<0.05)，兩組21 d與28 d之間存在差異(P<0.05)，但14 d后收縮壓下降幅度明顯放緩。治療后，兩組舒張壓均下降(P<0.05)。進(jìn)一步比較不同時(shí)間段組內(nèi)舒張壓變化，兩組7 d與14 d、21 d、28 d之間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，14 d與28 d之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，21 d與28 d之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，但14 d后隨時(shí)間推移，治療組舒張壓下降較對(duì)照組同期更明顯(P<0.05)，且治療組14 d與21 d、28 d及21 d與28 d之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組血壓測(cè)定重復(fù)測(cè)量結(jié)果(mmHg)

2 兩組時(shí)間因素重復(fù)測(cè)量分析結(jié)果 兩組在收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.92，P<0.05)，提示兩組在收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)方面均隨著時(shí)間的變化而逐步降低。多因素重復(fù)測(cè)量方差分析提示：收縮壓(F=6.22，P<0.05)、舒張壓(F =5.97，P<0.05)兩個(gè)方面在兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩者分組因素和時(shí)間因素不存在交互作用(F 值=1.72，P>0.05)，但治療組血壓改善程度更明顯。

3 治療后中醫(yī)癥狀療效比較 經(jīng)治，治療組臨床治愈35例(50.0%)，總有效率(84.3%)。對(duì)照組臨床治愈24例(37.5%)，總有效率(67.1%)治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

討 論

頭痛是肝陽(yáng)上亢型高血壓臨床常見(jiàn)癥狀，此類患者多伴有面色紅赤，胸悶胸痛, 舌質(zhì)常見(jiàn)暗紅或紫暗等“瘀血”表現(xiàn)。有研究者提出“肝陽(yáng)上亢”和“血瘀”相互影響，相互促進(jìn)[9]“陽(yáng)亢可致瘀”[10]；也有學(xué)者[11]提出活血化瘀法要貫穿治療高血壓病的始終, 即使瘀血癥狀不明顯，也應(yīng)防患于未然?！蹲x醫(yī)隨筆》說(shuō):“陰虛必血滯”，高血壓病陽(yáng)亢證是在陰虧基礎(chǔ)上的進(jìn)一步發(fā)展，陰虛則津虧液少，勢(shì)必不能載血循經(jīng)暢行，加之陽(yáng)亢燥熱內(nèi)灼，煎熬營(yíng)血，血行澀滯，可導(dǎo)致血瘀。鄭林等[12]提出血瘀在體內(nèi)與肝陰不足形成了病態(tài)內(nèi)因，因而易與外因性的激惹因素(如情緒、疲勞、失眠等)發(fā)生交互影響, 引起陰陽(yáng)、氣血、興奮和抑制的平衡失調(diào)，從而使肝陽(yáng)上亢證發(fā)作；以血瘀標(biāo)準(zhǔn)衡量和研究肝陽(yáng)上亢證的主癥、兼癥及有關(guān)檢驗(yàn)指征, 可證實(shí)血瘀是高血壓病肝陽(yáng)上亢證的病理基礎(chǔ)之一。此外, 瘀血內(nèi)停, 則進(jìn)一步擾亂氣機(jī), 使陽(yáng)亢更甚。

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓的研究來(lái)看，高血壓所導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能異常及血小板活化學(xué)說(shuō)頗受重視?；罨难“迥軌蛘掣胶途奂谘軆?nèi)膜上，釋放出血栓素A2等活性物質(zhì), 它們促使內(nèi)皮細(xì)胞損傷和增生，血管收縮，溶栓機(jī)制受抑制，啟動(dòng)血栓形成過(guò)程, 進(jìn)而造成組織缺血缺氧、微循環(huán)障礙, 導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌活性物質(zhì)功能異常, 血管舒縮失調(diào)，血壓升高。另一方面，高血壓的患者往往合并高脂血癥、動(dòng)脈硬化、微循環(huán)障礙、血小板聚集性增高等血液流變學(xué)改變。高血壓普遍存在血栓前狀態(tài)，是導(dǎo)致高血壓病進(jìn)行性發(fā)展并累及心、腦、腎等臟器的重要原因。

自擬理虛祛風(fēng)活血方，由黃芪、葛根、丹參、川芎、白芷、蔓荊子、細(xì)辛、地鱉蟲(chóng)、僵蠶等組成。處方以益氣活血為主，未見(jiàn)有常用的天麻、鉤藤等平肝潛陽(yáng)的藥物，但對(duì)肝陽(yáng)上亢型頭痛仍發(fā)揮了良好的療效，正是從“肝陽(yáng)”與“血瘀”的密切聯(lián)系入手，通過(guò)活血益氣，重在取“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，平抑肝陽(yáng)?！爸物L(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”首見(jiàn)于南宋陳自明《婦人良方·卷三賊風(fēng)偏枯方論》中，其論云：“賊風(fēng)偏枯者，是體偏虛受風(fēng)，風(fēng)客于半身也?！蚱菡?，其狀半身不遂，肌肉枯瘦，骨間疼痛，……古人有云：‘醫(yī)風(fēng)先醫(yī)血，血行風(fēng)自滅是也’。治之先宜養(yǎng)血，然后驅(qū)風(fēng)，無(wú)不愈者。”到了公元1347年，朱丹溪為突出治療學(xué)上的觀點(diǎn)，把醫(yī)字改為治字，遂成“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”。并敘述了中風(fēng)病的病因、臨床表現(xiàn)、治療方法及所用方劑。由此可見(jiàn)，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”是對(duì)中風(fēng)病治療的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及理論歸納。臨床上，高血壓與腦卒中發(fā)生關(guān)系密切，中醫(yī)多從“內(nèi)風(fēng)”論治，肝陽(yáng)偏亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，則常見(jiàn)頭痛眩暈?！爸物L(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”中之“血”是指瘀血[13]。瘀血得除，經(jīng)絡(luò)暢通，頭痛緩解。自擬理虛活血祛風(fēng)方從理氣活血、濡潤(rùn)培補(bǔ)的角度理血、行血、寧血、和血，以達(dá)到祛風(fēng)平肝的目的。方中黃芪補(bǔ)氣培元，葛根善治頭痛牽及項(xiàng)背，川芎上行頭目，素為“頭痛第一要藥”，丹參活血化瘀，“功同四物”。白芷、細(xì)辛、蔓荊子疏風(fēng)驅(qū)邪，上達(dá)頭目。地鱉蟲(chóng)、僵蠶破血行氣，搜風(fēng)剔絡(luò)。從現(xiàn)代藥理學(xué)分析：黃芪的有效成分黃芪多糖，具有增強(qiáng)免疫之功效；其所含總黃酮，能擴(kuò)張腦血管，增加血流量，降低外周血管阻力；丹參擴(kuò)張外周血管；川芎提取物能改善微循環(huán)；川芎煎劑有明顯的降壓作用；白芷、細(xì)辛、蔓荊子抗炎鎮(zhèn)痛；地鱉蟲(chóng)、僵蠶鎮(zhèn)靜，抗腦組織缺血?？梢?jiàn)，方中的葛根、丹參、川芎等藥物都具有降低外周血管阻力的作用，這可能是治療組降低收縮壓的療效優(yōu)于對(duì)照組的原因。目前，高血壓病治療的目的不僅僅是降低血壓，更重要的是逆轉(zhuǎn)靶器官的損害、保護(hù)靶器官，降低心血管病的發(fā)生率、病死率和致殘率，改善患者生活質(zhì)量[14]。

[1] 孫新梅.中藥降壓研究的新進(jìn)展[J]．河北中醫(yī),2014(11):1742-1744.

[2] 王智先,張少?gòu)?qiáng),杜武勛,等.天麻鉤藤飲治療肝陽(yáng)上亢型高血壓病機(jī)制探討[J].中醫(yī)雜志,2013，41 (22):1911-1913.

[3] 王 彤,王保和.三草降壓湯治療高血壓病作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016，35(1):205-206.

[4] 張亞坤，何素玲，李小玲.降壓藥的用藥誤區(qū)與合理應(yīng)用[J].人民軍醫(yī),2016,59(8):858-860.

[5] 高佳慧.通天口服液聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療前庭性偏頭痛的臨床療效觀察[J].人民軍醫(yī),2016,16(90):267-271.

[6] 張洪峰.鎮(zhèn)腦寧膠囊治療高血壓性頭痛的臨床療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2013,28 (6):915-918.

[7] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南[S]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：5-6.

[8] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S]．北京：中醫(yī)藥科技出版社，2002：73．

[9] 何光明, 傅美琴, 涂華中.高血壓病“ 肝亢血瘀”證的探討[ J] .陜西中醫(yī), 2001 , 22(2):93-94.

[10] 徐樹(shù)楠,張?jiān)倏?從瘀論治高血壓病探討[J] .中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2004 , 10(8):35-38.

[11] 徐樹(shù)楠.高血壓病從瘀論治探討[J] .北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):中醫(yī)臨床版, 2004, 11(1):43-46.

[12] 鄭 林, 王學(xué)嶺, 杜武勛.高血壓病肝陽(yáng)上亢證與血瘀病機(jī)的相關(guān)研究[ J] .天津中醫(yī), 2002, 19(3):14-16.

[13] 王金成,史曉燕.對(duì)“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的認(rèn)識(shí)[J].天津中醫(yī)藥,2009(4):310-311.

[14] 童存存,趙明君.活血潛陽(yáng)法治療高血壓病48例[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2011, 20(9):1484-1485.

ClinicalobservationofincreasedeffectofLiqiHuoxueQufengprescriptioncombinedwithwesternmedicine

Cai Zhixing, Chen Yue,Wang Chongqing,et al.

Department of TCM in Tongren Hospital，Shanghai Jiao Tong University of Medicine(Shanghai 200336)

Objective: To Observe the changes in blood pressure and headache with people in high blood pressure by using Lixu Huoxue prescription combined with western medicine. Methods:134 patients were randomly divided into 2 groups. The control group

routine antihypertensive treatment. The treatment group was treated with western medicine combined with Chinese medicine Lixu Huoxue prescription to control blood pressure. To compare two groups for the changes in systolic and diastolic pressure on the 7d,14d,21d,28d and the improvment in headche symptoms. Results: Systolic blood pressure decreased in the two groups after 7 day’s treatment,the treatment group(152.31±3.12)mmHg ;the control group(152.78±3.26)mmHg) (P<0.05).The peak reduction of systolic blood pressure in the two groups was concentrated in the first 14 days. Diastolic blood pressure decreased in both two groups,the treatment group(73.89±1.71)mmHg; the control group(80.12±1.79)mmHg) (P<0.05).The diastolic pressure of the treatment group(78.40±1.93)mmHg decreased more obviously than that of the control group (84.81±2.02)mmHg after 14 day’s treatment(P<0.05).In the terms of improvment in headche symptoms,treatment group(84.3%),(50.0%)were better than the control group (67.1%),(37.5%))in the total effect rate and the clinical cure rate.Conclusion: Lixu Huoxue prescription has increased effect for essential hypertensive patients with headche.

Hypertension/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Headache @ Liqi Huoxue Qufeng prescription

*國(guó)家自然基金國(guó)際重大合作項(xiàng)目(81320108028)

△通訊作者

高血壓/中西醫(yī)結(jié)合療法 頭痛 @理虛活血祛風(fēng)方

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.001

(收稿：2017-08-09)